实验十五二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成 、目的要求 了解硝化反应的种类、特点及操作条件。 2.学习硝化剂的种类和不同应用范围。 3.学习环合反应的种类、特点及操作条件 二、实验原理 二氢吡啶钙离子拮抗剂具有很强的扩血管作用,适用于冠脉痉挛、高血压 心肌梗死等症。本品化学名为1,4-二氢2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-吡啶-3,5- 羧酸二乙酯,化学结构式为: H3 本品为黄色无臭无味的结晶粉末,mp.l62~-164℃,无吸湿性,极易溶于丙酮、 二氯甲烷、氯仿,溶于乙酸乙酯,微溶于甲醇、乙醇,几乎不溶于水 合成路线如下 CH- COCH. COOCH. CH CH..OOC COOCH2 CH3 三、实验方法 (一)硝化
实验十五 二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成 一、目的要求 1. 了解硝化反应的种类、特点及操作条件。 2. 学习硝化剂的种类和不同应用范围。 3. 学习环合反应的种类、特点及操作条件。 二、实验原理 二氢吡啶钙离子拮抗剂具有很强的扩血管作用，适用于冠脉痉挛、高血压、 心肌梗死等症。本品化学名为 1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-吡啶-3,5- 二羧酸二乙酯，化学结构式为： N H NO2 CH3CH2OOC COOCH2CH3 H C CH3 3 本品为黄色无臭无味的结晶粉末，mp.162~164℃，无吸湿性，极易溶于丙酮、 二氯甲烷、氯仿，溶于乙酸乙酯，微溶于甲醇、乙醇，几乎不溶于水。 合成路线如下： CHO KNO3 H2SO4 CHO NO2 CH3COCH2COOCH2CH3 NH4OH N H NO2 CH3CH2OOC COOCH2CH3 H C CH3 3 三、实验方法 （一）硝化
在装有搅拌棒、温度计和滴液漏斗的250mL三颈瓶中,将lg硝酸钾溶于 40mL浓硫酸中。用冰盐浴冷至0℃以下,在强烈搅拌下,慢慢滴加苯甲醛10g (在60~90min左右滴完),滴加过程中控制反应温度在0~2℃之间。滴加完毕, 控制反应温度在0~5℃之间继续反应90min。将反应物慢慢倾入约200mL冰水 中,边倒边搅拌,析出黄色固体,抽滤。滤渣移至乳钵中,研细,加λ5%碳 酸钠溶液20mL(由lg碳酸钠加20mL水配成)研磨5min,抽滤,用冰水洗 涤7~8次,压干,得间硝基苯甲醛,自然干燥,测熔点(mp.56-58℃),称重, 计算收率。 (二)环合 在装有球型冷凝器100mL圆底中,依次加入间硝基苯甲醛5g、乙酰乙酸乙 酯9mL、甲醇氨饱和溶液30nL及沸石一粒,油浴加热回流5h,然后改为蒸馏 装置,蒸出甲醇至有结晶析出为止,抽滤,结晶用95%乙醇20mL洗涤,压干, 得黄色结晶性粉末,干燥,称重,计算收率。 (三)精制 粗品以95%乙醇(5mL/g)重结晶,干燥,测熔点,称重,计算收率 (四)结构确证 1.红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。 2.核磁共振光谱法。 注释: 甲醇氨饱和溶液应新鲜配制
在装有搅拌棒、温度计和滴液漏斗的 250 mL 三颈瓶中，将 11 g 硝酸钾溶于 40 mL 浓硫酸中。用冰盐浴冷至 0℃以下，在强烈搅拌下，慢慢滴加苯甲醛 10 g （在 60~90 min 左右滴完），滴加过程中控制反应温度在 0~2℃之间。滴加完毕， 控制反应温度在 0~5℃之间继续反应 90 min。将反应物慢慢倾入约 200 mL 冰水 中，边倒边搅拌，析出黄色固体，抽滤。滤渣移至乳钵中，研细，加入 5 % 碳 酸钠溶液 20 mL（由 1 g 碳酸钠加 20 mL 水配成）研磨 5 min，抽滤，用冰水洗 涤 7~8 次，压干，得间硝基苯甲醛，自然干燥，测熔点（mp.56~58℃），称重， 计算收率。 （二）环合 在装有球型冷凝器 100 mL 圆底中，依次加入间硝基苯甲醛 5 g、乙酰乙酸乙 酯 9 mL、甲醇氨饱和溶液 30 mL 及沸石一粒，油浴加热回流 5 h，然后改为蒸馏 装置，蒸出甲醇至有结晶析出为止，抽滤，结晶用 95% 乙醇 20 mL 洗涤，压干， 得黄色结晶性粉末，干燥，称重，计算收率。 （三）精制 粗品以 95% 乙醇（5 mL / g）重结晶，干燥，测熔点，称重，计算收率。 （四）结构确证 1. 红外吸收光谱法、标准物 TLC 对照法。 2. 核磁共振光谱法。 注释： 甲醇氨饱和溶液应新鲜配制