实验五苯妥英锌( Phenytoin-Zn)的合成 目的要求 1.学习二苯羟乙酸重排反应机理。 2.掌握用三氯化铁氧化的实验方法 实验原理 苯妥英锌可作为抗癫痫药,用于治疗癫痫大发作,也可用于三叉神经痛。苯 妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌,化学结构式为: 苯妥英锌为白色粉末,mp2-227℃(分解),微溶于水,不溶于乙醇、氯 仿、乙醚。 合成路线如下: NaoH NH,=O XOH-NH3H2o 0-Zn Znso 三、实验方法 (一)联苯甲酰的制备 在装有球形冷凝器的250mL圆底烧瓶中,依次加入FeCl3.6H2O 14g,冰醋酸15mL,水6mL及沸石一粒,在石棉网上直火加热沸腾
实验五 苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成 一、目的要求 1. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。 2. 掌握用三氯化铁氧化的实验方法。 二、实验原理 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯 妥英锌化学名为 5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为： H N N O O Zn 2 苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯 仿、乙醚。 合成路线如下： C CH O OH [O] C C O O C C O O + C O NH2 NH2 NaOH H N N ONa O HCl H N N OH O ZnSO4 H N N O O Zn 2 NH3 .H2O 三、实验方法 （一）联苯甲酰的制备 在装有球形冷凝器的 250 mL 圆底烧瓶中，依次加入 FeCl3.6H2O 14 g，冰醋酸 15 mL，水 6 mL 及沸石一粒，在石棉网上直火加热沸腾
5min。稍冷,加入安息香2.5g及沸石一粒,加热回流50min。稍冷,加水50mL 及沸石一粒,再加热至沸腾后,将反应液倾入250nL烧杯中,搅拌,放冷,析 出黄色固体,抽滤。结晶用少量水洗,干燥,得粗品,测熔点,mp.88-90℃,计 算收率。 (二)苯妥英的制备 在装有球形冷凝器的100mL圆底烧瓶中,依次加入联苯甲酰2g,尿素0.7 g,20%氢氧化钠6mL,50%乙醇10mL及沸石一粒,直火加热,回流反应30 min,然后加入沸水60mL,活性碳0.3g,煮沸脱色10min,放冷过滤。滤液用 10%盐酸调pH6,析出结晶,抽滤。结晶用少量水洗,干燥,得粗品,计算收 率。 (三)苯妥英锌的制备 将苯妥英0.5g置于50mL烧杯中,加入氨水(15mLNH3H2O+10mLH2O), 尽量使苯妥英溶解,如有不溶物抽滤除去。另取0.3 g Znso4.7H2O加3mL水溶 解,然后加到苯妥英铵水溶液中,析出白色沉淀,抽滤,结晶用少量水洗,干燥, 得苯妥英锌,称重,测分解点,计算收率。 (四)结构确证 1.红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。 2.核磁共振光谱法。 注释 1.制备联苯甲酰时,直火加热至中沸,通过测其熔点控制质量 2.苯妥英锌的分解点较高,测时应注意观察。 思考题: 1.试述二苯羟乙酸重排的反应机理 2.为何不利用第二步反应中已生成的苯妥英钠,直接同硫酸锌反应制备苯 妥英锌,而是把已生成的苯妥英钠制成苯妥英后,再与氨水和硫酸锌作用制备苯 妥英锌?
5 min。稍冷，加入安息香 2.5 g 及沸石一粒，加热回流 50 min。稍冷，加水 50 mL 及沸石一粒，再加热至沸腾后，将反应液倾入 250 mL 烧杯中，搅拌，放冷，析 出黄色固体，抽滤。结晶用少量水洗，干燥，得粗品，测熔点，mp.88~90℃，计 算收率。 （二）苯妥英的制备 在装有球形冷凝器的 100 mL 圆底烧瓶中，依次加入联苯甲酰 2 g，尿素 0.7 g，20% 氢氧化钠 6 mL，50% 乙醇 10 mL 及沸石一粒，直火加热，回流反应 30 min，然后加入沸水 60 mL，活性碳 0.3 g，煮沸脱色 10 min，放冷过滤。滤液用 10 % 盐酸调 pH 6，析出结晶，抽滤。结晶用少量水洗，干燥，得粗品，计算收 率。 （三）苯妥英锌的制备 将苯妥英 0.5 g 置于 50 mL 烧杯中，加入氨水（15 mL NH3.H2O + 10mL H2O）， 尽量使苯妥英溶解，如有不溶物抽滤除去。另取 0.3 g ZnSO4.7H2O 加 3 mL 水溶 解，然后加到苯妥英铵水溶液中，析出白色沉淀，抽滤，结晶用少量水洗，干燥， 得苯妥英锌，称重，测分解点，计算收率。 （四）结构确证 1. 红外吸收光谱法、标准物 TLC 对照法。 2. 核磁共振光谱法。 注释： 1. 制备联苯甲酰时，直火加热至中沸，通过测其熔点控制质量。 2. 苯妥英锌的分解点较高，测时应注意观察。 思考题： 1. 试述二苯羟乙酸重排的反应机理。 2. 为何不利用第二步反应中已生成的苯妥英钠，直接同硫酸锌反应制备苯 妥英锌，而是把已生成的苯妥英钠制成苯妥英后，再与氨水和硫酸锌作用制备苯 妥英锌？