药剂学 pharmaceutics 主讲 崔福德潘卫三唐星等 沈阳药科大学药剂教研室
第二篇药物制剂的基础理论 第八章药物溶液的形成理论
第二篇 药物制剂的基础理论 第八章 药物溶液的形成理论
内容提要 药物溶液的形成是制备液体制剂的基础,药用 溶剂的选择有一定的要求。尤其是注射用非水 溶剂,其种类、用量均受限制。药物的溶解性 是决定能否形成溶液剂的首要条件。 因此,本章对药物在溶剂中的溶解度及其影响 因素、增溶方法、测定方法等进行了讨论;药 物溶液的性质必须满足药用部位的要求,渗透 压、pH、pK、表面张力、粘度、澄明度等是 液体制剂的重要质量指标。 结合药典的要求对其测定方法及原理作简要说 明,而有些内容在其它相关章节里进行介绍
内 容 提 要 • 药物溶液的形成是制备液体制剂的基础，药用 溶剂的选择有一定的要求。尤其是注射用非水 溶剂，其种类、用量均受限制。药物的溶解性 是决定能否形成溶液剂的首要条件。 • 因此，本章对药物在溶剂中的溶解度及其影响 因素、增溶方法、测定方法等进行了讨论；药 物溶液的性质必须满足药用部位的要求，渗透 压、pH、pKa、表面张力、粘度、澄明度等是 液体制剂的重要质量指标。 • 结合药典的要求对其测定方法及原理作简要说 明，而有些内容在其它相关章节里进行介绍
药物溶液的制剂有注射剂; 内服的有合剂( mixtures)、芳香水剂( aromic waters)、 糖浆剂( syrups)、溶液剂( solutions)和醑剂( spirits) 等 外用的有洗剂( lotions)、搽剂( liniments)、灌肠剂 ( enemas)、含漱剂( gargarisms)、滴耳剂( ear drops) 滴鼻剂( nose drops和溶液剂( solutions)等; 另外尚有高分子溶液如右旋糖酐注射剂等代血浆制 剂;缔合胶体溶液是表面活性剂药物溶液,如氯己 定溶液等
• 药物溶液的制剂有注射剂； • 内服的有合剂(mixtures)、芳香水剂(aromic waters)、 糖浆剂(syrups)、溶液剂(solutions)和醑剂(spirits) 等； • 外用的有洗剂(lotions)、搽剂(liniments)、灌肠剂 (enemas)、含漱剂(gargarisms)、滴耳剂(ear drops)、 滴鼻剂(nose drops)和溶液剂(solutions)等； • 另外尚有高分子溶液如右旋糖酐注射剂等代血浆制 剂；缔合胶体溶液是表面活性剂药物溶液，如氯己 定溶液等
第一节药用溶剂的种类与性质 药用溶剂的种类 (一)水溶剂 水是最常用的极性溶剂。其理化性质稳定, 能与身体组织在生理上相适应,吸收快,因 此水溶性药物多制备成水溶液。 二)非水溶剂 药物在水中难溶,选择适量的非水溶剂,可 以增大药物的溶解度
第一节 药用溶剂的种类与性质 • 一 、药用溶剂的种类 • （一）水溶剂 • 水是最常用的极性溶剂。其理化性质稳定， 能与身体组织在生理上相适应，吸收快，因 此水溶性药物多制备成水溶液。 • （二）非水溶剂 • 药物在水中难溶，选择适量的非水溶剂，可 以增大药物的溶解度
1醇类如乙醇、丙二醇、甘油、1,3-丁二醇、异丙醇 聚乙二醇-200、-300、-400、-600、苯甲醇等。这类溶 剂多数能与水混合 2二氧戊环类如甲醛缩甘油、4-羟甲基-1,3二氧戊环 5-羟基-1,3二氧戊环等,能与水、乙醇、酯类混合。 3醚类如四氢糠醛聚乙二醇鹾、二乙二醇二甲基醚, 能与水混合,并溶于乙醇、甘油。 4酰胺类如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、正-(羟乙 基)乳酰胺、N,N-二乙基乳酰胺、N,N-二乙基吡啶酰胺 等,能与水混合,易溶于乙醇中
• 1.醇类 如乙醇、丙二醇、甘油、1，3-丁二醇、异丙醇、 聚乙二醇-200、-300、-400、-600、苯甲醇等。这类溶 剂多数能与水混合。 • 2.二氧戊环类 如甲醛缩甘油、4-羟甲基-1，3二氧戊环、 5-羟基-1，3二氧戊环等，能与水、乙醇、酯类混合。 • 3.醚类 如四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚， 能与水混合，并溶于乙醇、甘油。 • 4.酰胺类 如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、正-（羟乙 基)乳酰胺、N,N-二乙基乳酰胺、N,N-二乙基吡啶酰胺 等，能与水混合，易溶于乙醇中
5类如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、 乙酰丙酸丁酯、苯甲酸苄酯、肉豆蔻酸异丙酯 等 6植物油类如豆油、玉米油、芝麻油、花生油 红花油等,作为油性制剂与乳剂的油相。 ·7亚砜类如二甲基亚砜,能与水、乙醇混溶
• 5.酯类 如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、 乙酰丙酸丁酯、苯甲酸苄酯、肉豆蔻酸异丙酯 等。 • 6.植物油类 如豆油、玉米油、芝麻油、花生油、 红花油等，作为油性制剂与乳剂的油相。 • 7.亚砜类 如二甲基亚砜，能与水、乙醇混溶
、药用溶剂的性质 ·溶剂与药物的性质直接影响药物的溶解性。溶 剂的极性大小常以介电常数和溶解度两个参数 的大小来衡量 (-)介电常数( dielectric constant) 溶剂的介电常数表示在溶液中将相反电荷分开 的能力,它反映溶剂分子的极性大小。介电常 数借助电容测定仪,通过测定溶剂的电容值C 求得,是个无因次的数值,如式(8-1所示
二、药用溶剂的性质 • 溶剂与药物的性质直接影响药物的溶解性。溶 剂的极性大小常以介电常数和溶解度两个参数 的大小来衡量。 （一）介电常数(dielectric constant) 溶剂的介电常数表示在溶液中将相反电荷分开 的能力，它反映溶剂分子的极性大小。介电常 数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值C 求得，是个无因次的数值，如式(8-1)所示
= CICO (8-1) 式中,C0在电容器中以空气为介质 时的电容值,通常测得空气的介电常数 接近于1。常用溶剂的介电常数数据如表 8-1,介电常数大的溶剂的极性大,介电 常数小的极性小。如表8-2
ε ＝c/c0 (8-1) • 式中，C0——在电容器中以空气为介质 时的电容值，通常测得空气的介电常数 接近于1。常用溶剂的介电常数数据如表 8-1，介电常数大的溶剂的极性大，介电 常数小的极性小。如表8-2
表8-1一些溶剂的介电常数(20℃) 溶剂 介电常数 溶剂 介电常数 H2SO4 110 4HgOH 78 HCONH 109 CH-N 12.5 HO 80.4 CICHCHCI 10.65 HCOOH 57.9 CH,COOH 6.15 H2NNH2 53.0 Cch HCON(CH3) 37.6 CHCI3 CHzOH 33.6 C6H6 2.28 CHOH 25.1 CCI4 2.24 CH3COCH3 21.2 61114 1.89 (CH3CO)2O 20.0
表8-1 一些溶剂的介电常数（20℃） 溶剂 介电常数 溶剂 介电常数 H2SO4 110 C4H9OH 17.8 HCONH2 109 C5H5N 12.5 H2O 80.4 ClCH2CH2Cl 10.65 HCOOH 57.9 CH3COOH 6.15 H2NNH2 53.0 C6H5Cl 5.71 HCON(CH3 ) 2 37.6 CHCl3 5.00 CH3OH 33.6 C6H6 2.28 C2H5OH 25.1 CCl4 2.24 CH3COCH3 21.2 n-C6H14 1.89 (CH3CO)2O 20.0