四组织相容复合体 Major Histocompatibility Complex (MhC) 1948 George Snell 从小鼠器官移植排斥相关遗传基因研究中发现。 1957年, Payne,在研究输血时发现血型相同有发热反 应现象,且被输血者血清中有针对供体淋巴细胞的 抗体,由此开始了对白细胞抗原的分析。 1958年, Dausset法)发现Mac-A2。 鼠:位于17号染色体编码H2基因 人:位于6号染色体,编码HLA基因 1964年第一次”MHC”会议确认人组织相容性抗原由 才
四.主要组织相容性复合体 Major Histocompatibility Complex （MHC） 1948 George Snell 从小鼠器官移植排斥相关遗传基因研究中发现。 1957年,Payne,在研究输血时,发现血型相同有发热反 应 现象,且被输血者血清中有针对供体淋巴细胞的 抗体, 由此开始了对白细胞抗原的分析。 1958年,Dausset(法)发现Mac-A2。 鼠: 位于17号染色体,编码H2基因 人: 位于6号染色体,编码HLA基因 1964年,第一次”MHC”会议确认人组织相容性抗原由 才 HLA基因编码
1.HLA基因的结构和表达产物 位于6号染色体短臂21.3处,分为三类: I,Ⅱ,ⅢI类 类-通过血清学方法分型为A,B,C 检测:待检淋巴细胞加上抗血清加上 补体,使淋巴细胞被打洞--淋巴细胞致死 用台盼兰等专一性对死细胞染色染料加 以检测(死细胞被染成蓝色染料进入细胞) 单克隆抗体方法检测发现E,F,G位点 标准血清的获得:一般来源于经产妇血液 孕妇会产生针对胎儿的HLA抗原的抗体 I类分子表达于所有有核细胞的表面
1. HLA基因的结构和表达产物 位于6号染色体短臂21.3处,分为三类: I，II，III 类； I 类--------通过血清学方法分型为A,B,C. 检测:待检淋巴细胞加上抗血清加上 补体,使淋巴细胞被打洞----淋巴细胞致死-- --用台盼兰等专一性对死细胞染色染料加 以检测(死细胞被染成蓝色,染料进入细胞) 单克隆抗体方法,检测发现E,F,G位点. 标准血清的获得：一般来源于经产妇血液, 孕妇会产生针对胎儿的HLA抗原的抗体。 I 类分子表达于所有有核细胞的表面
HLA的共显性表达: A,B,C等多位点共同表达细胞表面同时出 现A,B,C抗原当涉及两个人时,则讨论等位因 A,B,C三位点可同时有6种表型.同一群体 中,A可能有多种等位基因,A1,A2,A3同一个 人只能最多有两种等位基因A1,A2A1,A3 I类分子:血清学方法分为DQ,DR位点 细胞学方法分为DP位点, 各位点有几十个以上等位基因 I类分子表达于APC细胞及活化的TCel 表面
HLA的共显性表达: A,B,C等多位点共同表达,细胞表面同时出 现A,B,C抗原,当涉及两个人时,则讨论等位因. A,B,C三位点可同时有6种表型. 同一群体 中,A可能有多种等位基因,A1,A2,A3.....同一个 人只能最多有两种等位基因A1,A2A1,A3...... II类分子:血清学方法分为DQ, DR位点； 细胞学方法分为DP位点, 各位点有几十个以上等位基因 II 类分子表达于APC细胞及活化的T Cell 表面
细胞学方法:混合淋巴细胞培养法(MLC 两种洗净的淋巴细胞-混合-培养某些 发生反应,某些不发生反应,某些相互刺激分裂增殖 很快(说明表型不相容)。 定量指标:细胞培养中加入3HTdR(代替dT, 检测淋巴细胞培养中组织型是否匹配
细胞学方法: 混合淋巴细胞培养法（MLC） 两种洗净的淋巴细胞----混合----培养----某些 发生反应,某些不发生反应,某些相互刺激,分裂增殖 很快(说明表型不相容)。 定量指标: 细胞培养中加入3H-TdR(代替dT), 检测淋巴细胞培养中组织型是否匹配
MHC分子结构: I类:α链β链异二聚体。 c链367氨基酸 β链100氨基酸 a2 β2m al3
MHC分子结构: I 类: 链链异二聚体。 链367氨基酸 链100氨基酸 1 2 2m 3
重链(链):(1)具三个结构域(2)穿膜区 (3)包浆内区,含氨基酸磷酸化位点通过受体 作用,产生不同信号,传至细胞内,影响细胞增 殖等.(4)整个分子为异二聚体。 轻链β链:可能出现不匹配现象。 由于β链不是膜镶嵌结构靠次级键连接, 可能出现(1)表达系统不好(2)不匹配,过量, 造成血液中含量升高,可通过肾脏排出进行辅 助诊断:(1)血液中含量过高(2)肾脏通透性增 加
重链（链）: (1)具三个结构域(2)穿膜区 (3)包浆内区,含氨基酸磷酸化位点,通过受体 作用,产生不同信号,传至细胞内,影响细胞增 殖等. (4)整个分子为异二聚体。 轻链链 ：可能出现不匹配现象。 由于 链不是膜镶嵌结构,靠次级键连接, 可能出现:(1)表达系统不好 (2)不匹配, 过量, 造成血液中含量升高,可通过肾脏排出.进行辅 助诊断:(1)血液中含量过高 (2)肾脏通透性增 加
II类:a链β链异二聚体 两个a1a2;β1β2结构域:每个结构域90个氨基酸, 具Ig结构特征,同源性较高。 β1 a2 2
II 类: 链链异二聚体 两个1 2 ；1 2结构域: 每个结构域~90个氨基酸, 具Ig结构特征,同源性较高。 1 1 2 2
MHC题空间结构: 1987年,哈佛大学 wiley,用X线晶体衍射得HLA A2图,用蛋白酶切下膜外部分,纯化结晶,发现一个 异源性肽段8-12个氨基酸证实MHC有一个抗原结 合槽. 1993年, Brown得到DR1的X射线晶体衍射图发 现9-15个氨基酸或更长的抗原结合槽相对较为松 散,可以伸到外部同时分析对应配体是TCR及CD4 分子
MHC 的空间结构： 1987年,哈佛大学wiley,用X线晶体衍射,得HLAA2图,用蛋白酶切下膜外部分,纯化,结晶,发现一个 异源性肽段,8-12个氨基酸,证实MHC有一个抗原结 合槽. 1993年,Brown得到DR1的X射线晶体衍射图,发 现9-15个氨基酸或更长的抗原结合槽,相对较为松 散,可以伸到外部,同时分析对应配体是TCR及CD4 分子
2.MHC的功能 递呈抗原,与抗原肽结合形成复合表位, 并将表位信号传递给T细胞受体(TCR) MHC限制性识别的概念: a.I类,I类的T细胞限制性 MHC-I可与T细胞受体的共受体CD8分子形成特 殊的匹配结构--内源性Ag-Tc MHC-Ⅱ可与T细胞受体的共受体CD4分子形成 特殊的复合受体分子---外源性Ag--Th
2. MHC的功能 递呈抗原,与抗原肽结合,形成复合表位, 并将表位信号传递给T细胞受体(TCR). MHC限制性识别的概念： a. I类,II类的T细胞限制性 MHC-I可与T细胞受体的共受体CD8分子形成特 殊的匹配结构.----内源性Ag----Tc MHC- II可与T细胞受体的共受体CD4分子形成 特殊的复合受体分子-----外源性Ag----Th
b.MHC-Ag复合表位被 抗原特异性TCR限制性识别 C.MHC-Ag与TCR分子有 种属性TCR限制性识别
b. MHC- Ag复合表位被 抗原特异性TCR限制性识别 C. MHC- Ag与TCR分子有 种属性TCR限制性识别