第四十二章人工合成抗菌药 第一节喹诺酮类药物 一、喹诺酮类药物概述 (一)简史 第一代:萘啶酸 第二代:吡哌酸,抗菌谱比第一代广,对绿脓杆菌亦有效, 第三代:含氟喹诺酮类,目前已引入临床的有依诺沙星、培 氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等
第三代：含氟喹诺酮类，目前已引入临床 的有依诺沙星、培 氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等。 第四十二章人工合成抗菌药 第一节喹诺酮类药物 一、喹诺酮类药物概述 （一）简史 第一代：萘啶酸 第二代：吡哌酸，抗菌谱比第一代广，对绿脓杆菌亦有效
(二)氟喹诺酮类药物与以往品种比较,具有以下特点: 1、抗菌谱广,对G+、G菌均有效 2、抗菌谱活性强,属杀菌剂 3、向细胞内趋化作用,对军团菌、支原体、衣原体、分 枝杆菌、沙门菌属(特别是伤寒杆菌)的作用好 4、PO.吸收好,生物利作用度高,半衰期长,蛋白结合 率低,服药次数少,使用方便 5、不良反应少,耐受性好,与其他抗菌药无交叉耐用药性)
5、不良反应少，耐受性好，与其他抗菌药无交叉耐用药性） (二）氟喹诺酮类药物与以往品种比较，具有以下特点： 1、抗菌谱广，对G+ 、G-菌均有效 2、抗菌谱活性强，属杀菌剂 3、向细胞内趋化作用，对军团菌、支原体、衣原体、分 枝杆菌、沙门菌属（特别是伤寒杆菌）的作用好 4、PO.吸收好，生物利作用度高，半衰期长，蛋白结合 率低，服药次数少，使用方便
(三)作用机制 是通过抑制DNA螺旋酶作用,阻碍DNA的合成而导致细菌死亡 (四)抗菌作用 1、该类药所有品种对肠杆菌科细菌均有高度抗菌活性(大 肠杆菌、肺炎杆菌、产气杆菌、阴沟杆菌、变形杆菌等) 2、对G菌的作用强于G+菌(均以环丙沙星最强)
（三）作用机制 是通过抑制DNA螺旋酶作用，阻碍DNA的合成而导致细菌死亡 （四）抗菌作用 1、该类药所有品种对肠杆菌科细菌均有高度抗菌活性（大 肠杆菌、肺炎杆菌、产气杆菌、阴沟杆菌、变形杆菌等） 2、对G-菌的作用强于G+菌（均以环丙沙星最强）
二、各种喹诺酮类药物特点 1、吡哌酸(PPA) 对G菌抗菌作用较强,对G+菌和部分绿脓杆菌 有一定作用,主要治疗尿路感染和肠道感染 2、诺氟沙星(氟哌酸) 对G+、G(包括绿脓杆菌)均有良好的抗菌活性, 优于前者,主要用尿路感染及肠道感染
二、各种喹诺酮类药物特点 1、吡哌酸（PPA） 对G-菌抗菌作用较强，对G+菌和部分绿脓杆菌 有一定作用，主要治疗尿路感染和肠道感染 2、诺氟沙星（氟哌酸） 对G+ 、G-（包括绿脓杆菌）均有良好的抗菌活性， 优于前者，主要用尿路感染及肠道感染
3、氧氟沙星(氟嗪酸) 对G+、G均有较强作用,对肺炎支原体、奈瑟菌病、 厌氧菌及结核杆菌也有一定活性,胆汁中浓度高(7) 4、依诺沙星(氟啶酸) 作用与氟哌酸相似,副作用以消化道为主。 5、环丙沙星(环丙氟哌酸) 抗菌谱广,体外抗菌活性为目前所用喹诺酮类药中 最强,对耐药绿脓杆菌、MRSA、产青霉素酶淋球菌、 产酶流感杆菌等均有良效
3、氧氟沙星（氟嗪酸） 对G+ 、G-均有较强作用，对肺炎支原体、奈瑟菌病、 厌氧菌及结核杆菌也有一定活性，胆汁中浓度高（7） 4、依诺沙星（氟啶酸） 作用与氟哌酸相似，副作用以消化道为主。 5、环丙沙星（环丙氟哌酸） 抗菌谱广，体外抗菌活性为目前所用喹诺酮类药中 最强，对耐药绿脓杆菌、MRSA、产青霉素酶淋球菌、 产酶流感杆菌等均有良效
三、不良反应 1、胃肠道反应(最常见) 2、变态反应 3、神经系统反应 4、关节病变,可引起负重关节损害
4、关节病变，可引起负重关节损害 三、不良反应 1、胃肠道反应（最常见） 2、变态反应 3、神经系统反应
第二节磺胺类药 、构效关系 R HN SO2NHRI 磺胺药的基本化学结构是对氨基苯磺酰胺(简称磺胺)
第二节磺胺类药 一、构效关系 R2 HN SO2NHR1 磺胺药的基本化学结构是对氨基苯磺酰胺（简称磺胺）
分类 1、短效类(24小时):SMM、 SMD (二)肠道感染用菌(肠难吸收的药物) PST、SASP (三)局部感染药(外用磺胺) SA-Na、SD-Ag、SML
1、短效类（24 小 时 ） ： SMM 、 SMD´ （一）全身感染用药 （肠道易吸收的药物） （二）肠道感染用菌（肠难吸收的药物） PST、SASP （三）局部感染药（外用磺胺） SA-Na、SD-Ag、SML 二、分类
、体内过程 四、抗菌作用 1、抑菌剂 2、抗菌谱:较广,对多数G+和G均有抑制作用, 五、作用机制
三、体内过程 四、抗菌作用 1、抑菌剂 2、抗菌谱：较广，对多数G+和G-均有抑制作用， 五、作用机制
是通过干扰细菌叶酸的代谢而抑制细菌的生长繁殖 IMP、乙胺嘧 啶作用点 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 二氢叶酸 二氢叶酸 还原酶 PABA 合成酶 磺胺药作用点 活化型四氢叶酸 叶酸 对磺胺药敏 人及动物前体物 核酸蛋白质 感的微生物
是通过干扰细菌叶酸的代谢而抑制细菌的生长繁殖 二氢蝶啶 + PABA 二 氢 叶 酸 合成酶 二氢叶酸 二氢叶酸 还原酶 四氢叶酸 活化型四氢叶酸 人及动物 前体物 核酸蛋白质 磺胺药作用点 对磺胺药敏 感的微生物 TMP 、 乙 胺 嘧 啶作用点 叶酸