第三十四章抗病原微生物药物概论 [概述 1.抗病原微生物药:指对病原微生物具 有抑制或杀灭作用,用于防治感染性疾 病献研究内容:药物、病原体、宿主三者 合成之间的相互作用。包括①药物对病原 体的抗菌作用、机制及毒副作用;② 2开耐药性产生及其机制;③宿主对药物 支厉的药动学过程
2. 病原微生物：细菌、螺旋体、衣原体、 支原体、立克次体、真菌、病毒等。 第三十四章 抗病原微生物药物概论 [概述] 1. 抗病原微生物药：指对病原微生物具 有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾 病的一类化疗药物。包括抗生素和人工 合成抗菌药。 研究内容：药物、病原体、宿主三者 之间的相互作用。包括①药物对病原 体的抗菌作用、机制及毒副作用；② 耐药性产生及其机制；③宿主对药物 的药动学过程
机体、抗菌药、病原微生物的相互关系 宿主 抗菌作用 抗菌药 病原微生物 耐药反应
机体、抗菌药、病原微生物的相互关系 抗菌药 宿 主 病原微生物 抗菌作用 耐药反应
天然抗生素:由微生物培养液中提 抗菌取的,如青霉素G 和治疗细 半合成抗生素:对天然抗生素进行 对另结构改造后获得的,如头孢菌素 2 亢菌训广谱类:如氟喹诺酮类、四环素类 氯霉素等。 窄谱类:对一种或有限的几种病原 微生物有抑制、杀灭作用的;如青 霉素G、异烟肼等
1. 抗菌药：能抑制或杀灭细菌，用于预防 和治疗细菌性感染的药物。 2. 抗生素：某些微生物产生的代谢物质， 对另一些微生物有抑制或杀灭作用。 3.抗菌谱：广谱类：如氟喹诺酮类 指抗菌药的抗菌范围. 、四环素类、 氯霉素等。 窄谱类：对一种或有限的几种病原 微生物有抑制、杀灭作用的；如青 霉素G、异烟肼等。 天然抗生素：由微生物培养液中提 取的，如青霉素G。 半合成抗生素：对天然抗生素进行 结构改造后获得的，如头孢菌素。 第一节 常用术语
4.抑菌药、杀菌药: 5.MIC、MBC: 6.抗菌后效应(PAE):指停用抗菌药物后, 仍然持续存在的抗微生物效应 7.化疗指数:LD50ED5或LD5ED9
4. 抑菌药、杀菌药： 5. MIC、MBC： 6.抗菌后效应（PAE）：指停用抗菌药物后， 仍然持续存在的抗微生物效应。 7. 化疗指数：LD50/ED50或LD5 /ED95
抗菌药作用机 主要通过干扰病原微生物的 生化代谢过程,或因此而破 坏其结构的完整性而产生抑 菌或杀菌作用
第二节┃抗菌药物作用机制 主要通过干扰病原微生物的 生化代谢过程，或因此而破 坏其结构的完整性而产生抑 菌或杀菌作用
1.千扰细菌细胞壁合成:如B-内酰胺类抗生素 细胞浆 细胞膜 细胞壁 抑制细胞壁合成 影响胞浆膜通透性 (青霉素类、头孢菌素 (多黏菌素、 制霉菌素、 影响RNA合成 两性霉素B (利福平) 咪唑类) 蛋白质 影响DNA合成 (喹诺酮类) 抑制蛋白质合成 影响叶酸合成 (氨基苷类、四环素类 (磺胺类) 氯霉素、红霉素类)
1.干扰细菌细胞壁合成：如β-内酰胺类抗生素
2.增加细菌胞浆膜通透性:如多黏藤素类 制霉菌素和两性霉素B。 3.抑制细菌蛋白质合成:如氨基糖苷类、四 环素类(作用于30S亚基)、大环内酯类、氯霉 素、林可霉素(作用于50S亚基)。 抗叶酸代谢:干扰敏感细菌叶酸合成, 如磺胺类药和甲氧苄啶; 5.抑制核酸代谢:抑制RNA多聚酶,阻碍 mRNA的合成如利福平;抑制DNA回旋酶,妨碍 细菌DNA的复制如喹诺酮类
2. 增加细菌胞浆膜通透性：如多黏菌素类、 制霉菌素和两性霉素B。 3. 抑制细菌蛋白质合成：如氨基糖苷类、四 环素类（作用于30S亚基 ）、大环内酯类、氯霉 素、林可霉素 （作用于50S亚基 ）。 4. 抗叶酸代谢：干扰敏感细菌叶酸合成, 如磺胺类药和甲氧苄啶； 5. 抑制核酸代谢：抑制RNA多聚酶，阻碍 mRNA的合成如利福平；抑制DNA回旋酶，妨碍 细菌DNA的复制如喹诺酮类
的耐药性及其产生机制 细上M后拉h后 概念细菌细菌对某一类中的某后 耐药性(抗药对其仳一种抗菌药产生耐药 名出性后,对这一类的其 交叉耐茲性:抗 细菌对某一类抗菌药的不同 品种存在单向交叉耐药性现象。 如对SM不敏感的细菌可能对GM、 完全交叉耐幻性M敏感,而对GM、KM不敏感的细 菌对SM也会不敏感。 单向交叉耐药性
一、概念 耐药性（抗药性）： 指细菌与抗菌药物反复接触后 对药物的敏感性降低甚至消失。 交叉耐药性： 细菌对某一药物产生耐药性后， 对其他药物也产生耐药性。 多出现在化构或机制相似的 抗菌药物之间。 完全交叉耐药性： 单向交叉耐药性： 细菌对某一类中的某 一种抗菌药产生耐药 性后，对这一类的其 余抗菌药不再敏感。 如磺胺类。 细菌对某一类抗菌药的不同 品种存在单向交叉耐药性现象。 如对SM不敏感的细菌可能对GM、 KM敏感，而对GM、KM不敏感的细 菌对SM也会不敏感。 第三节 细菌的耐药性及其产生机制
细菌耐药性及其产生机制 1.产生灭活酶:■菇物不易讲入都部位 2.改变即位如内酰胺酶可水解破坏青霉素类 通过和头孢类的抗菌活性结构-β-内酰胺 靶位:①降环,使其失去杀菌活性:革兰阴性菌 产生的乙酰转移酶使氨基糖苷类的抗 ②增菌必需结构NH2Z酰化而失去对细 3.降低包合菌的作用 的靶蛋白; ④产生靶位酶代谢拮抗物(对药物有拮抗 作用的底物)
第三节┃细菌耐药性及其产生机制 2．改变靶位结构 靶位：指影响细菌生化代谢过程的作用点。 通过多种途径影响抗菌药对靶位的作用： ①降低靶蛋白与抗生素的亲和力； ②增加靶蛋白的数量； ③合成新的功能相同但与抗菌药亲和力低 的靶蛋白； ④产生靶位酶代谢拮抗物（对药物有拮抗 作用的底物） 3.降低外膜的通透性： 使药物不易进入靶部位。 如革兰阴性菌外膜孔蛋白 的量减少或孔径减小；耐 喹诺酮类细菌基因突变， 使喹诺酮进入菌体的特异 孔道蛋白的表达减少。 如β-内酰胺酶可水解破坏青霉素类 和头孢类的抗菌活性结构-β-内酰胺 环，使其失去杀菌活性。革兰阴性菌 产生的乙酰转移酶使氨基糖苷类的抗 菌必需结构-NH2乙酰化而失去对细 菌的作用。 1. 产生灭活酶：
4.加强主动流出系统 大肠杆菌、金葡球菌、铜绿假单胞 菌等均有主动流出系统(由运输子 附加蛋白和外膜蛋白组成)而加快药 物外排。如四环素类、氯霉素、氟喹 诺酮类、大环内酯类和β-内酰胺类。 耐药基因的转移:获得耐药性可由基因突 变而产生,并能垂直传递给子代
耐药基因的转移：获得耐药性可由基因突 变而产生，并能垂直传递给子代。 4．加强主动流出系统 大肠杆菌、金葡球菌、铜绿假单胞 菌等均有主动流出系统（由运输子、 附加蛋白和外膜蛋白组成）而加快药 物外排。如四环素类、氯霉素、氟喹 诺酮类、大环内酯类和β-内酰胺类