第二十一章利尿药及脱水药 第一节|利尿药 定义:作用于肾脏,增加电解质及水 排泄,使尿量增加的药物。 利尿药作用的生理学基础 尿的生成包括肾小球的滤过、肾小 管和集合管的重吸收及分泌。 (一)肾小球的滤过
定义：作用于肾脏，增加电解质及水 排泄，使尿量增加的药物。 一、利尿药作用的生理学基础 尿的生成包括肾小球的滤过、肾小 管和集合管的重吸收及分泌。 （一）肾小球的滤过 第一节┃利尿药 第二十一章 利尿药及脱水药
(二)肾小管和集合管的重吸收 1.近曲小管:65-70‰%a被重吸收 .髓袢升支粗段:3035%Na被重吸 收,水的再吸收!,NaCl的再吸收依 赖管腔膜K+Na+-2Cl共同转运系统
（二）肾小管和集合管的重吸收 1.近曲小管：65–70%Na+被重吸收. 2.髓袢升支粗段：30–35% Na+被重吸 收,水的再吸收↓，NaCl的再吸收依 赖管腔膜K+ -Na+ -2Cl-共同转运系统
3.远曲小管和集合管:5-10‰Na+被重 吸收。 远曲小管近端在管腔膜K+ Na+2CH共同转运系统介导下重吸收 原尿中10%Na+。因此抑制该段Na 吸收的药可产生中效利尿作用。同 时该段存在Na+-Ca2+交换
3. 远曲小管和集合管:5–10%Na+被重 吸收。 远曲小管近端在管腔膜K+ - Na+2Cl-共同转运系统介导下重吸收 原尿中10%Na+。因此抑制该段Na+ 吸收的药可产生中效利尿作用。同 时该段存在Na+ -Ca2+交换
乙酰唑胺 噻嗪类「[蜾内酯、氨苯蝶啶 a NaCl Na 2CI 卜N I- Nat HK 皮质 呋噻咪 髓质 2CI 呋噻咪 H2O HO 髓袢 肾小管各段功能和利尿药作用部位
65–70% Na+被重吸收 30–35% Na+ 被重吸收 5–10%Na+被重吸收 乙酰唑胺 噻嗪类 螺内酯、氨苯蝶啶 皮质 髓质 肾小管各段功能和利尿药作用部位 髓袢 呋噻咪 呋噻咪 H2O H+ K+ H+ K+ H2O Na+ ClNaCl Na+ Na+ Na+ 2Cl- 2ClH+ Na+ K+
常用利尿药的分类、作用部位及机制 分类 药物主要作用部位 机制 高效利尿药/噻咪 髓袢升枝粗段 抑制Na+2Ch-K+同向 布美他尼 转运系统,抑制Na 排K+利尿药 皮质和髓质部 C的重吸收 依他尼酸 中效利尿药噻嗪类 排K利尿药氯塞酮 远曲小管近段(皮质同高效利尿药 部) 低效利尿药乙酰唑胺 近曲小管 抑制碳酸酐酶 螺内酯 竞争醛固酮受体,间 留K+利尿药 远曲小管及集合誉接地抑制NanK交换 氨苯喋啶 直接抑制Nat-K+交换
二、常用利尿药的分类、作用部位及机制 分 类 药 物 主要作用部位 机 制 螺内酯 氨苯喋啶 远曲小管及集合管 竞争醛固酮受体，间 接地抑制Na+ -K+交换 直接抑制Na+ -K+交换 低效利尿药 呋噻咪 布美他尼 依他尼酸 髓袢升枝粗段 皮质和髓质部 抑制Na+ -2Cl- -K+ 同向 转运系统，抑制Na+ 、 Cl- 的重吸收 高效利尿药 乙酰唑胺 近曲小管 抑制碳酸酐酶 留K +利尿药 同高效利尿药 噻嗪类 氯塞酮 远曲小管近段(皮质 部) 中效利尿药 排K +利尿药 排K +利尿药
(一)高效利尿药(袢利尿药) 药物:呋噻咪、依他尼酸(利尿酸) 布美他尼 呋噻咪( Furosemide,速尿) 药理作用】 1.利尿作用:快、强、短。 ●作用部位:髓袢升枝粗段髓质部 和皮质部
(一)高效利尿药(袢利尿药) 药物：呋噻咪、依他尼酸（利尿酸）、 布美他尼 呋噻咪（Furosemide，速尿） 【药理作用】 1.利尿作用:快、强、短。 ●作用部位：髓袢升枝粗段髓质部 和皮质部
◆作用机理: 抑制髓袢升枝粗段Na+-2C|-K共同 转运载体(与C|共同竞争该载体的G|结 合部位),使Na、C|重吸收↓,从而影 响肾脏的稀释和浓缩功能。 增加K排泄Na排出增加,促进K+-Na 交换。同时因利尿使体液减少,促进肾素和 醛固酮分泌增多,K+排泄。易引起低血钾 低盐综合征
抑制髓袢升枝粗段Na+-2Cl-- K +共同 转运载体（与Cl-共同竞争该载体的Cl-结 合部位），使Na+ 、Cl-重吸收↓，从而影 响肾脏的稀释和浓缩功能。 ◆作用机理： 增加K+排泄—Na+排出增加，促进K+ -Na+ 交换。同时因利尿使体液减少，促进肾素和 醛固酮分泌增多，K+排泄 。易引起低血钾 、 低盐综合征
2.扩张血管: (1)扩张肾血管,降低肾血管阻力 增加肾业液量。 (2)扩张入咏,降低左心室充盈 压,减轻肺水 扩张血管机制可能与 促进前列腺素E合成, 制其分解有关
2.扩张血管： （1）扩张肾血管，降低肾血管阻力， 增加肾血流量。 （2）扩张小静脉，降低左心室充盈 压，减轻肺水肿。 扩张血管机制可能与 促进前列腺素E合成， 抑制其分解有关
【临床用途】(治疗脑水肿机理:由 1.严重水肿 于利尿后血液浓缩, 血浆渗透压增高,而 2急性肺水肿和脑、利于脑水肿的消除 治疗急性肺水肿机理: 【會nr 3.急慢性肾功能衰竭 4加速毒物排出 5.高血钾症和高血钙症:增加钾排出, 抑制Ca2的重吸收,降低血钾和血钙
【临床用途】 1.严重水肿 2.急性肺水肿和脑水肿： 治疗急性肺水肿机理： ①舒张血管→外周阻力↓→心脏负荷↓ ②利尿→血容量↓→回心血量↓→左室 舒张末期压↓ 治疗脑水肿机理：由 于利尿后血液浓缩， 血浆渗透压增高，而 利于脑水肿的消除. 3.急慢性肾功能衰竭 4.加速毒物排出 5.高血钾症和高血钙症 ：增加钾排出, 抑制Ca2+的重吸收,降低血钾和血钙
【不良反应】 1.水与电解质紊乱:表现为低血容量 低血钾、低血钠、低氯血症、低血镁等。 2.耳毒性:大剂量时可引起听力下降, 或 3.胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻、大剂量 对可出现胃肠道出血。 4.高尿酸血症:与体内尿酸竞争排泄系统。 5.过敏反应:皮疹、嗜酸性细胞增多,偶有 间质性肾炎。偶致骨髓抑制
【不良反应】 1. 水与电解质紊乱：表现为低血容量、 低血钾、低血钠、低氯血症、低血镁等。 2. 耳毒性：大剂量时可引起听力下降， 或暂时性耳聋甚至永久性耳聋。应避免与 对听N有损害的氨基甙类抗生素合用。 3.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、大剂量 可出现胃肠道出血。 4.高尿酸血症：与体内尿酸竞争排泄系统。 5.过敏反应：皮疹、嗜酸性细胞增多，偶有 间质性肾炎。偶致骨髓抑制
