第四十一章抗结核病药 结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病,可 累及全身各个组织和器官,其中以肺结核最多见 肺外结核有结核性胸膜炎、淋巴结核、骨结核等 线药物:异烟肼、利福平、乙胺丁 醇、吡嗪酰胺、链霉素 二线药物:对氨基水杨酸(PAS)、乙 硫异烟胺、丙硫异烟胺、卡那霉素、卷 曲霉素、阿米卡星等
结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可 累及全身各个组织和器官，其中以肺结核最多见。 肺外结核有结核性胸膜炎、淋巴结核、骨结核等 第四十一章 抗结核病药 一线药物：异烟肼、 利福平、乙胺丁 醇、吡嗪酰胺、链霉素。 二线药物：对氨基水杨酸（PAS）、乙 硫异烟胺、丙硫异烟胺、卡那霉素、卷 曲霉素、阿米卡星等
按其作用机制分: ①抑制RNA合成药:如利福平。 ②干扰结核杆菌代谢的药:如PAS ③阻碍细菌细胞壁合成的药:如乙硫异烟胺 ④抑制结核杆菌蛋白合成药:如链霉素、卷 曲霉素。 ⑤多种作用机制共存的药:如异烟肼、乙胺 丁醇
按其作用机制分： ① 抑制RNA合成药：如利福平。 ② 干扰结核杆菌代谢的药：如PAS。 ③ 阻碍细菌细胞壁合成的药：如乙硫异烟胺。 ④ 抑制结核杆菌蛋白合成药：如链霉素、卷 曲霉素。 ⑤ 多种作用机制共存的药：如异烟肼、乙胺 丁醇
异烟肼 Isoniazid(雷米封 rimifon) 体内过程】 口服吸收快而完全,分布广,肝内代谢为 无效的乙酰异烟肼和异烟酸。分快代谢型和 慢代谢型。 ①快代谢型:血浓较低,疗效较小;对肝脏 毒性大; ②慢代谢型:血药浓度较高,疗效较高;易 产生周围神经炎
异烟肼Isoniazid（雷米封rimifon） 【体内过程】 口服吸收快而完全，分布广，肝内代谢为 无效的乙酰异烟肼和异烟酸。分快代谢型和 慢代谢型。 ①快代谢型：血浓较低，疗效较小；对肝脏 毒性大； ②慢代谢型：血药浓度较高，疗效较高；易 产生周围神经炎
(药理作用】 选择性作用结核杆菌,抗菌作用强大, 对生长旺盛的TB杆菌为杀菌,对静止期 TB杆菌为抑制。因其穿透性强,对细胞内 外的结核杆菌均有效,为全效杀菌药。 机制:分枝菌酸是结核分枝杆菌所特有的 重要成分,INH作用机制可能是抑制结核 菌菌壁分枝菌酸( mycolic acid)的合成, 从而使细胞丧失多种能力而死亡
机制：分枝菌酸是结核分枝杆菌所特有的 重要成分，INH作用机制可能是抑制结核 菌菌壁分枝菌酸（mycolic acid）的合成， 从而使细胞丧失多种能力而死亡。 【药理作用】 选择性作用结核杆菌，抗菌作用强大， 对生长旺盛的TB杆菌为杀菌，对静止期 TB杆菌为抑制。因其穿透性强，对细胞内 外的结核杆菌均有效，为全效杀菌药
临床应用] 各种类型结核病。 (1)早期轻症肺结核或预防:单用INH 规范化治疗 (2)急性粟粒性、空洞型结核和结核性 脑膜炎:要加大剂量联合用药,必要 时注射
[临床应用] 各种类型结核病。 (1)早期轻症肺结核或预防：单用INH。 规范化治疗 。 (2)急性粟粒性、空洞型结核和结核性 脑膜炎：要加大剂量联合用药，必要 时注射
【不良反应】发生率与剂量有关。 1.周围神经炎:表现为手脚麻木,震颤, 步态不稳,头痛、头晕、神经兴奋、甚至 惊厥、神经错乱。 原因:INH化构与吡哆醛(ⅤitB)相似,结 合成腙由尿排出,使体内ⅤiB缺乏所致 同服VitB可防治。嗜酒、精神病及癫痫 慎用
【不良反应】发生率与剂量有关。 1.周围神经炎：表现为手脚麻木，震颤， 步态不稳，头痛、头晕、神经兴奋、甚至 惊厥、神经错乱。 原因：INH化构与吡哆醛(VitB6 ) 相似，结 合成腙由尿排出，使体内VitB6缺乏所致。 同服VitB6可防治。嗜酒、精神病及癫痫 慎用
2.肝脏毒性:快代谢型和嗜酒者易发生药 物性肝损害,严重者可引起死亡,肝病患 者慎用。 3.其他:胃肠反应、过敏反应 药物相互作用] 异烟肼为肝药酶抑制剂,减少抗凝 血药、苯妥英钠的代谢;与降压药肼屈 嗪合用使本品代谢受阻,毒性增加
2. 肝脏毒性：快代谢型和嗜酒者易发生药 物性肝损害，严重者可引起死亡，肝病患 者慎用。 3. 其他：胃肠反应、过敏反应 [药物相互作用] 异烟肼为肝药酶抑制剂，减少抗凝 血药、苯妥英钠的代谢；与降压药肼屈 嗪合用使本品代谢受阻，毒性增加
利福平( rifampicin,RFP) 又名甲哌力复霉素 是人工半合成的利福霉素的衍生物,为橘红 色结晶性粉末。 「体内过程 (1)口服吸收快而完全,食物及对氨基水杨酸 可减少吸收。(2)穿透力强,在肝脏代谢,可 形成肝肠循环。(3)服用后患者尿、粪、泪液、 痰均染成桔红色。(4)为肝药酶诱导剂
[体内过程] (1) 口服吸收快而完全，食物及对氨基水杨酸 可减少吸收。 (2)穿透力强，在肝脏代谢，可 形成肝肠循环。 (3)服用后患者尿、粪、泪液、 痰均染成桔红色 。 (4)为肝药酶诱导剂。 利福平（rifampicin，RFP） 又名甲哌力复霉素 是人工半合成的利福霉素的衍生物，为橘红 色结晶性粉末
[抗菌作用 1.抗结核杆菌:与INH相当。低浓度抑菌, 高浓度杀菌,且由于穿透力强,对细胞内 外的结核杆菌均有作用。 广谱:抗药性金葡菌、G性菌、某些病 (抗菌机理〕特异性地抑制细菌 DNA依赖性的RNA聚合酶,阻碍 mRNA合成。 耐药性)易产生抗药性。与异烟 肼、乙胺丁醇合用有协同作用,且 能延缓耐药性的产生
[抗菌作用] 1. 抗结核杆菌：与INH相当。低浓度抑菌， 高浓度杀菌，且由于穿透力强，对细胞内、 外的结核杆菌均有作用。 2. 广谱：抗药性金葡菌、 G—性菌、某些病 毒和沙眼衣原体也有抑制作用。 3. 麻风杆菌：抗菌作用强、快。 〔抗菌机理〕特异性地抑制细菌 DNA依赖性的RNA聚合酶，阻碍 mRNA合成。 〔耐药性〕易产生抗药性。与异烟 肼、乙胺丁醇合用有协同作用， 且 能 延缓耐药性的产生
临床应用 1.各种结核病:与ⅠNH、EB合用。适用 于重症的初治及复治 2.抗药性金葡菌及其它细菌所致的感染。 3.麻风病。 4.衣原体沙眼(滴眼) 不良反应](1)胃肠道反应(2)过敏反应 (3)严重者出现肝损。(4)对动物有致畸胎 作用,妊娠早期禁服
[临床应用] 1. 各种结核病：与INH、EB合用。适用 于重症的初治及复治。 2. 抗药性金葡菌及其它细菌所致的感染。 3. 麻风病。 4. 衣原体沙眼 (滴眼) [不良反应] (1) 胃肠道反应 (2)过敏反应 (3)严重者出现肝损。(4)对动物有致畸胎 作用，妊娠早期禁服