第三十六章β-内酰胺类抗生素 阝-内酰胺类抗生素系指化学结构中具有 β-内酰胺环基团的一类抗生素。包括青霉 素类、头孢菌素类、其基本结构前者为6- 氨基青霉烷酸(6-APA,后者为7-氨基头 孢烷酸(7-ACA)。 作用机制:主要是抑制细菌细 胞壁的生物合成
第三十六章 β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素系指化学结构中具有 β-内酰胺环基团的一类抗生素。包括青霉 素类、头孢菌素类、其基本结构前者为6- 氨基青霉烷酸（6-APA，后者为7-氨基头 孢烷酸（7-ACA）。 作用机制：主要是抑制细菌细 胞壁的生物合成
β内酰胺类的抗菌机制: 1.抑制转肽酶活性,阻止黏肽的交叉连接, 使细菌细胞壁缺损,水分内渗,菌体膨胀 破裂、死亡。其作团位是青霉素结合蛋 白(PBPs)。 2.激发细菌自溶酶( autolysins)活性, 促进菌体裂解死亡
1．抑制转肽酶活性，阻止黏肽的交叉连接， 使细菌细胞壁缺损，水分内渗，菌体膨胀、 破裂、死亡。其作用靶位是青霉素结合蛋 白（PBPs）。 2．激发细菌自溶酶（autolysins）活性， 促进菌体裂解死亡。 β内酰胺类的抗菌机制：
【耐药机制丿 ①产生水解酶。②缺乏自溶酶。使菌体 自溶减少。③β内酰胺酶与药物结合。 使之停留在胞浆膜外而不能到达作用靶位 (PBPs)发挥抗菌作用。④改变菌膜通 透性。使该类抗生素不能进入菌体内。⑤ 加速药物外排。⑥改变PBPs。使β内酰 胺类对PBPs亲和力降低
① 产生水解酶。② 缺乏自溶酶。使菌体 自溶减少。③ β内酰胺酶与药物结合。 使之停留在胞浆膜外而不能到达作用靶位 （PBPs）发挥抗菌作用。④ 改变菌膜通 透性。使该类抗生素不能进入菌体内。⑤ 加速药物外排。⑥ 改变PBPs。使β内酰 胺类对PBPs亲和力降低。 【耐药机制】
第一节|天然青霉素 天然青霉素 由青霉菌培养液提取获得,含有5种 (X、F、G、K、双氢F),其中以青霉素G 性质较稳定,作用最强,低毒价廉,是目 前治疗敏感菌所致的各种感染的首选药
一、天然青霉素 由青霉菌培养液提取获得，含有5种 （X、F、G、K、双氢F），其中以青霉素G 性质较稳定，作用最强，低毒价廉，是目 前治疗敏感菌所致的各种感染的首选药。 第一节┃天然青霉素
青霉素G球青霉素) 钠盐或钾盐晶粉,室温中稳定,易溶于 水,但水溶液室温中不稳定易被酸、碱 醇、氧化剂、金属离子分解破坏,且可生 成具抗原的降解产物,故需现用现配 主要优点:杀菌作用强、毒性低。 缺点:不耐酸、不耐酶,耐药现象极为普遍,抗 菌谱窄;可引起过敏反应甚至过敏性休克
钠盐或钾盐晶粉，室温中稳定，易溶于 水，但水溶液室温中不稳定易被酸、碱、 醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且可生 成具抗原的降解产物，故需现用现配。 青霉素G（苄青霉素） 主要优点：杀菌作用强、毒性低。 缺点：不耐酸、不耐酶，耐药现象极为普遍，抗 菌谱窄；可引起过敏反应甚至过敏性休克
体内过程】 不耐酸,口服吸收少且不规则,肌 注易吸收,有效血药浓度可维持4-6h, 透过脑脊液和房水但浓度低,但在炎症 时可达到有效浓度,几乎以原型从肾排 泄。与丙磺舒合用,可与青霉素G竞争 肾小管分泌
【体内过程】 不耐酸，口服吸收少且不规则，肌 注易吸收，有效血药浓度可维持4-6h， 透过脑脊液和房水但浓度低，但在炎症 时可达到有效浓度，几乎以原型从肾排 泄。与丙磺舒合用，可与青霉素G竞争 肾小管分泌
(药理作用】 /抗菌谱为快速杀菌药 ①(球菌:如对溶链菌、肺炎球菌、 草绿色链球菌、不产生酶的金葡菌及多数 表皮葡菌等作用强 ②G+杆菌:如白喉杆菌、炭疽杆菌及 革兰阳性厌氧杆菌敏感
[抗菌谱] 为快速杀菌药。 ① G+球菌：如对溶链菌、肺炎球菌、 草绿色链球菌、不产生酶的金葡菌及多数 表皮葡菌等作用强。 ② G+杆菌：如白喉杆菌、炭疽杆菌及 革兰阳性厌氧杆菌敏感。 【药理作用】
③G球菌:对脑膜炎球菌和淋球菌敏 感,但易耐药。 ④其他:如螺旋体(梅毒、钩端、回 归热),鼠咬热螺菌、放线杆菌等高度 敏感。 对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。 金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌和淋球菌 对该药易产生耐药
③ G -球菌：对脑膜炎球菌和淋球菌敏 感，但易耐药。 ④ 其他：如螺旋体（梅毒、钩端、回 归热），鼠咬热螺菌、放线杆菌等高度 敏感。 对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。 金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌和淋球菌 对该药易产生耐药
青霉素G作用特点: 1.对繁殖期细菌作用强,对静止期细菌作 用弱; 2.对G菌作用强,对G杆菌作用弱; 3对人和动物毒性小,对真菌无效; 4不宜与四环素、氯霉素及大环内酯类等 速效抑菌剂合用
青霉素G作用特点： 1.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作 用弱； 2.对G +菌作用强，对G -杆菌作用弱; 3.对人和动物毒性小，对真菌无效； 4.不宜与四环素、氯霉素及大环内酯类等 速效抑菌剂合用
临床应用X咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂 的感染均为首窝组织炎、败血症等:对草绿 1.链球菌感油色链球菌引起的细菌性心内膜 2脑膜炎双驶炎,宜与SM或GM合用 3螺旋体引起的大剂量治疗有效,对脑膜 钩端螺旋体、梅毒、回归热。 4G杆菌引些脑除早期轻症者外应采 破风、白喉炭疸病:表霉素G只 5.肺炎球菌感 对细菌有效,对细菌外毒素无作用, 应与相应的抗毒素合用
[临床应用] 对青霉素敏感的病原体引起 的感染均为首选。 1. 链球菌感染 咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂 窝组织炎、败血症等；对草绿 色链球菌引起的细菌性心内膜 炎，宜与SM 或GM合用。 2. 脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑膜炎 大剂量治疗有效，对脑膜 炎双球菌引起的流脑常与 SD合用。 3. 螺旋体引起的感染 钩端螺旋体、梅毒、回归热。 治疗梅毒除早期轻症者外应采 用大剂量治疗。 4. G+杆菌引起的感染 破伤风、白喉、炭疽病，青霉素G只 对细菌有效，对细菌外毒素无作用， 应与相应的抗毒素合用。 5. 肺炎球菌感染：如大叶肺炎、中耳炎等