实验四阿司匹林铝 ( Aluminum Acetylicylate)的合成 目的要求 了解药物结构修饰方法。 2.掌握减压蒸馏的基本操作 二、实验原理 阿司匹林临床应用极为广泛,但在大剂量口服时,对胃粘膜有刺激作用, 甚至引起胃出血。为克服这一缺点,常做成盐、酯和酰胺。阿司匹林铝既是其中 之一,它的疗效和阿司匹林相近,但对胃粘膜刺激性较小。阿司匹林铝化学名为 羟基双(乙酰水杨酸)铝,化学结构式为: OH COo-Al-O0C CHoCO COCH 阿司匹林铝为白色或类白色粉末,几乎不溶于水和有机溶剂,溶于氢氧化碱 或碳酸碱水溶液中,同时分解。 合成路线如下 COOH COo- Al-OOC )COCH CHOCO COCH 三、实验方法 (一)异丙醇铝的制备 称取1.8g铝片,剪细,置100mL圆底烧瓶中,加入少许二氯化汞,异丙 醇20mL,装好回流冷凝器及干燥管,油浴加热至沸腾,从冷凝器上口加入四氯 化碳2滴,维持油浴温度120℃左右,加热回流至铝片全部消失(约1.5~2h), 溶液呈黑灰色,改为减压蒸馏装置。水泵减压回收异丙醇,然后用油泵减压蒸出 异丙醇铝(142~150℃125mmHg)。得透明油状物或白色腊状物。计算收率
实验四 阿司匹林铝 （Aluminum Acetylicylate）的合成 一、目的要求 1. 了解药物结构修饰方法。 2. 掌握减压蒸馏的基本操作 二、实验原理 阿司匹林临床应用极为广泛，但在大剂量口服时，对胃粘膜有刺激作用， 甚至引起胃出血。为克服这一缺点，常做成盐、酯和酰胺。阿司匹林铝既是其中 之一，它的疗效和阿司匹林相近，但对胃粘膜刺激性较小。阿司匹林铝化学名为 羟基双（乙酰水杨酸）铝，化学结构式为： CH3OCO COO C OCOCH3 Al OO OH 阿司匹林铝为白色或类白色粉末，几乎不溶于水和有机溶剂，溶于氢氧化碱 或碳酸碱水溶液中，同时分解。 合成路线如下： COOH OCOCH3 Al[OCH(CH3 )2 ]3 2 + CH3OCO COO C OCOCH3 Al OO OH 三、实验方法 （一）异丙醇铝的制备 称取 1.8 g 铝片，剪细，置 100 mL 圆底烧瓶中，加入少许二氯化汞，异丙 醇 20 mL，装好回流冷凝器及干燥管，油浴加热至沸腾，从冷凝器上口加入四氯 化碳 2 滴，维持油浴温度 120℃左右，加热回流至铝片全部消失（约 1.5~2 h）， 溶液呈黑灰色，改为减压蒸馏装置。水泵减压回收异丙醇，然后用油泵减压蒸出 异丙醇铝（142~150℃ / 25 mmHg）。得透明油状物或白色腊状物。计算收率
(二)阿司匹林羟基铝的制备 称取异丙醇铝68g,置100mL三颈瓶中,加异丙醇14mL,开动搅拌,于 油浴中加热至45℃(内温),溶液呈乳白色混浊,搅拌下加入阿司匹林12g,几 分钟后溶液呈透明,控制反应温度55~57℃(不要超过60℃),搅拌30mi,冷 却至30℃,搅拌下加入40mL异丙醇和水的混合液(37mL异丙醇和3mL水), 形成大量白色沉淀,再于30℃下搅拌30min,抽滤,用异丙醇10mL洗一次, 干燥得白色粉末状产品。计算收率。 (三)结构确证 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法 2.核磁共振光谱法。 注释 1.加入的二氯化汞的量以直径为1mm大小的颗粒为宜,大反而反应慢。 2.加入异丙醇和水的混合掖进行水解反应时,由于阿司匹林分子中的乙酰 氧基和铝原子呈络合状态,故在本实验条件下,乙酰基不会水解下来。 CH3 3.铝片应剪成细丝,要剪成细长状,长短均匀,如有少量铝丝不溶,也应 水泵减压蒸出异丙醇,不影响产量。 思考题 1.试述减压蒸馏的操作要点。 2.试述常用药物成盐方法及意义
（二）阿司匹林羟基铝的制备 称取异丙醇铝 6.8 g，置 100 mL 三颈瓶中，加异丙醇 14 mL，开动搅拌，于 油浴中加热至 45℃（内温），溶液呈乳白色混浊，搅拌下加入阿司匹林 12 g，几 分钟后溶液呈透明，控制反应温度 55~57℃（不要超过 60℃），搅拌 30 min，冷 却至 30℃，搅拌下加入 40 mL 异丙醇和水的混合液（37 mL 异丙醇和 3 mL 水）， 形成大量白色沉淀，再于 30℃下搅拌 30 min，抽滤，用异丙醇 10 mL 洗一次， 干燥得白色粉末状产品。计算收率。 （三）结构确证 1. 红外吸收光谱法、标准物 TLC 对照法。 2. 核磁共振光谱法。 注释： 1. 加入的二氯化汞 的量以直径为 1 mm 大小的颗粒为宜，大反而反应慢。 2. 加入异丙醇和水的混合掖进行水解反应时，由于阿司匹林分子中的乙酰 氧基和铝原子呈络合状态，故在本实验条件下，乙酰基不会水解下来。 C O O O C CH3 C O O O C CH3 Al OH O O 3. 铝片应剪成细丝，要剪成细长状，长短均匀，如有少量铝丝不溶，也应 水泵减压蒸出异丙醇，不影响产量。 思考题： 1. 试述减压蒸馏的操作要点。 2. 试述常用药物成盐方法及意义