DC-CIK生物治疗技术 12307100327吴芬 生物治聍 开启绿色抗癌新时代 DC-C|K生物治疗技术是继手术治疗、放疗、化疗后,被世界认可 的第四种治疗癌症的技术,同时也被称为21世纪有望完全战胜癌症的治 疗手段。由于其安全性高、无毒副作用的优点,更是被称为瘤学科的绿 色生物疗法”。DC-CK生物治疗是一种应用最广、最成熟的肿瘤生物治疗技术。 应用原理: DC-CIK生物治疗就是在体外培养干细胞,诱导其分化为树突状细胞,再用经抗原刺激的 树突状细胞诱导CIK细胞产生特异性肿瘤杀伤作用, DC细胞,即树突状细胞,当负载有肿瘤抗原信息的DC细胞输入人体后,将肿瘤信息传递 给抗肿瘤细胞,使其具有识别能力,充分调动,有效杀灭肿瘤细胞。DC细胞像“雷达”,能 主动搜索、识别肿瘤细胞,并把信息传递给免疫活性细胞,促进其激活和大量增殖,能提升 自身免疫能力;CIK细胞,即细胞因子诱导的杀伤细胞,CIK 细胞像“精确制导的导弹”,是外周血单个核细胞,在体外 经多种细胞因子共同诱导培养后,产生的一类以CD3+CD56+T 细胞为主要效应细胞的异质细胞群,因此CIK同时具有T细 胞和N细胞这两种人体内主要具有抗肿瘤活性细胞的效应, 其在体外抗肿瘤活性较以往生物治疗中培养的LAK、CmL、TL发 活性强100~1000倍。医学家们对其更形象地描述是:如果T细胞在人体的免疫系统充当“炮 弹”的角色,那么CIK则相当于威力更为强大的“导弹” CIK细胞杀伤肿瘤细胞主要通过以下四种途径: CIK细胞能以不同的机制识别肿瘤细胞,通过直接的细胞质颗粒穿透封闭的肿瘤细胞 膜,实现对肿瘤细胞的裂解 、通过诱导肿瘤细胞凋亡杀伤肿瘤细胞; 、CIK细胞分泌IL-2、I-6、IFN-γ等多种抗肿瘤的细胞因子 四、CIK细胞回输后可激活机体免疫系统,提高机体的免疫功能。 DC-CIK生物治疗联合应用将取得“1+1>2”的疗效,可以显著地抑制肿瘤细胞的生长、增 殖,明显改善患者的生活质量,提高肿瘤患者的生存期,是继肿瘤手术、放疗、化疗后又 种更加有效的新手段。 应用实例
DC-CIK 生物治疗技术 12307100327 吴芬 DC-CIK 生物治疗技术是继手术治疗、放疗、化疗后，被世界认可 的第四种治疗癌症的技术，同时也被称为 21 世纪有望完全战胜癌症的治 疗手段。由于其安全性高、无毒副作用的优点，更是被称为瘤学科的“绿 色生物疗法”。DC-CIK 生物治疗是一种应用最广、最成熟的肿瘤生物治疗技术。 应用原理： DC-CIK 生物治疗就是在体外培养干细胞，诱导其分化为树突状细胞，再用经抗原刺激的 树突状细胞诱导 CIK 细胞产生特异性肿瘤杀伤作用。 DC 细胞，即树突状细胞，当负载有肿瘤抗原信息的 DC 细胞输入人体后，将肿瘤信息传递 给抗肿瘤细胞，使其具有识别能力，充分调动，有效杀灭肿瘤细胞。DC 细胞像“雷达”，能 主动搜索、识别肿瘤细胞，并把信息传递给免疫活性细胞，促进其激活和大量增殖，能提升 自身免疫能力;CIK 细胞，即细胞因子诱导的杀伤细胞，CIK 细胞像“精确制导的导弹”，是外周血单个核细胞，在体外 经多种细胞因子共同诱导培养后，产生的一类以 CD3+ CD56+ T 细胞为主要效应细胞的异质细胞群，因此 CIK 同时具有 T 细 胞和 NK 细胞这两种人体内主要具有抗肿瘤活性细胞的效应， 其在体外抗肿瘤活性较以往生物治疗中培养的 LAK、CTL、TIL 活性强 100～1000 倍。医学家们对其更形象地描述是：如果 T 细胞在人体的免疫系统充当“炮 弹”的角色，那么 CIK 则相当于威力更为强大的“导弹”。 CIK 细胞杀伤肿瘤细胞主要通过以下四种途径： 一、CIK 细胞能以不同的机制识别肿瘤细胞,通过直接的细胞质颗粒穿透封闭的肿瘤细胞 膜，实现对肿瘤细胞的裂解; 二、通过诱导肿瘤细胞凋亡杀伤肿瘤细胞; 三、CIK 细胞分泌 IL-2、IL-6、IFN-γ 等多种抗肿瘤的细胞因子; 四、CIK 细胞回输后可激活机体免疫系统，提高机体的免疫功能。 DC-CIK 生物治疗联合应用将取得“1+1>2”的疗效，可以显著地抑制肿瘤细胞的生长、增 殖，明显改善患者的生活质量，提高肿瘤患者的生存期，是继肿瘤手术、放疗、化疗后又一 种更加有效的新手段。 应用实例：
DC-CIK生物治疗于恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳 腺癌、宫颈癌、各种肺癌、喉癌、鼻咽癌、胃癌、胰腺癌、肝癌等实体瘤手术后防止复发 也可以用于多发性骨髓瘤、B细胞淋巴瘤和白血病等血液系统恶性肿瘤缓解期进一步预防复 发;还可以用于上述实体瘤缓解期进一步巩固治疗或上述晚期肿瘤配合放化疗、介入治疗等 方法,达到延长生存期、提高生活质量和控制肿瘤进展的目的。 具体治疗步骤 细胞采集:从患者体内抽取外周血,并分离出所需单核细胞(图①); 实验室细胞修饰、激活、扩增,通过实验室技术将采集的患者单核细胞负载肿瘤抗原, 扩增抗癌细胞(图②③) 细胞质检将培养好的细胞逐一筛检,剔除发育不良、不合格的细胞(图④); 四、细胞回输将培养好的细胞按疗程回输到患者体内(图⑤) 五、疗效评估在每一个疗程后医生将按照疗效指标,对患者的治疗效果进行评估,以确定 最好的治疗方案(图⑥)。 DC-CIK治疗流程 (2 (2 抗 原 CIK细胞 负载抗原的成熟DC 质量合格 DC疫苗的质量检测 ※
DC-CIK 生物治疗于恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳 腺癌、宫颈癌、各种肺癌、喉癌、鼻咽癌、胃癌、胰腺癌、肝癌等实体瘤手术后防止复发； 也可以用于多发性骨髓瘤、B 细胞淋巴瘤和白血病等血液系统恶性肿瘤缓解期进一步预防复 发；还可以用于上述实体瘤缓解期进一步巩固治疗或上述晚期肿瘤配合放化疗、介入治疗等 方法，达到延长生存期、提高生活质量和控制肿瘤进展的目的。 具体治疗步骤： 一、 细胞采集：从患者体内抽取外周血，并分离出所需单核细胞（图①）； 二、 实验室细胞修饰、激活、扩增，通过实验室技术将采集的患者单核细胞负载肿瘤抗原， 扩增抗癌细胞（图②③）； 三、 细胞质检将培养好的细胞逐一筛检，剔除发育不良、不合格的细胞（图④）； 四、 细胞回输将培养好的细胞按疗程回输到患者体内（图⑤）； 五、 疗效评估在每一个疗程后医生将按照疗效指标，对患者的治疗效果进行评估，以确定 最好的治疗方案（图⑥）
在肝炎中的应用 生物治疗引用图 临床动态观察慢性乙肝患者DC-CIK细胞的增殖及杀伤活性发现,患者DC-CIK细胞的 增殖和杀伤活性均低于正常人。推测DC-CIK细胞可能通过以下机制发挥抗肝炎病毒作用: ①体外培养 DC-CIK细胞过程中采用的CD。单抗( AbcD3)及II.-2等细胞因子直接激活扩 增DC—CIK,回输后直接杀伤病毒感染的细胞:②研究显示 Abcd3+、1L-2培养激活的T细 胞分泌多种细胞因子如INF-7、IL-2等。这些细胞因子可直接渗透细胞内抑制或杀伤病毒 或通过改善体内的细胞因子环境,上调病毒感染细胞的MC分子及共刺激分子,激活扩增病 毒特异性DC-CIK、巨噬细胞、自然杀伤细胞等,从而清除病毒 缺陷与不足之处 DC/CIK细胞治疗过程中可能会出现轻度副反应,如肝肾功能损害、心电图异常、贫血、发热 等副反应,如果不能高度重视,极有可能导致严重后果。只有早期发现,及时处理副反应, 才能避免严重不良事件的发生,确保临床安全使用
在肝炎中的应用 临床动态观察慢性乙肝患者 DC—CIK 细胞的增殖及杀伤活性发现，患者 DC—CIK 细胞的 增殖和杀伤活性均低于正常人。推测 DC—CIK 细胞可能通过以下机制发挥抗肝炎病毒作用： ①体外培养 DC—CIK 细胞过程中采用的 CD。单抗(MabCD3)及 II．-2 等细胞因子直接激活扩 增 DC—CIK，回输后直接杀伤病毒感染的细胞；②研究显示 MabCD3+、1L-2 培养激活的 T 细 胞分泌多种细胞因子如 INF-7、IL 一 2 等。这些细胞因子可直接渗透细胞内抑制或杀伤病毒 或通过改善体内的细胞因子环境，上调病毒感染细胞的 MHC 分子及共刺激分子，激活扩增病 毒特异性 DC—CIK、巨噬细胞、自然杀伤细胞等，从而清除病毒。 生物治疗引用图 缺陷与不足之处 DC/CIK 细胞治疗过程中可能会出现轻度副反应，如肝肾功能损害、心电图异常、贫血、发热 等副反应，如果不能高度重视，极有可能导致严重后果。只有早期发现，及时处理副反应， 才能避免严重不良事件的发生，确保临床安全使用