NMN烟酰胺单核苷酸 王梦娜16300720108 概要:哈佛医学院的硏究人员研究发现可以通过增加体内存在的分子NN即烟 酰胺单核苷酸来逆转血管衰老,从而增强运动耐力。科学家们在实验中成功逆 转了衰老小鼠的血管萎缩和肌肉萎缩,为人类治愈血管老化引发的疾病奠定了 基础。 技术原理 血管年龄=实际年龄 随着年龄的增长,我们体内最小的血管逐渐萎缩死亡,血流减少,器官和 组织氧化受损。血管老化诱发了一系列疾病,如心脏和神经疾病、肌肉萎缩、 伤口愈合障碍和全身虚弱等。科学家们已经了解,流向器官和组织的血流量减 少会导致毒素的积累和低氧。血管内皮细胞,维持着血管的健康生长,向器官 和组织输送负载富氧和丰富营养的血液。但是随着这些内皮细胞的老化,血管 萎缩,新血管不能生成,流向身体大部分部位的血液逐渐减少。由于肌肉血管 化程度高,并依赖大量的血液发挥功能,以至于这种动态变化在肌肉中尤为突 出。随着年龄的增长,肌肉开始萎缩和虚弱,这种症状被称为石棺症。定期的 锻炼可以减缓这种症状,但是逐渐地,运动也改变不了了。究竟是什么限制了 血液流动并加速了这一不可避免的衰退? 研究小组发现,在一系列实验中,随着内皮细胞失去 Sirtuin1(SIRT1) 这种关键蛋白,血液流量开始减少。先前的实验证实,SIRT1可以延缓衰老 延长酵母和小鼠的寿命。NAD+的丢失引起了 SIRTI I的丢失,NAD+是一个多世纪 前发现的蛋白质间相互作用和DNA修复的关键调节因子。 Sinclair团队先前的 研究表明,NAD+也随着年龄的增长而下降,降低了SIRT1的活性。 这项研究表明NAD+和 SIRTI在血管和肌肉细胞的血管壁内皮细胞之间交互 中起到了关键的作用。具体来说,在幼鼠肌肉中,SIRT1信号被激活并产生新 的毛细血管,毛细血管是体内最细小的血管,为组织和器官提供氧气和营养。 然而随着时间的推移,NAD艹/SIRT活性降低,血液流动也随之减少,导致肌肉 组织乏养,缺氧。事实上,当研究人员敲掉幼鼠内皮细胞的SIRT基因,他们 观察到,与正常小鼠相比, SIRTI基因敲除小鼠的毛细血管密度和数量的明显 减少,运动耐力减弱,只能跑一半的距离。为了确定 SIRTI在运动诱导血管新 生中的作用,研究人员观察了SIRT基因敲除小鼠对运动的反应。经过一个月 的训练,与同龄小鼠相比,在运动中SIRT1基因敲除小鼠的后腿肌肉的血管新 生能力明显减弱。 SIRT 1似乎是从肌肉到血管传递生长因子信号的关键信使 缺乏SIRT1的内皮细胞对运动肌肉释放的促生长蛋白失去敏感性。“就好像这 些细胞对肌肉发出的信号充耳不闻” Sinclair说。他补充说,这一现象表明 与年龄相关的SIRT1丢失会导致肌肉萎缩和血管死亡。该实验揭示了SIRT1在 运动诱导血管新生的关键作用,故而研究人员想知道是否提高 SIRTI水平会刺 激血管生长并延缓肌肉萎缩
NMN 烟酰胺单核苷酸 王梦娜 16300720108 概要：哈佛医学院的研究人员研究发现可以通过增加体内存在的分子 NMN 即烟 酰胺单核苷酸来逆转血管衰老，从而增强运动耐力。科学家们在实验中成功逆 转了衰老小鼠的血管萎缩和肌肉萎缩，为人类治愈血管老化引发的疾病奠定了 基础。 技术原理 血管年龄=实际年龄 随着年龄的增长，我们体内最小的血管逐渐萎缩死亡，血流减少，器官和 组织氧化受损。血管老化诱发了一系列疾病，如心脏和神经疾病、肌肉萎缩、 伤口愈合障碍和全身虚弱等。科学家们已经了解，流向器官和组织的血流量减 少会导致毒素的积累和低氧。血管内皮细胞，维持着血管的健康生长，向器官 和组织输送负载富氧和丰富营养的血液。但是随着这些内皮细胞的老化，血管 萎缩，新血管不能生成，流向身体大部分部位的血液逐渐减少。由于肌肉血管 化程度高，并依赖大量的血液发挥功能，以至于这种动态变化在肌肉中尤为突 出。随着年龄的增长，肌肉开始萎缩和虚弱，这种症状被称为石棺症。定期的 锻炼可以减缓这种症状，但是逐渐地，运动也改变不了了。究竟是什么限制了 血液流动并加速了这一不可避免的衰退？ 研究小组发现，在一系列实验中，随着内皮细胞失去 Sirtuin 1(SIRT 1) 这种关键蛋白，血液流量开始减少。先前的实验证实，SIRT1 可以延缓衰老， 延长酵母和小鼠的寿命。NAD+的丢失引起了 SIRT1 的丢失，NAD+是一个多世纪 前发现的蛋白质间相互作用和 DNA 修复的关键调节因子。Sinclair 团队先前的 研究表明，NAD+也随着年龄的增长而下降，降低了 SIRT 1 的活性。 这项研究表明 NAD+和 SIRT1 在血管和肌肉细胞的血管壁内皮细胞之间交互 中起到了关键的作用。具体来说，在幼鼠肌肉中，SIRT 1 信号被激活并产生新 的毛细血管，毛细血管是体内最细小的血管，为组织和器官提供氧气和营养。 然而随着时间的推移，NAD+/SIRT1 活性降低，血液流动也随之减少，导致肌肉 组织乏养，缺氧。事实上，当研究人员敲掉幼鼠内皮细胞的 SIRT1 基因，他们 观察到，与正常小鼠相比，SIRT1 基因敲除小鼠的毛细血管密度和数量的明显 减少，运动耐力减弱，只能跑一半的距离。为了确定 SIRT1 在运动诱导血管新 生中的作用，研究人员观察了 SIRT1 基因敲除小鼠对运动的反应。经过一个月 的训练，与同龄小鼠相比，在运动中 SIRT 1 基因敲除小鼠的后腿肌肉的血管新 生能力明显减弱。SIRT 1 似乎是从肌肉到血管传递生长因子信号的关键信使。 缺乏 SIRT 1 的内皮细胞对运动肌肉释放的促生长蛋白失去敏感性。“就好像这 些细胞对肌肉发出的信号充耳不闻” Sinclair 说。他补充说，这一现象表明 与年龄相关的 SIRT 1 丢失会导致肌肉萎缩和血管死亡。该实验揭示了 SIRT1 在 运动诱导血管新生的关键作用，故而研究人员想知道是否提高 SIRT1 水平会刺 激血管生长并延缓肌肉萎缩
Endothelial cell NaHs一Hs NMN一NAD° vEGF一sRT1 Notch > pouting YOUNG OLD VEGF Myocyte VEG ging capillary NAD NMN NaHS Neovascularization Exercise Endothelial dysfunction Capillary density Capillary density Blood flow Blood flow Mobility Enduranc Enduron 凌峰 吃药弥补锻炼? 科学家们把目光集中在NAD+上,NAD+是一种存在于多种生命体中的保守分 子,随着年龄的增长而下降,曾被证实能刺激活化SIRT1,并推测NAD+水平的 下降会降低SIRT1的活性,从而影响衰老小鼠的血管新生能力 为了检验这一设想,科学家们使用化合物MN-一NAD+前体,在修复细胞 DNA和维持细胞活力方面发挥了重要的作用[2]。在细胞实验中,人和小鼠的内 皮细胞经NN处理后,生长能力增强,细胞死亡率降低。在动物实验中,研究 人员向一组20月(大致相当于人类年份的70岁)的小鼠注射给药NN。NMN的 治疗可使幼鼠的毛细血管数量和密度恢复正常。肌肉的血流量也显著增加,并 且肌肉的血液供应明显高于未接受NMN的同龄小鼠 最显著的是增强了衰老小鼠的运动能力。研究显示,与未治疗组小鼠相 比,治疗组小鼠的运动能力提高了56%^80%。NN治疗组小鼠平均奔跑430米, 约1400英尺,而未治疗组小鼠只能奔跑240米,约780英尺。为进一步增强 NN的作用,研究人员在治疗方案中添加了第二种化合物,即硫氢化钠 (NaHS),它是硫化氢的前体,也能提高SIRT1的活性。一组32月的小鼠 大约相当于人类年的90岁一一综合治疗4周后,平均奔跑距离是未治疗老鼠的 两倍。相比之下,NN单药治疗的小鼠平均奔跑距离是未治疗的小鼠的1.6 实验最终证明:组合疗法真的能够让小鼠的运动能力加倍,但NN疗法并 没有改变久坐幼龄小鼠的血管密度和运动能力,但它确实增加了锻炼一个月的
吃药弥补锻炼？ 科学家们把目光集中在 NAD+上，NAD+是一种存在于多种生命体中的保守分 子，随着年龄的增长而下降，曾被证实能刺激活化 SIRT 1，并推测 NAD+水平的 下降会降低 SIRT 1 的活性，从而影响衰老小鼠的血管新生能力。 为了检验这一设想，科学家们使用化合物 NMN——NAD+前体，在修复细胞 DNA 和维持细胞活力方面发挥了重要的作用[2]。在细胞实验中，人和小鼠的内 皮细胞经 NMN 处理后，生长能力增强，细胞死亡率降低。在动物实验中，研究 人员向一组 20 月（大致相当于人类年份的 70 岁）的小鼠注射给药 NMN。NMN 的 治疗可使幼鼠的毛细血管数量和密度恢复正常。肌肉的血流量也显著增加，并 且肌肉的血液供应明显高于未接受 NMN 的同龄小鼠。 最显著的是增强了衰老小鼠的运动能力。研究显示，与未治疗组小鼠相 比，治疗组小鼠的运动能力提高了 56%~80%。NMN 治疗组小鼠平均奔跑 430 米， 约 1400 英尺，而未治疗组小鼠只能奔跑 240 米，约 780 英尺。为进一步增强 NMN 的作用，研究人员在治疗方案中添加了第二种化合物，即硫氢化钠 （NaHS），它是硫化氢的前体，也能提高 SIRT 1 的活性。一组 32 月的小鼠—— 大约相当于人类年的 90 岁——综合治疗 4 周后，平均奔跑距离是未治疗老鼠的 两倍。相比之下，NMN 单药治疗的小鼠平均奔跑距离是未治疗的小鼠的 1.6 倍。 实验最终证明：组合疗法真的能够让小鼠的运动能力加倍，但 NMN 疗法并 没有改变久坐幼龄小鼠的血管密度和运动能力，但它确实增加了锻炼一个月的
小鼠的血管生成和运动功能。这一现象揭示年龄在血管和肌肉的交互中起着至 关重要的作用,NAD+和SIRT1的缺失是导致中年后运动功能丧失的原因 这个团队的目标是重复这一实验结果,并最终开发基于NMN的小分子药 物,该药物可以模仿运动功能,增加肌肉和组织的血液和氧供给。该疗法甚至 可能有助于器官的血管新生,这些组织损伤的器官,缺血、乏氧,是心脏病和 缺血性中风发病的常见诱因。 技术应用 烟酰胺单核苷酸在人体细胞能量生成中扮演重要角色,它参与细胞内NAD(烟 酰胺腺嘌呤二核苷酸,细胞能量转化的重要辅酶)的合成。2014年09月,邦 泰生物(深圳)有限公司全球首家实现工业化量产烟酰胺单核苷酸 日本庆应义塾大学和美国华盛顿大学于7月11日宣布,其将实施临床研究来确 认烟酰胺单核苷酸(NN)的安全性,计划在未来将该物质作为营养食品,期望发 挥疾病预防和维持健康的作用 技术优缺点: 烟酰胺单核苷酸只能在实验室合成,难以实现大规模生产。由于NN的实验结 果还只停留在小鼠身上,并没有在人体上获得有益的效果,目前还没有较为可 靠的小分子药物在市面上生产
小鼠的血管生成和运动功能。这一现象揭示年龄在血管和肌肉的交互中起着至 关重要的作用，NAD+和 SIRT 1 的缺失是导致中年后运动功能丧失的原因。 这个团队的目标是重复这一实验结果，并最终开发基于 NMN 的小分子药 物，该药物可以模仿运动功能，增加肌肉和组织的血液和氧供给。该疗法甚至 可能有助于器官的血管新生，这些组织损伤的器官，缺血、乏氧，是心脏病和 缺血性中风发病的常见诱因。 技术应用 烟酰胺单核苷酸在人体细胞能量生成中扮演重要角色，它参与细胞内 NAD（烟 酰胺腺嘌呤二核苷酸，细胞能量转化的重要辅酶）的合成。2014 年 09 月，邦 泰生物（深圳）有限公司全球首家实现工业化量产烟酰胺单核苷酸。 日本庆应义塾大学和美国华盛顿大学于 7 月 11 日宣布，其将实施临床研究来确 认烟酰胺单核苷酸(NMN)的安全性，计划在未来将该物质作为营养食品，期望发 挥疾病预防和维持健康的作用。 技术优缺点： 烟酰胺单核苷酸只能在实验室合成，难以实现大规模生产。由于 NMN 的实验结 果还只停留在小鼠身上，并没有在人体上获得有益的效果，目前还没有较为可 靠的小分子药物在市面上生产