第六章疾病的多基因遗传 教学大纲 1.掌握多基因遗传、易感性、易患性、阈值、遗传度等概念 2.掌握多基因遗传病的遗传度估算方法。 3.熟悉质量性状与数量性状遗传的特点。 4.了解影响多基因遗传病的再发风险因素 习题 (一)A型选择题 1.下列关于多基因遗传的哪些说法是错误的 A.遗传基础是主要的 B.多为两对以上等位基因 C.这些基因性质为共显性 D.环境因素起到不可替代的作用 E.微效基因和环境因素共同作用 2.多基因遗传的遗传基础是2对或2对以上微效基因,这些基因的性质是 A.显性 B.隐性C.共显性D.显性和隐性E.外显不全 3.遗传度是 A.遗传病发病率的高低B.致病基因有害程度C.遗传因素对性状影响程度 D.遗传性状的表现程度E.遗传性状的异质性 4.多基因遗传病的遗传度越高,则表示该种多基因病 A.主要是遗传因素的作用 主要是遗传因素的作用,环境因素作用较小 C.主要是环境因素的作用 D.主要是环境因素的作用,遗传因素的作用较小 E.遗传因素和遗传因素的作用各一半 5.下列哪项不是微效基因所具备的特点 A.基因之间是共显性B.每对基因作用是微小的C.彼此之间有累加作用 D.基因之间是显性E.是2对或2对以上 6.人类的身高属多基因遗传,如果将某人群的身高变异的分布绘成曲线,可以看到 A.曲线是不连续的两个峰B.曲线是不连续的三个峰C.可能出现两个或三个峰 D.曲线是连续的一个峰 E.曲线是不规则的,无法判定 7.癫痫是一种多基因遗传病,在我国该病的发病率为0.36%,遗传率约为70‰%。一对表型 正常夫妇结婚后,头胎因患有癫痫而夭折。如果他们再次生育,患癫痫的风险是 A.70% D.0.6% E.0.36% 8.多基因遗传病患者亲属的发病风险随着亲缘系数降低而骤降,下列患者的亲属中发病率 最低的是 A.儿女B.孙子、孙女C.侄儿、侄女D.外甥、外甥女E.表兄妹 9.在多基因遗传病中,利用 Edward公式估算患者一级亲属的发病风险时,必须注意公式 应用的条件是 A.群体发病率0.1%~1%,遗传率为70%~80% B.群体发病率70%~80%,遗传率为0.1%~1% C.群体发病率1%~10%,遗传率为70%~80% D.群体发病率70%~80%,遗传率为1%~10% E.任何条件不与考虑均可使用
第六章 疾病的多基因遗传 一、教学大纲 1．掌握多基因遗传、易感性、易患性、阈值、遗传度等概念。 2．掌握多基因遗传病的遗传度估算方法。 3．熟悉质量性状与数量性状遗传的特点。 4．了解影响多基因遗传病的再发风险因素。 二、习题 （一）A 型选择题 1．下列关于多基因遗传的哪些说法是错误的 A．遗传基础是主要的 B．多为两对以上等位基因 C．这些基因性质为共显性 D．环境因素起到不可替代的作用 E．微效基因和环境因素共同作用 2．多基因遗传的遗传基础是 2 对或 2 对以上微效基因，这些基因的性质是 A．显性 B．隐性 C．共显性 D．显性和隐性 E．外显不全 3．遗传度是 A．遗传病发病率的高低 B．致病基因有害程度 C．遗传因素对性状影响程度 D．遗传性状的表现程度 E．遗传性状的异质性 4．多基因遗传病的遗传度越高，则表示该种多基因病 A．主要是遗传因素的作用 B．主要是遗传因素的作用，环境因素作用较小 C．主要是环境因素的作用 D．主要是环境因素的作用，遗传因素的作用较小 E．遗传因素和遗传因素的作用各一半 5．下列哪项不是微效基因所具备的特点 A．基因之间是共显性 B．每对基因作用是微小的 C．彼此之间有累加作用 D．基因之间是显性 E．是 2 对或 2 对以上 6．人类的身高属多基因遗传，如果将某人群的身高变异的分布绘成曲线，可以看到 A．曲线是不连续的两个峰 B．曲线是不连续的三个峰 C．可能出现两个或三个峰 D．曲线是连续的一个峰 E．曲线是不规则的，无法判定 7．癫痫是一种多基因遗传病，在我国该病的发病率为 0.36%，遗传率约为 70%。一对表型 正常夫妇结婚后，头胎因患有癫痫而夭折。如果他们再次生育，患癫痫的风险是 A．70% B．60% C．6% D．0.6% E．0.36% 8．多基因遗传病患者亲属的发病风险随着亲缘系数降低而骤降，下列患者的亲属中发病率 最低的是 A．儿女 B．孙子、孙女 C．侄儿、侄女 D．外甥、外甥女 E．表兄妹 9．在多基因遗传病中，利用 Edward 公式估算患者一级亲属的发病风险时，必须注意公式 应用的条件是 A．群体发病率 0.1%～1%，遗传率为 70%～80% B．群体发病率 70%～80%，遗传率为 0.1%～1% C．群体发病率 1%～10%，遗传率为 70%～80% D．群体发病率 70%～80%，遗传率为 1%～10% E．任何条件不与考虑均可使用
10.在多基因遗传中,两个极端变异的个体杂交后,子1代是 A.均为极端的个体 B.均为中间的个体 C.多数为极端的个体,少数为中间的个体 D.多数为中间的个体,少数为极端的个体 E.极端个体和中间个体各占一半 11.不符合多基因病的阈值、易患性平均值与发病率规律的是 A.群体易患性平均值越高,群体发病率越高 B.群体易患性平均值越低,群体发病率越低 C.群体易患性平均值越高,群体发病率越低 D.群体易患性平均值与发病阈值越近,群体发病率越高 E.群体易患性平均值与发病阈值越远,群体发病率越低 12.下列不符合数量性状的变异特点的是 A.一对性状存在着一系列中间过渡类型 B.一个群体性状变异曲线是不连续的 C.分布近似于正态曲线 D.一对性状间无质的差异 E.大部分个体的表现型都接近于中间类型 13.在一个随机杂交的群体中,多基因遗传的变异范围广泛,大多数个体接近于中间类型 极端变异的个体很少。这些变异产生是由 A.遗传基础和环境因素共同作用的结果 B.遗传基础的作用大小决定的 C.环境因素的作用大小决定的 D.多对基因的分离和自由组合的作用的结果 E.主基因作用 14.下列疾病中不属于多基因遗传病的是 精神分裂症状 B.糖尿病 C.先天性幽门狭窄 D.唇裂 E.软骨发育不全 15.精神分裂症的一般人群发病率为1%,在患者一级亲属768人中,有80人发病,精神分 裂症的遗传率约为 A.1% B.10.4% C.40% D.60% E.80% 16.先天性幽门狭窄是一种多基因遗传病,男性发病率为0.5%,女性的发病率为0.1%,下 列那种情况发病率最高 A.女性患者的儿子 B.男性患者的儿子 C.女性患者的女儿 男性患者的女儿 以上都不是 17.唇裂合并腭裂的遗传度为76%,在我国该病的发病率为0.17%,试问患者的一级亲属再 发风险是 B.1/4 C.40% D.4% E.0.4% 18.下列哪种患者的后代发病风险高 单侧唇裂 B.单侧腭裂 C.双侧唇裂 D.单侧唇裂+腭裂E.双侧唇裂十腭裂 (二)X型选择题 1.数量性状遗传的特征是 由环境因素决定 B.由主基因决定C.由2对或2对以上微效基因决定 D.群体变异曲线呈单锋 E.由一对显性基因决定
10．在多基因遗传中，两个极端变异的个体杂交后，子 1 代是 A．均为极端的个体 B．均为中间的个体 C．多数为极端的个体，少数为中间的个体 D．多数为中间的个体，少数为极端的个体 E．极端个体和中间个体各占一半 11．不符合多基因病的阈值、易患性平均值与发病率规律的是 A．群体易患性平均值越高，群体发病率越高 B．群体易患性平均值越低，群体发病率越低 C．群体易患性平均值越高，群体发病率越低 D．群体易患性平均值与发病阈值越近，群体发病率越高 E．群体易患性平均值与发病阈值越远，群体发病率越低 12．下列不符合数量性状的变异特点的是 A．一对性状存在着一系列中间过渡类型 B．一个群体性状变异曲线是不连续的 C．分布近似于正态曲线 D．一对性状间无质的差异 E．大部分个体的表现型都接近于中间类型 13．在一个随机杂交的群体中，多基因遗传的变异范围广泛，大多数个体接近于中间类型， 极端变异的个体很少。这些变异产生是由 A．遗传基础和环境因素共同作用的结果 B．遗传基础的作用大小决定的 C．环境因素的作用大小决定的 D．多对基因的分离和自由组合的作用的结果 E．主基因作用 14．下列疾病中不属于多基因遗传病的是 A．精神分裂症状 B．糖尿病 C．先天性幽门狭窄 D．唇裂 E．软骨发育不全 15．精神分裂症的一般人群发病率为 1%，在患者一级亲属 768 人中，有 80 人发病，精神分 裂症的遗传率约为 A．1% B．10.4% C．40% D．60% E．80% 16．先天性幽门狭窄是一种多基因遗传病，男性发病率为 0.5%，女性的发病率为 0.1%，下 列那种情况发病率最高 A．女性患者的儿子 B．男性患者的儿子 C．女性患者的女儿 D．男性患者的女儿 E．以上都不是 17．唇裂合并腭裂的遗传度为 76%，在我国该病的发病率为 0.17%，试问患者的一级亲属再 发风险是 A．1/2 B．1/4 C．40% D．4% E．0.4% 18．下列哪种患者的后代发病风险高 A．单侧唇裂 B．单侧腭裂 C．双侧唇裂 D．单侧唇裂＋腭裂 E．双侧唇裂＋腭裂 （二）X 型选择题 1．数量性状遗传的特征是 A．由环境因素决定 B．由主基因决定 C．由 2 对或 2 对以上微效基因决定 D．群体变异曲线呈单锋 Ｅ．由一对显性基因决定
2.多基因遗传的微效基因所具备的特点是 A.显性 B.共显性 C.作用是微小的 D.有累加作用 E.每对基因作用程度并不均恒 3.多基因遗传与单基因遗传区别在于 A.遗传基础是主基因 B.遗传基础是微效基因 C.患者一级亲属再发风险相同 D.群体变异曲线呈双锋或三锋 E.多基因形状形成都是环境因子与微效基因相同作用 4.关于多基因遗传下列哪种说法是正确的 A.除单基因遗传病以外,所有疾病均是多基因与环境复合作用结果 B.两个极端变异个体杂交,子1代均为中间类型,不存在变异 C.两个极端变异个体杂交,子1代大多数为中间类型,也存在少数变异 D.两个中间类型个体杂交,子1代大多数为中间类型,但变异较广泛 E.以上说法都正确 5.影响多基因遗传病发病风险的因素 A.环境因素与微效基因协同作用 B.染色体损伤C.发病率的性别差异 D.出生顺序 E.多基因的累加效应 6.多基因病患者的同胞发病风险是 A.50% C.12.5% D.1%~10%E.0.1%~1% 7.利用 Edward公式估算患者一级亲属的发病风险时,要求遗传度的范围为 A.100%~90%B.80%~70%C.60%~50%D.40%~309E.20%~10 8.下列哪种是属于多基因遗传性状 舌的运动形式(舌型) B.智能 C.血压 D.ABO血型 E.身高 9.多基因遗传的特点是 A.是一些常见病和多发畸形,发病率一般超过0.1% B.发病率有种族差异 C.有家族聚集倾向 D.患者同胞发病风险约为25%或50% E.发病率随亲属级别増高而骤降 10.目前对多基因病易感主基因筛选时主要采用方法是 家系分析 B.关联分析 C.连锁分析 D.后选基因直接检测 E.基因组扫描 11.连锁分析方法的原理与用途 A.判定某一遗传标记与疾病相关性 B.确定某一遗传标记与致病基因紧密连锁关系 C.计算两个基因在染色体上图距 D.基因在染色体上图距越大,基因重组率越高,连锁的两个基因遗传机会越少 E.连锁分析主要是对致病基因定位 多基因遗传病的易患性平均值、发病阈值与发病率三者之间关系是 群体易患性平均值与发病阈值越近,群体发病率越高 B.群体易患性平均值发病阈值越近,群体发病率越低 C.群体易患性平均值越高,发病阈值高,群体发病率越高 D.群体易患性平均值高,发病阈值低,群体发病率高 E.群体易患性平均值低,发病阈值低高,群体发病率低
2．多基因遗传的微效基因所具备的特点是 A．显性 B．共显性 C．作用是微小的 D．有累加作用 E．每对基因作用程度并不均恒 3．多基因遗传与单基因遗传区别在于 A．遗传基础是主基因 B．遗传基础是微效基因 C．患者一级亲属再发风险相同 D．群体变异曲线呈双锋或三锋 E．多基因形状形成都是环境因子与微效基因相同作用 4．关于多基因遗传下列哪种说法是正确的 A．除单基因遗传病以外，所有疾病均是多基因与环境复合作用结果 B．两个极端变异个体杂交，子 1 代均为中间类型，不存在变异 C．两个极端变异个体杂交，子 1 代大多数为中间类型，也存在少数变异 D．两个中间类型个体杂交，子 1 代大多数为中间类型，但变异较广泛 E．以上说法都正确 5．影响多基因遗传病发病风险的因素 A．环境因素与微效基因协同作用 B．染色体损伤 C．发病率的性别差异 D．出生顺序 E．多基因的累加效应 6．多基因病患者的同胞发病风险是 A．50% B．25% C．12.5% D．1%～10% E．0.1%～1% 7．利用 Edward 公式估算患者一级亲属的发病风险时，要求遗传度的范围为 A．100%～90% B．80%～70% C．60%～50% D．40%～30% E．20%～10% 8．下列哪种是属于多基因遗传性状 A．舌的运动形式（舌型） B．智能 C．血压 D．ABO 血型 E．身高 9．多基因遗传的特点是 A．是一些常见病和多发畸形，发病率一般超过 0.1% B．发病率有种族差异 C．有家族聚集倾向 D．患者同胞发病风险约为 25%或 50% E．发病率随亲属级别增高而骤降 10．目前对多基因病易感主基因筛选时主要采用方法是 A．家系分析 B．关联分析 C．连锁分析 D．后选基因直接检测 E．基因组扫描 11．连锁分析方法的原理与用途 A．判定某一遗传标记与疾病相关性 B．确定某一遗传标记与致病基因紧密连锁关系 C．计算两个基因在染色体上图距 D．基因在染色体上图距越大，基因重组率越高，连锁的两个基因遗传机会越少 E．连锁分析主要是对致病基因定位 12．多基因遗传病的易患性平均值、发病阈值与发病率三者之间关系是 A．群体易患性平均值与发病阈值越近，群体发病率越高 B．群体易患性平均值发病阈值越近，群体发病率越低 C．群体易患性平均值越高，发病阈值高，群体发病率越高 D．群体易患性平均值高，发病阈值低，群体发病率高 E．群体易患性平均值低，发病阈值低高，群体发病率低
13.有些多基因遗传病的群体发病率有性别差异,患者的后代发病风险有以下特点 A.发病率低的性别,则患病阈值低,其子女的复发风险相对较低 B.发病率低的性别,则患病阈值高,其子女的复发风险相对较高 C.发病率高的性别,则患病阈值高,其子女的复发风险相对较高 D.发病率高的性别,则患病阈值低,其子女的复发风险相对较低 E.发病率高的性别,则患病阈值低,其子女的复发风险相对较高 14.一种多基因遗传病的复发风险与以下那些因素有关 A.该病的一般群体的发病率的大小B.亲缘关系的远近C.病情严重程度 D.亲属中患病人数 E.近亲结婚 15.人类的身高属于数量性状,假设人类身高差别决定于三个基因座A、B、C相应的三对 基因A和a、B和b、C和c。群体中基因型为 AABBCO的个体身高为184cm, aabbcc的个 体身高为152cm。A基因使身高增加8cm,B基因使身高身加5cm,C基因使身高增加3cm 如果婚配类型为 AABbCc× aaBbCC,则他们的后代可能出现身高比例是 A. 160 cm B. 165 cm D. 175 cm E.180 (三)名词解释 1. quantitative character 2. polygenic inheritance 4. minor gene 5. heritability (四)问答题 1.试比较,质量性状与数量性状遗传的异同处: 2.唇裂在我国人群中发病率为17/1000,调查100例先症者的家系,患者一级亲属1002 人中,有44人发病。求唇裂的遗传率。 在估计多基因遗传病的发病风险时,应考虑哪些情况? 三、答案 (一)A型选择题 1.A2.C3.C4.B5.D6.C7.C8.E9.A10.D l1.C12.B13.A14.E15.E16.A17.E18.E (二)X型选择题 1. AC 2. BCDE 3. BCe 4. Acd 5. ACe 6d 7.b 8 BCE 9. ABCe 10. ABCDE 11. BCDE 12. Ad 13. BD 14. ABCDE 15. AB (三)名词解释 略 (四)问答题 1.①两种遗传性状的共同之处:都有一定的遗传基础,常表现有家族的倾向:②两种 性状遗传的不同之处:单基因遗传是由一对等位基因决定;遗传方式较明确,既显性或隐性: 群体变异曲线是不连续分布,呈现2~3个峰:显性和隐性表现型比例按1/2或1A4规律遗传, 表现为质量性状
13．有些多基因遗传病的群体发病率有性别差异，患者的后代发病风险有以下特点 A．发病率低的性别，则患病阈值低，其子女的复发风险相对较低 B．发病率低的性别，则患病阈值高，其子女的复发风险相对较高 C．发病率高的性别，则患病阈值高，其子女的复发风险相对较高 D．发病率高的性别，则患病阈值低，其子女的复发风险相对较低 E．发病率高的性别，则患病阈值低，其子女的复发风险相对较高 14．一种多基因遗传病的复发风险与以下那些因素有关 A．该病的一般群体的发病率的大小 B．亲缘关系的远近 C．病情严重程度 D．亲属中患病人数 E．近亲结婚 15．人类的身高属于数量性状，假设人类身高差别决定于三个基因座 A、B、C 相应的三对 基因 A 和 a、B 和 b、C 和 c。群体中基因型为 AABBCC 的个体身高为 184cm，aabbcc 的个 体身高为 152cm。A 基因使身高增加 8cm，B 基因使身高身加 5cm，C 基因使身高增加 3cm。 如果婚配类型为 AABbCc×aaBbCC，则他们的后代可能出现身高比例是 A．160 cm B．165 cm C．170 cm D．175 cm E．180 （三）名词解释 1．quantitative character 2．polygenic inheritance 3．liability 4．minor gene 5．heritability （四）问答题 1．试比较，质量性状与数量性状遗传的异同处： 2．唇裂在我国人群中发病率为 17/10000，调查 100 例先症者的家系，患者一级亲属 1002 人中，有 44 人发病。求唇裂的遗传率。 3．在估计多基因遗传病的发病风险时，应考虑哪些情况？ 三、答案 （一）A 型选择题 1．A 2．C 3．C 4．B 5．D 6．C 7．C 8．E 9．A 10．D 11．C 12．B 13．A 14．E 15．E 16．A 17．E 18． E （二）X 型选择题 1．AC 2．BCDE 3．BCE 4．ACD 5．ACE 6．D 7．B 8．BCE 9．ABCE 10．ABCDE 11．BCDE 12．AD 13．BD 14．ABCDE 15．AB （三）名词解释 略。 （四）问答题 １．①两种遗传性状的共同之处：都有一定的遗传基础，常表现有家族的倾向；②两种 性状遗传的不同之处：单基因遗传是由一对等位基因决定；遗传方式较明确，既显性或隐性； 群体变异曲线是不连续分布，呈现 2～3 个峰；显性和隐性表现型比例按 1/2 或 1/4 规律遗传， 表现为质量性状
多基因遗传由多对微效基因和环境因素共同决定的性状:遗传方式不明确,;变异在群 体中呈连续分布,表现为数量性状 2.一级亲属发病率:44/1002×100%=440% 查X和a值表得Xg=2.929,a=3.217和Xr=1.706 由b=(Xg-Xr)/ag-(2.929-1.706)/3217=0.38 则,遗传率:h2=br=0.38/0.5=0.76=76% 3.①该病的遗传度和一般群体的发病率的大小:当某一种多基因病的遗传度在70% %,一般群体的发病率在0.1%~1%之间时,患者一级亲属的再发风险可采用 Edward公 式,即患者一级亲属的再发风险f=√p(p:一般群体的患病率);②多基因的累加效应与 再发风险:患病人数越多,反应了双亲带有的易患基因数量越多,则其再次生育的再发风险 越高。病情越严重的患者必然带有越多的易患基因,其双亲也会带有较多的易患基因,所以 再次生育时复发风险也将相应地增高;③性别差异与再发风险:有些多基因遗传病的群体发 病率有性别差异,发病率低的性别易患性阈值高,该性别患者易患性则高即带有更多的致病 基因,则基亲属发病风险也相对增高。反之,发病率高的性别,易患性阈值低,发病个体易 患性低即所带致病基因少,其子女发病风险就低。 (杨康鹃)
多基因遗传由多对微效基因和环境因素共同决定的性状；遗传方式不明确，；变异在群 体中呈连续分布，表现为数量性状。 2．一级亲属发病率：44/1002×100%=4.40% 查 X 和 a 值表得 Xg=2.929，ag=3.217 和 Xr=1.706 由 b= （Xg-Xr）/ ag ＝（2.929-1.706）/3.217 = 0.38 则，遗传率：h 2= b/r = 0.38/ 0.5 = 0.76 = 76% 3．①该病的遗传度和一般群体的发病率的大小：当某一种多基因病的遗传度在 70%～ 80%，一般群体的发病率在 0.1%～1%之间时，患者一级亲属的再发风险可采用 Edward 公 式，即患者一级亲属的再发风险 f=√ p (p：一般群体的患病率)；②多基因的累加效应与 再发风险：患病人数越多，反应了双亲带有的易患基因数量越多，则其再次生育的再发风险 越高。病情越严重的患者必然带有越多的易患基因，其双亲也会带有较多的易患基因，所以 再次生育时复发风险也将相应地增高；③性别差异与再发风险：有些多基因遗传病的群体发 病率有性别差异，发病率低的性别易患性阈值高，该性别患者易患性则高即带有更多的致病 基因，则基亲属发病风险也相对增高。反之，发病率高的性别，易患性阈值低，发病个体易 患性低即所带致病基因少，其子女发病风险就低。 （杨康鹃）