第十一章免疫耐受 Chapter 11 Immune Tolerance 第一部分教学内容和要求 一、目的要求 ·掌握：免疫耐受的基本概念和免疫耐受形成的条件：熟悉：免疫耐受的建立、维持和 终止：了解：免疫耐受的发生机制。 二、教学内容 1。免疫耐受的基本概念：天然耐受，获得耐受，耐受原。 2。免疫耐受形成的条件：抗原，机体。 3。免疫耐受的发生机制：中枢免疫耐受，外周免疫耐受，独特型/抗独特型网络的作用。 4.免疫耐受与临床医学：免疫耐受的建立与维持，耐受的终止。 第二部分测试题 一、选择题 (一)单项选择题(A型题) 1.首先发现天然免疫耐受现象的学者 A.Richard B.Jerne C.Medawar D.Owen E.Burnet 2.最易引起免疫耐受的免疫途径 A.静脉注射 B.腹腔注射 C.皮下注射 D.肌肉注射 E.口服 3.最易诱导免疫耐受的时期 A.胚胎期 B.新生期 C.儿童期 D.青年期 E.老年 期 4.最易诱导耐受性的物质 A.大分子聚合状态的抗原 B.细菌 C.可溶性抗原 D.细胞 E.抗原表位密度低的抗原 5.下列物质致免疫耐受的强弱顺序是 A.聚合鞭毛素>单体鞭毛素>鞭毛素成分A B.鞭毛素成分A>单体鞭毛素>聚 合鞭毛素
第十一章 免 疫 耐 受 Chapter 11 Immune Tolerance 第一部分 教学内容和要求 一、目的要求 ·掌握：免疫耐受的基本概念和免疫耐受形成的条件；熟悉：免疫耐受的建立、维持和 终止；了解：免疫耐受的发生机制。 二、教学内容 1。免疫耐受的基本概念：天然耐受，获得耐受，耐受原。 2。免疫耐受形成的条件：抗原，机体。 3。免疫耐受的发生机制：中枢免疫耐受，外周免疫耐受，独特型/抗独特型网络的作用。 4．免疫耐受与临床医学：免疫耐受的建立与维持，耐受的终止。 第二部分 测试题 一、选择题 （一）单项选择题（A 型题） 1．首先发现天然免疫耐受现象的学者 A．Richard B．Jerne C．Medawar D．Owen E．Burnet 2．最易引起免疫耐受的免疫途径 A．静脉注射 B．腹腔注射 C．皮下注射 D．肌肉注射 E．口服 3．最易诱导免疫耐受的时期 A．胚胎期 B．新生期 C．儿童期 D．青年期 E．老年 期 4．最易诱导耐受性的物质 A．大分子聚合状态的抗原 B．细菌 C．可溶性抗原 D．细胞 E．抗原表位密度低的抗原 5．下列物质致免疫耐受的强弱顺序是 A．聚合鞭毛素＞单体鞭毛素＞鞭毛素成分 A B．鞭毛素成分 A＞单体鞭毛素＞聚 合鞭毛素
C.单体鞭毛素>聚合鞭毛素>鞭毛素成分A D.聚合鞭毛素>鞭毛素成分A>单 体鞭毛素 E.三者致免疫耐受的强度大致相同 6.下列哪项属天然免疫耐受现象？ A.机体对改变的自身组织成分不发生免疫应答 B.机体对任何抗原不发生免疫应答 C.机体对自身组织成分不发生免疫应答 D.机体对非己抗原不发生免疫应答 E.机体对抗原免疫应答的能力低下 7.免疫耐受现象可见于哪种疾病是 A.免疫抑制剂使用者 B.肝癌病人 C.AIDS病人 D.甲亢病人 E.BsAg携带者 8.为诱导成年机体产生免疫耐受常用的方法 A.单独使用抗原 B.抗原和免疫抑制剂联合使用 C.抗原和佐剂联合使用 D.接种卡介苗 E.注射短小棒状杆菌 9.B细胞耐受有何特点？ A.产生速度快 B.持续时间短 C.需TD-Ag诱导 D.为低带耐受 E.需TI-Ag诱导 10.大剂量TD-Ag能诱导下列哪些细胞耐受？ A.B细胞和中性粒细胞 B.T细胞和中性粒细胞 C.B细胞和T细胞 D.B细胞和巨噬细胞 E.T细胞和巨噬细胞 11.关于免疫耐受特点，下列哪项是正确的？ A.T细胞耐受产生速度慢 B.B细胞是低带耐受 C.T细胞是低带耐受 和高带耐受 D.B细胞耐受产生速度快 E.T细胞和B细胞产生耐受的情况大致相同 12.关于免疫耐受的叙述哪项是正确的？ A.由X线引起的免疫无应答性 B.B细胞较T细胞易产生耐受 C.成年机体易诱发耐受 D.是免疫系统发育缺陷引起的免疫无应答性 E.由某种抗原诱导的特异性无应答性 13.家兔对BSA-DNP产生耐受，为终止耐受应注射哪种抗原？
C．单体鞭毛素＞聚合鞭毛素＞鞭毛素成分 A D．聚合鞭毛素＞鞭毛素成分 A＞单 体鞭毛素 E．三者致免疫耐受的强度大致相同 6．下列哪项属天然免疫耐受现象？ A．机体对改变的自身组织成分不发生免疫应答 B．机体对任何抗原不发生免疫应答 C．机体对自身组织成分不发生免疫应答 D．机体对非己抗原不发生免疫应答 E．机体对抗原免疫应答的能力低下 7．免疫耐受现象可见于哪种疾病是 A．免疫抑制剂使用者 B．肝癌病人 C．AIDS 病人 D．甲亢病人 E．HBsAg 携带者 8．为诱导成年机体产生免疫耐受常用的方法 A．单独使用抗原 B．抗原和免疫抑制剂联合使用 C．抗原和佐剂联合使用 D．接种卡介苗 E．注射短小棒状杆菌 9．B 细胞耐受有何特点？ A．产生速度快 B．持续时间短 C．需 TD-Ag 诱导 D．为低带耐受 E．需 TI-Ag 诱导 10．大剂量 TD-Ag 能诱导下列哪些细胞耐受？ A．B 细胞和中性粒细胞 B．T 细胞和中性粒细胞 C．B 细胞和 T 细胞 D．B 细胞和巨噬细胞 E．T 细胞和巨噬细胞 11．关于免疫耐受特点，下列哪项是正确的？ A．T 细胞耐受产生速度慢 B．B 细胞是低带耐受 C．T 细胞是低带耐受 和高带耐受 D．B 细胞耐受产生速度快 E．T 细胞和 B 细胞产生耐受的情况大致相同 12．关于免疫耐受的叙述哪项是正确的？ A．由 X 线引起的免疫无应答性 B．B 细胞较 T 细胞易产生耐受 C．成年机体易诱发耐受 D．是免疫系统发育缺陷引起的免疫无应答性 E．由某种抗原诱导的特异性无应答性 13．家兔对 BSA-DNP 产生耐受，为终止耐受应注射哪种抗原？
A.BSA-DNP B.BSA C.DNP D.HAS-DNP E.OA 14.维持免疫耐受的必要因素是 A.耐受原的持续存在 B.免疫系统的成熟程度 C.免疫抑制剂的应用 D.耐受原的性质 E.注射的途径 15.自身反应性T细胞通过哪种机制被排除 A.阴性选择作用 B.阳性选择作用 C.MHC限制性 D.受体交联 E.免疫忽视 16.哺乳动物B细胞克隆清除发生在 A.胸腺 B.骨髓 C.法氏囊 D.淋巴结 E.脾 脏 17.维持外周T细胞耐受的主要机制是 A.阴性选择作用 B.Fas/FasL介导的细胞凋亡 C.受体交联 D.阳性选择作用 E.大剂量抗原存在 18.下列哪种抗原能诱导B细胞产生免疫耐受？ A.高剂量TI-Ag或低剂量TD-Ag B.高剂量TD-Ag或低剂量TI-Ag C.高剂量TI-Ag或高剂量TD-Ag D.低剂量TI-Ag或低剂量TD-Ag E.高剂量或低剂量的各种抗原均不能诱导B细胞产生免疫耐受 19.自身反应性B细胞克隆被清除是由于 A.程序性细胞死亡 B.缺乏辅助性细胞协助 C.缺乏共刺激分子刺激 D.大量多价抗原使未成熟B细胞BCR交联 E.BCR被封闭 20.关于免疫耐受的叙述下列哪项是错误的 A.可天然获得 B.可后天获得 C.可长期存在 D.是一种免疫无应答状态 E.无记忆性 21.免疫耐受是指免疫活性细胞接触抗原性物质时所表现的哪一种特异性？ A.无应答状态 B.免疫抑制 C.免疫缺陷 D.克隆排除 E.克隆不应答 22.下列因素中哪项不属于T细胞参与的外周免疫耐受机制 A,缺乏Th细胞的辅助作用 B.对自身抗原不识别 C.缺乏协同刺激 因子 D.克隆无能 E.免疫忽视
A．BSA-DNP B．BSA C．DNP D．HAS-DNP E．OA 14．维持免疫耐受的必要因素是 A．耐受原的持续存在 B．免疫系统的成熟程度 C．免疫抑制剂的应用 D．耐受原的性质 E．注射的途径 15．自身反应性 T 细胞通过哪种机制被排除 A．阴性选择作用 B．阳性选择作用 C．MHC 限制性 D．受体交联 E．免疫忽视 16．哺乳动物 B 细胞克隆清除发生在 A．胸腺 B．骨髓 C．法氏囊 D．淋巴结 E．脾 脏 17．维持外周 T 细胞耐受的主要机制是 A．阴性选择作用 B．Fas/FasL 介导的细胞凋亡 C．受体交联 D．阳性选择作用 E．大剂量抗原存在 18．下列哪种抗原能诱导 B 细胞产生免疫耐受？ A．高剂量 TI-Ag 或低剂量 TD-Ag B．高剂量 TD-Ag 或低剂量 TI-Ag C．高剂量 TI-Ag 或高剂量 TD-Ag D．低剂量 TI-Ag 或低剂量 TD-Ag E．高剂量或低剂量的各种抗原均不能诱导 B 细胞产生免疫耐受 19．自身反应性 B 细胞克隆被清除是由于 A．程序性细胞死亡 B．缺乏辅助性细胞协助 C．缺乏共刺激分子刺激 D．大量多价抗原使未成熟 B 细胞 BCR 交联 E．BCR 被封闭 20．关于免疫耐受的叙述下列哪项是错误的 A．可天然获得 B．可后天获得 C．可长期存在 D．是一种免疫无应答状态 E．无记忆性 21．免疫耐受是指免疫活性细胞接触抗原性物质时所表现的哪一种特异性？ A．无应答状态 B．免疫抑制 C．免疫缺陷 D．克隆排除 E．克隆不应答 22．下列因素中哪项不属于 T 细胞参与的外周免疫耐受机制 A．缺乏 Th 细胞的辅助作用 B．对自身抗原不识别 C．缺乏协同刺激 因子 D．克隆无能 E．免疫忽视
23.在形成免疫耐受的过程中，机体与耐受程度密切相关的是 A.遗传因素 B.体重 C.性别 D.年龄 E.胚 胎发育状况 24.BCR与可溶性抗原接触导致细胞表现为 A.克隆排除 B.细胞凋亡 C.克隆无能 D.免疫忽视 E.T 淋巴细胞被抑制 (二)多项选择题(X型题) 1.低带耐受的特点有 A.T细胞参与 B.B细胞参与 C.产生速度快 D.持续时间短 E.任何抗原均可诱导 2.高带耐受的特点有 A.T细胞和B细胞参与 B.产生速度慢 C.持续时间长 D.只有TD-Ag能诱导 E.任何抗原均可诱导 3.良好的耐受原应具备的性质有 A.分子量小 B.为颗粒性抗原 C.为可溶性抗原 D.是多聚体 E.为单体 4.与抗原共同作用诱导免疫耐受的方法有 A.全身淋巴组织X线照射 B.应用抗CD4抗体 C.用环磷酰胺 D.用环孢霉素A E.用糖皮质激素 5.关于T细胞耐受的叙述哪些是正确的？ A.小剂量和大剂量TD-Ag抗原均可诱导T细胞耐受 B.APC缺乏共刺激分子可导致T细胞耐受 C.耐受期长 D.耐受形成迅速 E.克隆清除的机制是程序性细胞死亡 6.参与免疫耐受的细胞有 A.Ts细胞 B.NK细胞 C.Th细胞 D.B细胞 E.APC 7.诱导和维持免疫耐受有助于哪些疾病的治疗？ A.肿瘤 B.自身免疫病 C.某些病毒感染疾病
23．在形成免疫耐受的过程中，机体与耐受程度密切相关的是 A．遗传因素 B．体重 C．性别 D．年龄 E．胚 胎发育状况 24．BCR 与可溶性抗原接触导致细胞表现为 A．克隆排除 B．细胞凋亡 C．克隆无能 D．免疫忽视 E．T 淋巴细胞被抑制 （二）多项选择题（X 型题） 1．低带耐受的特点有 A．T 细胞参与 B．B 细胞参与 C．产生速度快 D．持续时间短 E．任何抗原均可诱导 2．高带耐受的特点有 A．T 细胞和 B 细胞参与 B．产生速度慢 C．持续时间长 D．只有 TD-Ag 能诱导 E．任何抗原均可诱导 3．良好的耐受原应具备的性质有 A．分子量小 B．为颗粒性抗原 C．为可溶性抗原 D．是多聚体 E．为单体 4．与抗原共同作用诱导免疫耐受的方法有 A．全身淋巴组织 X 线照射 B．应用抗 CD4 抗体 C．用环磷酰胺 D．用环孢霉素 A E．用糖皮质激素 5．关于 T 细胞耐受的叙述哪些是正确的？ A．小剂量和大剂量 TD-Ag 抗原均可诱导 T 细胞耐受 B．APC 缺乏共刺激分子可导致 T 细胞耐受 C．耐受期长 D．耐受形成迅速 E．克隆清除的机制是程序性细胞死亡 6．参与免疫耐受的细胞有 A．Ts 细胞 B．NK 细胞 C．Th 细胞 D．B 细胞 E．APC 7．诱导和维持免疫耐受有助于哪些疾病的治疗？ A．肿瘤 B．自身免疫病 C．某些病毒感染疾病
D.超敏反应 E.移植排斥反应 8.解除免疫耐受有利于控制哪些疾病？ A.肿瘤 B.自身免疫病 C.某些病毒感染疾病 D.超敏反应 E.移植排斥反应 9.免疫耐受形成的机制有 A.克隆清除 B.克隆无能 C.免疫忽视 D.AICD E.抑制性细胞和独特型网络的作用 10.免疫耐受与正免疫应答的相同点有 A.需抗原刺激 B.有特异性 C.有潜伏期 D.有免疫记忆性 E.可产生免疫效应物质 11.免疫耐受的形成主要受以下哪些因素的影响 A.可溶性抗原 B.注射途径 C.年龄 D.遗传因素 E.抗 原使用量 12.抑制细胞在外周耐受过程中的作用途径 A。阻止抗原呈递 B.抑制T细胞参与免疫应答 C。抑制T细胞分化 D.导致Ig基因的二次重排 E.诱导B细胞调亡 二、填空题 1.T细胞的中枢免疫耐受发生于 中，高亲和力与自身抗原作用的T细胞引 起 ,阴性选择发生于T细胞发育的 阶段。 2.B细胞的中枢免疫耐受发生于 中，高亲和力与自身抗原作用的B细胞引起 或，中枢免疫耐受发生于B细胞发育的 阶段。 3.免疫网络学说认为免疫球蛋白既是 又是 独特型-抗独特型免疫网 路在抗原刺激之前就存在于体内，并处于一种相对的， 状态，当抗原进入机体后可引 起抗独特型的免疫应答，其结果对免疫应答形成 调节作用。 4.在T细胞对自身抗原产生免疫耐受的过程中 起着至关重要的作用。T细胞 的 就发生 在胸腺，其过程主要是通过免疫细胞的 机制实现。 5.免疫网络学说认为在抗原刺激发生之前，机体处于一种相对的 当抗原 进入机体后打破了这种平衡，导致了特异抗体分子的产生，当达到一定量时将引起抗Ig分
D．超敏反应 E．移植排斥反应 8．解除免疫耐受有利于控制哪些疾病？ A．肿瘤 B．自身免疫病 C．某些病毒感染疾病 D．超敏反应 E．移植排斥反应 9．免疫耐受形成的机制有 A．克隆清除 B．克隆无能 C．免疫忽视 D．AICD E．抑制性细胞和独特型网络的作用 10．免疫耐受与正免疫应答的相同点有 A．需抗原刺激 B．有特异性 C．有潜伏期 D．有免疫记忆性 E．可产生免疫效应物质 11．免疫耐受的形成主要受以下哪些因素的影响 A．可溶性抗原 B．注射途径 C．年龄 D．遗传因素 E．抗 原使用量 12．抑制细胞在外周耐受过程中的作用途径 A．阻止抗原呈递 B．抑制 T 细胞参与免疫应答 C．抑制 T 细胞分化 D．导致 Ig 基因的二次重排 E．诱导 B 细胞凋亡 二、填空题 1．T 细胞的中枢免疫耐受发生于 中，高亲和力与自身抗原作用的 T 细胞引 起 ，阴性选择发生于 T 细胞发育的 阶段。 2．B 细胞的中枢免疫耐受发生于 中，高亲和力与自身抗原作用的 B 细胞引起 或 ，中枢免疫耐受发生于 B 细胞发育的 阶段。 3．免疫网络学说认为免疫球蛋白既是 又是 ；独特型-抗独特型免疫网 路在抗原刺激之前就存在于体内，并处于一种相对的 状态，当抗原进入机体后可引 起抗独特型的免疫应答，其结果对免疫应答形成 调节作用。 4．在 T 细胞对自身抗原产生免疫耐受的过程中 起着至关重要的作用。T 细胞 的 就发生 在胸腺，其过程主要是通过免疫细胞的 机制实现。 5．免疫网络学说认为在抗原刺激发生之前，机体处于一种相对的 ，当抗原 进入机体后打破了这种平衡，导致了特异抗体分子的产生，当达到一定量时将引起抗 Ig 分
子独特型的免疫应答，即 的产生。在同一动物体内一组抗体分子上独特型决定簇可 被另一组 所识别。 三、名词解释 l.免疫耐受(immunotolerance) 2.耐受原(tolerogen) 3.免疫忽视(immunological ignorance) 4.自身耐受(self tolerance) 5.受体编辑(recaptor editing) 四、问答题 1.简述T细胞与B细胞免疫耐受的异同点。 2.免疫耐受的形成主要与哪些因素有关？ 3.哪些途径可以破坏外周免疫耐受？ 4.如何人工终止免疫耐受？ 第三部分参考答案与题解 一、选择题 (一)单项选择题(A型题) 1.D 2.A 3.A 4.C 5.B 6.C 7.E 8.B 9.B 10.C 11.C 12.E 13.D 14.A 15.A 16.B 17.B18.C 19.A 20.E 21.A 22.A23.D 24.C (二)多项选择题(X型题) 1.AC 2.AE 3.ACE 4.ABCDE 5.ABCDE 6.ABCDE 7.BDE 8.AC 9.ABCDE 10.ABCD 11.ABCDE 12.ABC 二、填空题 1.胸腺、调亡、CD4CD8双阳性T细胞 2.骨髓、调亡、受体编辑，不成熟(IgMIgD)B细胞
子独特型的免疫应答，即 的产生。在同一动物体内一组抗体分子上独特型决定簇可 被另一组 所识别。 三、名词解释 1．免疫耐受(immunotolerance) 2．耐受原(tolerogen) 3．免疫忽视(immunological ignorance) 4．自身耐受(self tolerance) 5．受体编辑(recaptor editing) 四、问答题 1．简述 T 细胞与 B 细胞免疫耐受的异同点。 2．免疫耐受的形成主要与哪些因素有关？ 3．哪些途径可以破坏外周免疫耐受？ 4．如何人工终止免疫耐受？ 第三部分 参考答案与题解 一、选择题 （一）单项选择题（A 型题） 1．D 2．A 3．A 4．C 5．B 6．C 7．E 8．B 9．B 10．C 11．C 12．E 13．D 14．A 15．A 16．B 17．B 18．C 19．A 20．E 21．A 22．A 23．D 24．C （二）多项选择题（X 型题） 1．AC 2．AE 3．ACE 4．ABCDE 5．ABCDE 6．ABCDE 7．BDE 8．AC 9．ABCDE 10．ABCD 11．ABCDE 12．ABC 二、填空题 1．胸腺、凋亡、CD4+ CD8+双阳性 T 细胞 2．骨髓、凋亡、受体编辑，不成熟（IgM+ IgD-）B 细胞
3.抗体、抗原，免疫稳定，负反馈 4.胸腺、克隆排除， 阴性选择 5.免疫稳定状态， 抗独特型抗体分子 三、名词解释 1.免疫活性细胞对某种抗原的特异性无应答状态称为免疫耐受。它是免疫应答的一种 重要类型，同非特异性的免疫抑制不同。 2.诱导耐受形成的抗原称为耐受原。 3.由于自身组织抗原浓度很低，不能使相应自身反应性T细胞克隆引起免疫应答，这 种自身反应性T细胞克隆与相应组织特异性抗原并存，不导致自身免疫病的状态，称为免疫 忽视。 4.对自身抗原的免疫耐受称为自身耐受 5.在骨髓中不成熟的B细胞与自身抗原结合，可通过轻链的重排使其BCR获得新的特 异性，这个过程称为受体编辑。受体编辑可使自身反应性B细胞丧失自身反应性，并存活下 来继续成熟。 四、问答题 1.T细胞与B细胞免疫耐受的异同点见下表（或教材表11-1）。 特点 T细胞 B细胞 诱导耐受的主要部位 胸腺：外周 骨髓：外周 耐受发生的敏感阶段 CD4'CD8(双阳性)T细胞 不成熟(IgM'IgD)B细胞 诱导耐受的刺激信号 中枢耐受：高亲和力识别胸腺 中枢耐受：高亲和力识别骨髓 中抗原 中多价抗原 外周耐受：APC缺乏共刺激信 外周耐受：识别抗原时无T细 号：自身抗原反复刺激 胞协助 耐受的主要机制 中枢耐受：克隆缺失（调亡） 中枢耐受：克隆缺失（凋亡）： 受体编辑 外周耐受：失能；活化诱导细 外周耐受：信号转导被阻断（失 胞死亡；抑制 能)：B细胞不能进入淋巴滤泡 动力学特点 潜伏期短(<1天)，耐受期长 潜伏期长(1~2周)，耐受期短 (~150天) (~50天) 耐受原类型及剂量 TD-Ag:高剂量（高带耐受） TD-Ag或TI-Ag:高剂量（高带 低剂量（低带耐受） 耐受)
3．抗体、抗原，免疫稳定，负反馈 4．胸腺、克隆排除， 阴性选择 5．免疫稳定状态， 抗独特型抗体分子 三、名词解释 1．免疫活性细胞对某种抗原的特异性无应答状态称为免疫耐受。它是免疫应答的一种 重要类型，同非特异性的免疫抑制不同。 2．诱导耐受形成的抗原称为耐受原。 3．由于自身组织抗原浓度很低，不能使相应自身反应性 T 细胞克隆引起免疫应答，这 种自身反应性 T 细胞克隆与相应组织特异性抗原并存，不导致自身免疫病的状态，称为免疫 忽视。 4．对自身抗原的免疫耐受称为自身耐受 5．在骨髓中不成熟的 B 细胞与自身抗原结合，可通过轻链的重排使其 BCR 获得新的特 异性，这个过程称为受体编辑。受体编辑可使自身反应性 B 细胞丧失自身反应性，并存活下 来继续成熟。 四、问答题 1．T 细胞与 B 细胞免疫耐受的异同点见下表（或教材表 11-1）。 特点 T 细胞 B 细胞 诱导耐受的主要部位 胸腺；外周 骨髓；外周 耐受发生的敏感阶段 CD4+ CD8+（双阳性）T 细胞 不成熟（IgM+ IgD-）B 细胞 诱导耐受的刺激信号 中枢耐受：高亲和力识别胸腺 中抗原 中枢耐受：高亲和力识别骨髓 中多价抗原 外周耐受：APC 缺乏共刺激信 号；自身抗原反复刺激 外周耐受：识别抗原时无 T 细 胞协助 耐受的主要机制 中枢耐受：克隆缺失（凋亡） 中枢耐受：克隆缺失（凋亡）； 受体编辑 外周耐受：失能；活化诱导细 胞死亡；抑制 外周耐受：信号转导被阻断（失 能）；B 细胞不能进入淋巴滤泡 动力学特点 潜伏期短（＜1 天），耐受期长 （～150 天） 潜伏期长（1～2 周），耐受期短 （～50 天） 耐受原类型及剂量 TD-Ag：高剂量（高带耐受） 低剂量（低带耐受） TD-Ag 或 TI-Ag：高剂量（高带 耐受）
2.免疫耐受的形成主要与抗原和机体两方面的因素有关： (1)抗原方面 ①抗原的理化特性。诱导免疫耐受的难易顺序：可溶性抗原（单体>聚合体）>颗粒性 抗原 ②抗原剂量。高剂量TD-Ag或TI-Ag可引起B细胞耐受：高或低剂量TD-Ag可引起T 细胞耐受。 ③免疫途径。诱导免疫耐受的难易顺序：皮下及肌肉注射>腹腔注射>静脉注射>口服 ④免疫时加佐剂易诱导免疫应答，不加佐剂或同时加入免疫抑制剂易诱导免疫耐受。 (2)机体方面 ①年龄。诱导免疫耐受的难易顺序：成年期>新生期>胚胎期 ②个体差异，主要与个体的遗传差异有关。不同品系小鼠对同一种抗原的反应性可有不 同。 3.如出现以下5种情况即可破坏外周性耐受： ①隐蔽性自身抗原的释放：某些因素使隐蔽抗原释放，导致自身抗原被专职APC提呈 给自身反应性T细胞，引起自身免疫应答。 ②与自身抗原交叉反应的外来抗原的侵入：正常情况下，自身反应性T细胞对所针对的 自身抗原表现为不应答。某些情况下，某种与自身抗原有交叉反应的外来微生物抗原可被提 呈给自身反应性T细胞，使后者被激活，自身耐受遭破坏，机体对自身抗原产生免疫应答。 ③细胞因子产生异常：细胞因子（如L-2)产生异常，可使克隆无能的T细胞逆转为 自身反应性T细胞，并可能诱导自身免疫应答的发生。 ④免疫调节功能紊乱：各种免疫调节机制异常可能导致自身免疫应答。如T1和T2细 胞调节功能紊乱(T1细胞功能缺陷或T2细胞作用过强)，可能引起免疫偏离，导致免疫耐 受的破坏。 ⑤多克隆淋巴细胞的激活：多克隆刺激物可以通过膜表面分子的相互作用，可非特异性 地激活许多T、B细胞克隆。如细菌脂多糖LPS在刺激大量B细胞克隆活化的同时，还可引 起“无能”的自身反应性B细胞克隆激活，诱导自身耐受的破坏和自身免疫应答的发生。 4。使用各种模拟抗原物质，可特异地破坏已建立的耐受性： ①注射化学结构改变的耐受原。如通过理化及生物因素使抗原结构改变
2．免疫耐受的形成主要与抗原和机体两方面的因素有关： （1）抗原方面 ①抗原的理化特性。诱导免疫耐受的难易顺序：可溶性抗原（单体＞聚合体）＞颗粒性 抗原 ②抗原剂量。高剂量 TD-Ag 或 TI-Ag 可引起 B 细胞耐受；高或低剂量 TD-Ag 可引起 T 细胞耐受。 ③免疫途径。诱导免疫耐受的难易顺序：皮下及肌肉注射＞腹腔注射＞静脉注射＞口服 ④免疫时加佐剂易诱导免疫应答，不加佐剂或同时加入免疫抑制剂易诱导免疫耐受。 （2）机体方面 ①年龄。诱导免疫耐受的难易顺序：成年期＞新生期＞胚胎期 ②个体差异，主要与个体的遗传差异有关。不同品系小鼠对同一种抗原的反应性可有不 同。 3．如出现以下 5 种情况即可破坏外周性耐受： ①隐蔽性自身抗原的释放：某些因素使隐蔽抗原释放，导致自身抗原被专职 APC 提呈 给自身反应性 T 细胞，引起自身免疫应答。 ②与自身抗原交叉反应的外来抗原的侵入：正常情况下，自身反应性 T 细胞对所针对的 自身抗原表现为不应答。某些情况下，某种与自身抗原有交叉反应的外来微生物抗原可被提 呈给自身反应性 T 细胞，使后者被激活，自身耐受遭破坏，机体对自身抗原产生免疫应答。 ③细胞因子产生异常：细胞因子（如 IL-2）产生异常，可使克隆无能的 T 细胞逆转为 自身反应性 T 细胞，并可能诱导自身免疫应答的发生。 ④免疫调节功能紊乱：各种免疫调节机制异常可能导致自身免疫应答。如 TH1 和 TH2 细 胞调节功能紊乱（TH1 细胞功能缺陷或 TH2 细胞作用过强），可能引起免疫偏离，导致免疫耐 受的破坏。 ⑤多克隆淋巴细胞的激活：多克隆刺激物可以通过膜表面分子的相互作用，可非特异性 地激活许多 T、B 细胞克隆。如细菌脂多糖 LPS 在刺激大量 B 细胞克隆活化的同时，还可引 起“无能”的自身反应性 B 细胞克隆激活，诱导自身耐受的破坏和自身免疫应答的发生。 4。使用各种模拟抗原物质，可特异地破坏已建立的耐受性： ①注射化学结构改变的耐受原。如通过理化及生物因素使抗原结构改变
②注射置换载体的新抗原 将耐受原的半抗原部分连接到另一载体上，形成新抗原。例如，事先以BSA-DNP诱发家 兔产生耐受性，将DNP连接至HSA上，若将其注射至耐受家兔，可使其再度出现抗DNP抗体， 即原有的特异性免疫耐受性终止。 ③注射与耐受原有交叉反应的抗原 具有共同抗原决定簇的各种抗原物质能够诱导交叉反应。人体对自身抗原有免疫耐受 性，接受交叉抗原刺激后，可能导致自身耐受性的终止，而出现自身免疫性。 (王露楠)
②注射置换载体的新抗原 将耐受原的半抗原部分连接到另一载体上，形成新抗原。例如，事先以 BSA-DNP 诱发家 兔产生耐受性，将 DNP 连接至 HSA 上，若将其注射至耐受家兔，可使其再度出现抗 DNP 抗体， 即原有的特异性免疫耐受性终止。 ③ 注射与耐受原有交叉反应的抗原 具有共同抗原决定簇的各种抗原物质能够诱导交叉反应。人体对自身抗原有免疫耐受 性，接受交叉抗原刺激后，可能导致自身耐受性的终止，而出现自身免疫性。 （ 王露楠 ）