第七章细胞因子 Chapter 7 Cytokine 第一部分教学内容和要求 一、目的要求 ·掌握：细胞因子的概念，细胞因子的共同特点，细胞因子的分类及主要生物学作用： 熟悉：细胞因子和细胞因子受体的分类：了解：细胞因子的临床应用，细胞因子受体的共用 链及其介导的信号转导。 二、教学内容 1.细胞因子的理化特性、分泌特点、生物学作用特点、细胞因子的网络性等共同特点。 2.白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、趋化性细胞因子、生长因子 等细胞因子的特性。 3.细胞因子参与非特异性免疫应答、介导和调节特异性免疫应答、诱导细胞调亡、刺 激造血功能等生物学作用。 4.细胞因子受体的分类、细胞因子受体中的共用链、细胞因子受体介导的信号转导、 可溶性细胞因子受体。 5.细胞因子与炎症、肿瘤、移植排斥反应、免疫性疾病和造血等医学上的意义。 第二部分测试题 一、选择题 (一)单项选择题(A型题) 1.Th2分泌的细胞因子 A.IL-2 B.IL-4 C.IL-12 D.INF-Y E.TNF-a 2.促进Th2细胞分化的细胞因子是 A.IL-6 B.IL-2 C.IL-12 D.IL-10 E.IFN-Y 3.白细胞介素Ⅱ的主要生物学作用 A.内源性致热源引起发热 B.重要的炎症因子参与炎症反应 C.促进T细胞增殖 D.促进T细胞的活化
第七章细胞 因 子 Chapter 7 Cytokine 第一部分 教学内容和要求 一、目的要求 ·掌握：细胞因子的摡念，细胞因子的共同特点，细胞因子的分类及主要生物学作用； 熟悉：细胞因子和细胞因子受体的分类；了解：细胞因子的临床应用，细胞因子受体的共用 链及其介导的信号转导。 二、教学内容 1．细胞因子的理化特性、分泌特点、生物学作用特点、细胞因子的网络性等共同特点。 2．白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、趋化性细胞因子、生长因子 等细胞因子的特性。 3．细胞因子参与非特异性免疫应答、介导和调节特异性免疫应答、诱导细胞凋亡、刺 激造血功能等生物学作用。 4. 细胞因子受体的分类、细胞因子受体中的共用链、细胞因子受体介导的信号转导、 可溶性细胞因子受体。 5. 细胞因子与炎症、肿瘤、移植排斥反应、免疫性疾病和造血等医学上的意义。 第二部分 测试题 一、选择题 （一）单项选择题（A 型题） 1.Th2 分泌的细胞因子 A.IL-2 B.IL-4 C.IL-12 D. INF-γ E.TNF-α 2.促进 Th2 细胞分化的细胞因子是 A.IL-6 B.IL-2 C.IL-12 D. IL-10 E.IFN-γ 3.白细胞介素Ⅱ的主要生物学作用 A．内源性致热源引起发热 B. 重要的炎症因子参与炎症反应 C．促进 T 细胞增殖 D. 促进 T 细胞的活化
E.作用M增强抗原提呈功能 4.IL-2主要产生的细胞 A.CD4T细胞 B.CD8T细胞 C.K细胞 D.巨噬细胞 E.浆 细胞 5.主要产生IL-4的细胞是 A.B细胞 B.NK细胞 C.Th2细胞 D.肥大细胞 E.Thl细胞 6.不能分泌细胞因子的细胞是 A.T淋巴细胞 B.B淋巴细胞 C.单核细胞 D.成纤维细胞 E.浆细胞 7.能促使Th细胞分化成Th2细胞的细胞因子 A.I1-1 B.IL-2 C.IL-4 D.IL-6 E.IL-10 8.下列炎症因子中能作为内源性致热原的是： A.IL-1 B.IL-6 C.IL-8 D.TNF E.GM-CSF 9.由活化T细胞分泌的IFN是 A.IFN-a B.IFN-B C.IFN-Y D.IFN- E.以上A+B 10.具有趋化作用的细胞因子 A.IL-12 B.M-CSF C.IL-2 D.IFN E.IL-8 11.能诱导B细胞发生IgE类别转换的细胞因子 A.IL-2 B.IL-4 C.IL-5 D.IL-6 E.IL-1 12.能通过内分泌形式作用于远端细胞的细胞因子 A.IL-2 B.M-CSF C.L-4D.L-1 E.TNFB 13.细胞因子所不具备的作用特点是 A.多效性 B.特异性 C.重叠性D.高效性 E.网络性 14.主要产生IFN-B的细胞是 A.成纤维细胞 B.T细胞 C.巨噬细胞 D.B细胞 E.NK 细胞 15.合成分泌淋巴毒素(TNF-B)的细胞 A.CD4T细胞 B.CD8T细胞 C.CD4T细胞和CD8T细胞
E．作用 M 增强抗原提呈功能 4．IL-2 主要产生的细胞 A．CD4+ T 细胞 B．CD8+ T 细胞 C．NK 细胞 D．巨噬细胞 E．浆 细胞 5.主要产生 IL-4 的细胞是 A.B 细胞 B.NK 细胞 C.Th2 细胞 D. 肥大细胞 E.Th1 细胞 6．不能分泌细胞因子的细胞是 A．T 淋巴细胞 B．B 淋巴细胞 C．单核细胞 D．成纤维细胞 E．浆细胞 7.能促使 Th 细胞分化成 Th2 细胞的细胞因子 A.Il-1 B.IL-2 C.IL-4 D.IL-6 E.IL-10 8.下列炎症因子中能作为内源性致热原的是: A．IL-1 B. IL-6 C. IL-8 D. TNF E. GM-CSF 9.由活化 T 细胞分泌的 IFN 是 A． IFN-α B. IFN-β C. IFN-γ D. IFN-ω E. 以上 A+B 10.具有趋化作用的细胞因子 A． IL-12 B. M-CSF C. IL-2 D. IFN E. IL-8 11.能诱导 B 细胞发生 IgE 类别转换的细胞因子 A． IL-2 B.IL-4 C. IL-5 D. IL-6 E. IL-1 12.能通过内分泌形式作用于远端细胞的细胞因子 A． IL-2 B. M-CSF C. IL-4 D. IL-1 E. TNFβ 13.细胞因子所不具备的作用特点是 A． 多效性 B. 特异性 C. 重叠性 D. 高效性 E. 网络性 14．主要产生 IFN-β的细胞是 A．成纤维细胞 B．T 细胞 C．巨噬细胞 D．B 细胞 E．NK 细胞 15.合成分泌淋巴毒素(TNF-β)的细胞 A．CD4+ T 细胞 B．CD8+ T 细胞 C．CD4+ T 细胞和 CD8+ T 细胞
D.CD4T细胞和NK细胞 E.CD8T细胞和NK细胞 16.不能分泌细胞因子的细胞是 A.T淋巴细胞 B.B淋巴细胞 C.单核细胞 D.成纤维细胞 E,浆细胞 (二)多项选择题(X型题) 1.细胞因子共性包括 A.低含量的蛋白、糖蛋白或多肽 B.自分泌和旁分泌为主的效应方式 C.具有网络性 D.短暂性和自限性分泌 E.与受体结合发挥作用，具有 高效性 2.细胞因子生物效应的复杂性可表现为 A.多效性 B.重叠性 C.协同性 D.拮抗性 E.高效性 3.IL-2的生物学作用包括 A.促进T细胞增殖 B.促进B细胞增殖、分化 C.导致肿瘤细胞坏死 D.增强单核-巨噬细胞的功能 E.促进Th2细胞的分化 4.IL-6的生物学功能有 A.促进B细胞增殖 B.活化T细胞产生IL-2 C.参与全身炎症反应 D.促进造血干细胞再生 E.促进血小板产生 5.干扰素的生物学作用 A.与IL-4协同促进B细胞合成IgE分子 B.增强抗原提呈细胞的功能 C.千扰DNA和RNA病毒的复制 D.能直接杀伤肿瘤细胞 E.增强NK细胞的功能 6.IL-1的生物学作用 A.为内源性致热源 B.为炎症因子参与炎症反应 C.增强CTL杀伤活性 D.促进T细胞的活化 E.作用M增强抗原提呈功能 7.肿瘤坏死因子的生物学作用包括 A.抗病毒作用 B.杀伤和抑制肿瘤细胞 C.引起炎症反应 D.可作为急性期蛋白 E.参与免疫应答调节 8.具有显著抗病毒的细胞因子
D．CD4+ T 细胞和 NK 细胞 E．CD8+ T 细胞和 NK 细胞 16．不能分泌细胞因子的细胞是 A．T 淋巴细胞 B．B 淋巴细胞 C．单核细胞 D．成纤维细胞 E．浆细胞 （二）多项选择题（X 型题） 1．细胞因子共性包括 A．低含量的蛋白、糖蛋白或多肽 B．自分泌和旁分泌为主的效应方式 C．具有网络性 D．短暂性和自限性分泌 E．与受体结合发挥作用，具有 高效性 2．细胞因子生物效应的复杂性可表现为 A．多效性 B．重叠性 C．协同性 D．拮抗性 E．高效性 3．IL-2 的生物学作用包括 A．促进 T 细胞增殖 B．促进 B 细胞增殖、分化 C．导致肿瘤细胞坏死 D．增强单核-巨噬细胞的功能 E．促进 Th2 细胞的分化 4．IL-6 的生物学功能有 A．促进 B 细胞增殖 B．活化 T 细胞产生 IL-2 C．参与全身炎症反应 D．促进造血干细胞再生 E．促进血小板产生 5．干扰素的生物学作用 A．与 IL-4 协同促进 B 细胞合成 IgE 分子 B．增强抗原提呈细胞的功能 C．干扰 DNA 和 RNA 病毒的复制 D．能直接杀伤肿瘤细胞 E．增强 NK 细胞的功能 6．IL-1 的生物学作用 A．为内源性致热源 B. 为炎症因子参与炎症反应 C.增强 CTL 杀伤活性 D. 促进 T 细胞的活化 E. 作用 M 增强抗原提呈功能 7．肿瘤坏死因子的生物学作用包括 A．抗病毒作用 B．杀伤和抑制肿瘤细胞 C．引起炎症反应 D．可作为急性期蛋白 E．参与免疫应答调节 8．具有显著抗病毒的细胞因子
A.IL-12 B.IL-2 C.IL-15 D.IFN-Y E.IL-8 9.启动炎症反应的关键细胞因子有 A.IL-2 B.IL-6 C.IL-8 D.TNF-a E.IL-1 10.促进Th1细胞分化的细胞因子 A.IL-2 B.IL-4 C.IL-10 D.TNF-Y E.IL-12 11.促进Th2细胞分化的细胞因子 A.IL-2 B.IL-4 C.IL-10 D.TNF-Y E.IL-12 12.IFN-a主要由下列哪些细胞产生 A.单核-巨噬细胞 B.B细胞 C.成纤维细胞 D.T细胞 E.粒细胞 13.INF-Y主要由下列哪些细胞产生 A.活化T细胞 B.K细胞 C,巨噬细胞 D.B细胞 E.成纤维细胞 14.能引起发热反应的细胞因子包括 A.IL-1 B.IL-6 C.IL-10 D.TNF-a E.INF 15.细胞膜表面的细胞因子受体结构包括 A.胞膜外区 B.跨膜区 C.胞浆区 D.核膜区 E核 质区 二、填空题 1.根据细胞因子的结构和主要功能，将细胞因子分为 、和 六大类。 2.细胞因子作用特点为短暂的局部作用，主要以， 形式发挥作用。 3.TNF分为和 两种类型，其中 为单核巨噬细胞分泌的。 4.IFN根据来源和理化性质可分为 种，其中 是活化的T细胞分泌。 5.在表达多种细胞因子受体的细胞上，细胞因子受体由 和 组成，其 中 参与高亲和性受体的组成并与信号传导有关。 6.细胞因子多由 细胞分泌，且具有」 性和 性的分泌特点。 7.具有明显抗病毒作用的细胞因子有」 和
A．IL-12 B．IL-2 C．IL-15 D．IFN-γ E．IL-8 9．启动炎症反应的关键细胞因子有 A．IL-2 B．IL-6 C．IL-8 D．TNF-α E．IL-1 10．促进 Th1 细胞分化的细胞因子 A．IL-2 B．IL-4 C．IL-10 D．TNF-γ E．IL-12 11．促进 Th2 细胞分化的细胞因子 A．IL-2 B．IL-4 C．IL-10 D．TNF-γ E．IL-12 12．IFN-α主要由下列哪些细胞产生 A．单核-巨噬细胞 B．B 细胞 C．成纤维细胞 D．T 细胞 E．粒细胞 13．INF-γ主要由下列哪些细胞产生 A．活化 T 细胞 B．NK 细胞 C．巨噬细胞 D．B 细胞 E．成纤维细胞 14．能引起发热反应的细胞因子包括 A．IL-1 B．IL-6 C．IL-10 D．TNF-α E．INF 15．细胞膜表面的细胞因子受体结构包括 A．胞膜外区 B．跨膜区 C．胞浆区 D．核膜区 E．核 质区 二、填空题 1．根据细胞因子的结构和主要功能，将细胞因子分为______、______、______、______、 ______、和______六大类。 2．细胞因子作用特点为短暂的局部作用，主要以______，______形式发挥作用。 3．TNF 分为_______和_______两种类型，其中_______为单核巨噬细胞分泌的。 4. IFN 根据来源和理化性质可分为_______种，其中_______是活化的 T 细胞分泌。 5. 在表达多种细胞因子受体的细胞上，细胞因子受体由________和________组成，其 中________参与高亲和性受体的组成并与信号传导有关。 6. 细胞因子多由_______细胞分泌，且具有_______性和_______ 性的分泌特点。 7. 具有明显抗病毒作用的细胞因子有________、__________和____________
8.细胞因子参与炎症反应，其中一 和 是重要的炎 症因子。 9.Th0细胞在 作用下分化为Th1细胞，Th1细胞主要分泌 10.Th0细胞在 作拥下分化为Th2细胞，Th2细胞主要分泌 和 等。 11.细胞因子生物活性具有复杂性，表现为各种细胞因子的生物活性的 和 12.具有抗病毒作用的细胞因子是 具有促进肿瘤细胞调亡的细胞因子是 与血细胞发育有关的细胞因子类型是 三、名词解释 1.细胞因子(cytokine) 2.白细胞介素(interleukin) 3.干扰素(interferon) 4.肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor) 5.集落刺激因子(colony stimulating factor) 6.趋化性细胞因子(chemotactic cytokines) 7.自分泌作用(autocrine action) 8.旁分泌作用(paracrine action) 四、问答题 1.简述细胞因子的共同特征。 2.简述细胞因子的生物学作用。 3.举例说明细胞因子的临床应用。 4.简述细胞因子的分泌及其作用方式。 5.简答白细胞介素-2的主要生物学功能。 6.简答白细胞介素-1的主要生物学功能。 7.简答干扰素类型及其生物学功能。 8.解释细胞因子受体的共用链及其作用
8. 细胞因子参与炎症反应，其中______、__________、____________和__________是重要的炎 症因子。 9. Th0细胞在_______作用下分化为Th1 细胞，Th1 细胞主要分泌__________、___________。 10．Th0 细胞在_______作用下分化为 Th2 细胞，Th2 细胞主要分泌__________、________、 ___________和__________等。 11．细胞因子生物活性具有复杂性，表现为各种细胞因子的生物活性的__________、 __________、__________和__________。 12. 具有抗病毒作用的细胞因子是__________；具有促进肿瘤细胞凋亡的细胞因子是 __________；与血细胞发育有关的细胞因子类型是__________。 三、名词解释 1．细胞因子（cytokine） 2．白细胞介素（interleukin ） 3．干扰素(interferon) 4．肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor） 5．集落刺激因子（colony stimulating factor） 6．趋化性细胞因子（chemotactic cytokines） 7．自分泌作用（autocrine action） 8．旁分泌作用（paracrine action） 四、问答题 1．简述细胞因子的共同特征。 2．简述细胞因子的生物学作用。 3．举例说明细胞因子的临床应用。 4．简述细胞因子的分泌及其作用方式。 5．简答白细胞介素-2 的主要生物学功能。 6．简答白细胞介素-1 的主要生物学功能。 7．简答干扰素类型及其生物学功能。 8．解释细胞因子受体的共用链及其作用
第三部分参考答案与题解 一、选择题 (一)单项选择题(A型题) 1.B 2.D3.C 4.A5.C 6.E 7.C8.A 9.C 10.E 11.B 12.D 13.B 14.A 15.C (二)多项选择题(X型题) 1.ABCDE 2.ABCD 3.ABD 4.ABCDE 5.BCE 6.ABCDE 7.BCE 8.ACD 9.BCDE 10.AE 11.BC 12.ABC 13.AB 14.ABD 15.ABC 二、填空题 1.白细胞介素、集落刺激因子、干扰素、肿瘤坏死因子、趋化性细胞因子、生长因子 2.自分泌、旁分泌 3.TNF-a、TNFB、TNF-a 4.3、IFN-Y 5.结合亚单位、共用亚单位、共用亚单位 6.活化细胞、短暂性、自限性 7.IFN-Y、IL-15、IL-12 8.IL-1、IL-6、TFN-a、趋化因子(IL-8) 9.IL-12:IL-2、IFN-Y 10.IL-4、IL-4、 IL-10、 IL-5、IL-6 11.多效性、 重叠性、 协同性、 拮抗性 12.IFN、 TNF、 CSF 三、名词解释
第三部分 参考答案与题解 一、选择题 （一）单项选择题（A 型题） 1.B 2.D 3.C 4．A 5.C 6．E 7.C 8.A 9.C 10.E 11.B 12.D 13.B 14．A 15.C （二）多项选择题（X 型题） 1 ． ABCDE 2.ABCD 3.ABD 4.ABCDE 5.BCE 6.A BCDE 7.BCE 8.ACD 9.BCD E 10.AE 11.BC 12．ABC 13．AB 14．ABD 15．ABC 二、填空题 1．白细胞介素、集落刺激因子、干扰素、肿瘤坏死因子、趋化性细胞因子、生长因子 2．自分泌、旁分泌 3．TNF-α、TNFβ、 TNF-α 4．3、IFN-γ 5．结合亚单位、共用亚单位、共用亚单位 6．活化细胞、短暂性、自限性 7．IFN-γ、IL-15、IL-12 8．IL-1、IL-6、TFN-α、趋化因子（IL-8） 9．IL-12；IL-2、IFN-γ 10．IL-4、 IL-4、 IL-10、 IL-5、IL-6 11．多效性、 重叠性、 协同性、 拮抗性 12．IFN、 TNF、 CSF 三、名词解释
1.细胞因子：是由免疫细胞和某些非免疫细胞合成并分泌的一类具有多种生物功能的 活性分子。 2.白细胞介素：由单核/巨噬细胞、淋巴细胞所分泌的某些非特异性发挥免疫调节和在 炎症反应中起作用的因子称为白细胞介素。 3.干扰素：是一种具有干扰病毒感染和复制的能力，发挥抗病毒作用的细胞因子，分 为I型和II型。 4.肿瘤坏死因子：是一种能直接导致某些肿瘤细胞坏死的细胞因子，分为ā和B两种 类型，分别由活化的单核/巨噬细胞和成纤维细胞产生。 5.集落刺激因子：是指能够促进造血干细胞分别向红细胞、血小板、中性粒细胞、嗜 酸性细胞、和单核/巨噬细胞系分化并诱导干细胞在体外培养系统中形成集落的细胞因子。 6.趋化性细胞因子：是指一组结构相似、分子量为8~10KD,具有趋化作用的细胞因 子。趋化作用能够导致白细胞定向移动或向炎症部位游走的效应。 7.自分泌作用：是指某种细胞因子只作用于分泌细胞本身。 8.旁分泌作用：是指某种细胞因子作用于相邻的细胞。 四、问答题 1。细胞因子具有如下共同特征： (1)理化特性方面：绝大多数细胞因子为低分子量(15~60KDa)的蛋白或糖蛋白或多肽， 并以单体形式存在。 (2)分泌特点及效应方式：一种细胞因子可来源于多种细胞，一种细胞也可产生多种细 胞因子。细胞因子由活化细胞分泌，呈现短暂的分泌过程，并且有自限性。细胞因子主要以 自分泌和旁分泌的方式发挥效应，表现为局部的作用。 (3)生物学作用特点：细胞因子通过结合靶细胞上的特异性受体发挥作用，具有高效性。 细胞因子对靶细胞作用无抗原特异性，也不受MC限制。细胞因子生物效应具有复杂性，可 表现为多效性、重叠性、协同性和拮抗性等特点。 (4④)网络性特点：机体内众多细胞因子之间不是孤立存在的，细胞因子通过生物学作用 的复杂性、细胞因子及其受体表达的相互调节构成复杂的细胞因子网络。同时，细胞因子也 参与神经-内分泌-免疫系统间的相互作用，它与激素、神经肽、神经递质共同组成细胞间信 号分子系统
1．细胞因子：是由免疫细胞和某些非免疫细胞合成并分泌的一类具有多种生物功能的 活性分子。 2. 白细胞介素：由单核/巨噬细胞、淋巴细胞所分泌的某些非特异性发挥免疫调节和在 炎症反应中起作用的因子称为白细胞介素。 3. 干扰素：是一种具有干扰病毒感染和复制的能力，发挥抗病毒作用的细胞因子，分 为 I 型和 II 型。 4. 肿瘤坏死因子：是一种能直接导致某些肿瘤细胞坏死的细胞因子，分为α和β两种 类型，分别由活化的单核/巨噬细胞和成纤维细胞产生。 5. 集落刺激因子：是指能够促进造血干细胞分别向红细胞、血小板、中性粒细胞、嗜 酸性细胞、和单核/巨噬细胞系分化并诱导干细胞在体外培养系统中形成集落的细胞因子。 6. 趋化性细胞因子：是指一组结构相似、分子量为 8～10KDa，具有趋化作用的细胞因 子。趋化作用能够导致白细胞定向移动或向炎症部位游走的效应。 7. 自分泌作用：是指某种细胞因子只作用于分泌细胞本身。 8. 旁分泌作用：是指某种细胞因子作用于相邻的细胞。 四、问答题 1。细胞因子具有如下共同特征： ⑴ 理化特性方面：绝大多数细胞因子为低分子量（15～60KDa）的蛋白或糖蛋白或多肽， 并以单体形式存在。 ⑵ 分泌特点及效应方式：一种细胞因子可来源于多种细胞，一种细胞也可产生多种细 胞因子。细胞因子由活化细胞分泌，呈现短暂的分泌过程，并且有自限性。细胞因子主要以 自分泌和旁分泌的方式发挥效应，表现为局部的作用。 ⑶ 生物学作用特点：细胞因子通过结合靶细胞上的特异性受体发挥作用,具有高效性。 细胞因子对靶细胞作用无抗原特异性，也不受 MHC 限制。细胞因子生物效应具有复杂性，可 表现为多效性、重叠性、协同性和拮抗性等特点。 ⑷ 网络性特点：机体内众多细胞因子之间不是孤立存在的，细胞因子通过生物学作用 的复杂性、细胞因子及其受体表达的相互调节构成复杂的细胞因子网络。同时，细胞因子也 参与神经-内分泌-免疫系统间的相互作用，它与激素、神经肽、神经递质共同组成细胞间信 号分子系统
2.细胞因子具有多种生物功能，主要表现以下几个方面： (I)参与非特异性免疫应答：单核吞噬细胞可分泌IL-1、IL-6、IL-8、TNF-a等，它们 可表现为抗病毒和抗细菌感染的作用。IFNY、IL-15和IL-12是三种重要的抗病毒细胞因 子，它们可干扰病毒的复制，同时也能促进NK细胞增殖，并增强其对病毒感染细胞的杀伤 能力。另外，IL-1、IL-6、TNF-α和趋化因子是启动抗细菌炎症反应的关键因子。 (2)介导和调节特异性免疫应答：由活化T细胞分泌的细胞因子具有介导和调节特异性 免疫应答的作用。这些细胞因子调节淋巴细胞的活化、增殖和分化，并发挥免疫效应。如 IFN-y通过刺激抗原提呈细胞表达MC-II类分子，促进抗原提呈作用和CD,+T细胞的活化： IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等可促进T、B细胞的活化增殖和分化。再如TNF-a、IL-1、IFN-Y 可促进巨噬细胞的活化，增强其吞噬、消化细菌的能力。 (3)诱导细胞调亡：TNF-ā在体外可诱导肿瘤细胞、树突状细胞等细胞的调亡：IL-2 可诱导抗原活化后的T细胞调亡，从而限制免疫应答的强度，避免造成免疫损伤。细胞凋亡广 泛参与胚胎发育、形态发生、免疫应答、正常组织更新等众多生理过程。 (4)刺激造血：骨髓基质细胞和T细胞产生的具有刺激造血功能的细胞因子，在细胞生 成方面具有重要作用。如CSF作用于造血干细胞，使其对多种集落刺激因子具有应答性。 GM-CSF,M-CSF和G-CSF促进粒细胞和单核细胞的分化成熟：EPO作用于骨髓红细胞前体，促 进分化为成熟红细胞。 3.在某些疾病的发生过程中，常伴有细胞因子及其受体的异常表达，并直接影响疾病 的发生、发展及预后。利用细胞因子或者通过干预细胞因子的生物活性来治疗某些相关疾病。 (1)某些细胞因子和炎症反应密切相关。炎症发生时，过量的炎症介质（如IL-1、TNF- ā)可造成病理性的组织损伤，甚至起感染性休克。因此，利用L一1R拮抗剂和有中和 TNF-a作用的抗TNF-a抗体治疗细菌性脓毒血症休克，其原理是二者能各自中和IL-1,TNF- ā的生物活性。 (2)细胞因子参与T1与Th2平衡的调节，二者的平衡失调可导致疾病的发生。如AIDS 患者可表现为Th2细胞功能增强，Th1细胞功能受到抑制，不利于疾病的康复。利用IL-2、 IFN-Y可纠正此种失衡。 (③)移植排斥反应的本质是LA引起的免疫应答反应，移植排斥发生时某些细胞因子水 平升高，血浆中可检测到某些可溶性细胞因子受体。临床上可通过检测血清中IL-2、sL-2R
2. 细胞因子具有多种生物功能，主要表现以下几个方面： ⑴ 参与非特异性免疫应答：单核吞噬细胞可分泌 IL-1、IL-6、IL-8、TNF- 等，它们 可表现为抗病毒和抗细菌感染的作用。IFN-、IL-15 和 IL-12 是三种重要的抗病毒细胞因 子，它们可干扰病毒的复制，同时也能促进 NK 细胞增殖，并增强其对病毒感染细胞的杀伤 能力。另外，IL-1、IL-6、TNF- 和趋化因子是启动抗细菌炎症反应的关键因子。 ⑵ 介导和调节特异性免疫应答：由活化 T 细胞分泌的细胞因子具有介导和调节特异性 免疫应答的作用。这些细胞因子调节淋巴细胞的活化、增殖和分化，并发挥免疫效应。如 IFN- 通过刺激抗原提呈细胞表达 MHC-II 类分子,促进抗原提呈作用和 CD4 ＋ T 细胞的活化； IL-2、IL-4、IL-5、IL-6 等可促进 T、B 细胞的活化增殖和分化。再如 TNF-α、IL-1、IFN- 可促进巨噬细胞的活化,增强其吞噬、消化细菌的能力。 ⑶ 诱导细胞凋亡： TNF-α在体外可诱导肿瘤细胞、树突状细胞等细胞的凋亡；IL-2 可诱导抗原活化后的 T 细胞凋亡,从而限制免疫应答的强度,避免造成免疫损伤。细胞凋亡广 泛参与胚胎发育、形态发生、免疫应答、正常组织更新等众多生理过程。 ⑷ 刺激造血： 骨髓基质细胞和 T 细胞产生的具有刺激造血功能的细胞因子,在细胞生 成方面具有重要作用。如 CSF 作用于造血干细胞,使其对多种集落刺激因子具有应答性。 GM-CSF,M-CSF 和 G-CSF 促进粒细胞和单核细胞的分化成熟；EPO 作用于骨髓红细胞前体,促 进分化为成熟红细胞。 3. 在某些疾病的发生过程中，常伴有细胞因子及其受体的异常表达，并直接影响疾病 的发生、发展及预后。利用细胞因子或者通过干预细胞因子的生物活性来治疗某些相关疾病。 ⑴ 某些细胞因子和炎症反应密切相关。炎症发生时，过量的炎症介质（如 IL-1、TNF- α）可造成病理性的组织损伤，甚至引起感染性休克。因此，利用 IL-1R 拮抗剂和有中和 TNF-α作用的抗 TNF-α抗体治疗细菌性脓毒血症休克，其原理是二者能各自中和 IL-1,TNF- α的生物活性。 ⑵ 细胞因子参与 Th1 与 Th2 平衡的调节，二者的平衡失调可导致疾病的发生。如 AIDS 患者可表现为 Th2 细胞功能增强，Th1 细胞功能受到抑制，不利于疾病的康复。利用 IL-2、 IFN-γ可纠正此种失衡。 ⑶ 移植排斥反应的本质是 HLA 引起的免疫应答反应，移植排斥发生时某些细胞因子水 平升高，血浆中可检测到某些可溶性细胞因子受体。临床上可通过检测血清中 IL-2、sIL-2R
是否升高来监测移植排斥的发生。也可利用抗L-2制剂抑制L-2活性，从而抑制排斥反应 发生。 4.细胞因子的分泌及其作用方式 (①)来源的复杂性一种细胞因子可来源于多种细胞，一种细胞也可产生多种细胞因子。 (2)分泌的短暂性和自限性一般情况下，细胞因子无前体状态的储存。当产生细胞因 子的细胞受刺激后，激活细胞因子的基因，从而启动该细胞因子的合成，并迅速分泌到细胞 外后发挥相应的作用。细胞因子的合成也是十分短暂的，并表现为自限性。 (3)自分泌和旁分泌的为主的效应方式多数细胞因子可作用于分泌细胞本身，也可作 用于相邻的细胞，即在局部发挥作用。少数细胞因子，如IL-1、L-6、TNF-α也可通过循 环系统作用于远距离的细胞。 5.IL-2在体内的半衰期很短，只能以自分泌和旁分泌的方式发挥作用。在免疫应答过 程中，激活的Th细胞产生IL-2并作用于自身，进一步促进IL-2分泌和表达高亲和力的 IL-2R。IL-2和IL-2R结合，促进T细胞增殖。IL-2还可以作用于邻近的T细胞，使之增殖 并分化成为效应性T细胞。L-2也可作用于T细胞使之产生干扰素。IL-2可促进活化B细 胞的增殖分化，增强单核/巨噬细胞的功能。另外，L-2可诱导离体淋巴细胞转化为具有特 异杀伤活性的LAK,用于肿瘤的治疗。 6.L-1主要由活化的单核/巨噬细胞产生，其功能主要表现在： (1)在免疫应答过程中，L-1以自分泌的方式作用于巨噬细胞本身，诱导其上调MHC-II、 各种粘附分子以及IFN-Y受体的表达水平，促进抗原提呈。 (2)IL-1以旁分泌的方式作用于Th细胞促使Th活化，启动免疫应答。 (3)L-1是内源性致热源，可选择性通过血脑屏障，使温度调节中枢释放前列腺素引起 发热。 (4)IL-1是重要的炎症因子参与炎症反应，IL-1可促进单核/巨噬细胞及血管内皮细胞 合成、分泌L-1、IL-6、L-8及粘附分子等炎症介质，激活白细胞合成急性期蛋白，从而 参与各种急、慢性炎症反应。 7.干扰素类型及其生物学功能
是否升高来监测移植排斥的发生。也可利用抗 IL-2 制剂抑制 IL-2 活性，从而抑制排斥反应 发生。 4. 细胞因子的分泌及其作用方式 ⑴ 来源的复杂性 一种细胞因子可来源于多种细胞，一种细胞也可产生多种细胞因子。 ⑵ 分泌的短暂性和自限性 一般情况下，细胞因子无前体状态的储存。当产生细胞因 子的细胞受刺激后，激活细胞因子的基因，从而启动该细胞因子的合成，并迅速分泌到细胞 外后发挥相应的作用。细胞因子的合成也是十分短暂的，并表现为自限性。 ⑶ 自分泌和旁分泌的为主的效应方式 多数细胞因子可作用于分泌细胞本身，也可作 用于相邻的细胞，即在局部发挥作用。少数细胞因子，如 IL-1、IL-6、TNF- 也可通过循 环系统作用于远距离的细胞。 5. IL-2 在体内的半衰期很短，只能以自分泌和旁分泌的方式发挥作用。在免疫应答过 程中，激活的 Th 细胞产生 IL-2 并作用于自身，进一步促进 IL-2 分泌和表达高亲和力的 IL-2R。IL-2 和 IL-2R 结合，促进 T 细胞增殖。IL-2 还可以作用于邻近的 T 细胞，使之增殖 并分化成为效应性 T 细胞。IL-2 也可作用于 T 细胞使之产生干扰素。IL-2 可促进活化 B 细 胞的增殖分化，增强单核/巨噬细胞的功能。另外，IL-2 可诱导离体淋巴细胞转化为具有特 异杀伤活性的 LAK，用于肿瘤的治疗。 6. IL-1 主要由活化的单核/巨噬细胞产生，其功能主要表现在： ⑴ 在免疫应答过程中，IL-1 以自分泌的方式作用于巨噬细胞本身，诱导其上调 MHC-II、 各种粘附分子以及 IFN-γ受体的表达水平，促进抗原提呈。 ⑵ IL-1 以旁分泌的方式作用于 Th 细胞促使 Th 活化，启动免疫应答。 ⑶ IL-1 是内源性致热源，可选择性通过血脑屏障，使温度调节中枢释放前列腺素引起 发热。 ⑷ IL-1 是重要的炎症因子参与炎症反应，IL-1 可促进单核/巨噬细胞及血管内皮细胞 合成、分泌 IL-1、IL-6、IL-8 及粘附分子等炎症介质，激活白细胞合成急性期蛋白，从而 参与各种急、慢性炎症反应。 7. 干扰素类型及其生物学功能
(I)干扰素类型：根据IFN来源、理化性质及生物活性的差异，将IFN分为I型和II 型。I型IFN包括IFN-a和IFN-B,IFN-a主要由单核/巨噬细胞产生，B细胞和成纤维细 胞也合成IFN-a:IFN-B主要由成纤维细胞产生。II型IFN为IFN-Y,主要由活化的T细 胞、NK细胞产生。 (2)干扰素功能：①IFN-a和IFN-B不仅能提高MC-I分子的表达水平，有利于受感染 细胞提呈病毒抗原，而且能激活多种基因，诱导细胞合成多种酶，可选择性干扰DNA和RNA 病毒的复制。同时，I型干扰素还能激活T淋巴细胞并诱导其增殖，对CDsTc细胞的作用尤 为明显。②IFN-Y的生物活性具有高度的种属特异性，它对巨噬细胞、中性粒细胞、NK细 胞具有高效的活化作用。它能增强巨噬细胞杀伤病原微生物的能力，并诱导其分泌各种细胞 因子；诱导巨噬细胞、B细胞MC-II类抗原的表达，提高抗原提呈能力：IFN-Y可促进Th1 细胞分化，抑制Th2细胞的分化，促进CD'CTL的成熟和杀伤性：促进NK细胞的杀伤活性。 8.细胞因子受体常由两个或两个以上亚单位组成异源二聚体或多聚体。它们包括一个 特异配体结合链和一个信号传导链，结合链构成低亲和力受体，信号传导链一般不能单独与 细胞因子结合，但参与高亲和力受体的形成和信号的传导。信号传导链常是这些受体共用部 位，称为细胞因子受体的共用链，例如，IL-2、IL-4、L-7、L-9、IL-15和L-21受体 具有共用链Y℃。共用链参与细胞因子的信号传递，而不具备与细胞因子结合的活性，但它们 可增加每种细胞因子与其结合蛋白间的亲和力。因此靶细胞对某一种细胞因子反应的能力主 要取决于某种特异受体结合链，而信号传导通路则可因具有受体共用链而共享。 (李会强)
⑴ 干扰素类型：根据 IFN 来源、理化性质及生物活性的差异，将 IFN 分为 I 型和 II 型。I 型 IFN 包括 IFN-α和 IFN-β，IFN-α主要由单核/巨噬细胞产生，B 细胞和成纤维细 胞也合成 IFN-α；IFN-β主要由成纤维细胞产生。II 型 IFN 为 IFN-γ，主要由活化的 T 细 胞、NK 细胞产生。 ⑵ 干扰素功能：①IFN-α和 IFN-β不仅能提高 MHC-I 分子的表达水平，有利于受感染 细胞提呈病毒抗原，而且能激活多种基因，诱导细胞合成多种酶，可选择性干扰 DNA 和 RNA 病毒的复制。同时，I 型干扰素还能激活 T 淋巴细胞并诱导其增殖，对 CD8 + Tc 细胞的作用尤 为明显。② IFN-γ的生物活性具有高度的种属特异性，它对巨噬细胞、中性粒细胞、NK 细 胞具有高效的活化作用。它能增强巨噬细胞杀伤病原微生物的能力，并诱导其分泌各种细胞 因子；诱导巨噬细胞、B 细胞 MHC-II 类抗原的表达，提高抗原提呈能力；IFN-γ可促进 Th1 细胞分化，抑制 Th2 细胞的分化，促进 CD8 + CTL 的成熟和杀伤性；促进 NK 细胞的杀伤活性。 8．细胞因子受体常由两个或两个以上亚单位组成异源二聚体或多聚体。它们包括一个 特异配体结合链和一个信号传导链，结合链构成低亲和力受体，信号传导链一般不能单独与 细胞因子结合，但参与高亲和力受体的形成和信号的传导。信号传导链常是这些受体共用部 位，称为细胞因子受体的共用链，例如，IL-2、IL-4、IL-7、IL-9 、IL-15 和 IL-21 受体 具有共用链 c。共用链参与细胞因子的信号传递,而不具备与细胞因子结合的活性，但它们 可增加每种细胞因子与其结合蛋白间的亲和力。因此靶细胞对某一种细胞因子反应的能力主 要取决于某种特异受体结合链,而信号传导通路则可因具有受体共用链而共享。 （李会强）