第八章主要组织相容性复合体(MajorHistocompatibilityComplexMHc
第八章 主要组织相容性复合体 (Major Histocompatibility Complex,MHC)
教学内容概述MHC结构及其多基因特性MHC的多态性MHC分子与抗原肽的相互作用MHC的生物学功能HLA与临床医学
教学内容 ➢ 概述 ➢ MHC 结构及其多基因特性 ➢ MHC 的多态性 ➢ MHC 分子与抗原肽的相互作用 ➢ MHC 的生物学功能 ➢ HLA 与临床医学
概述MHC的发现一20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排由分布在不同染色体上的多个基因决定。其中第17染色体上的H-2基因是一基因复合体，它在组织不相容引起的排中起主要作用，故称其为主要组织相容性复合体( major histocompatibility complex, MHC)各种哺乳动物都拥有，人的MHC统称为HLA（humanleukocyte antige)。MHC在启动特异性免疫应答中起重要作用
概述 ◼ 20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥 由分布在不同染色体上的多个基因决定。其中第17染色体 上的H-2基因是一基因复合体，它在组织不相容引起的排 斥中起主要作用，故称其为主要组织相容性复合体 （major histocompatibility complex, MHC) ◼ 各种哺乳动物都拥有，人的MHC统称为HLA（human leukocyte antige)。 ◼ MHC在启动特异性免疫应答中起重要作用。 一、MHC的发现
基本概念二、组织相容性：是在个体间进行，器官或组织移植时，供体与受体双方相互接受的程度组织相容性抗原：（Histocompatibilityantigen移植排斥反应属于免疫反应，它是由细胞表面的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的同种抗原称为组织相容性抗原。（或引起器官移植排斥反应的抗原，又称移植抗原
二、基本概念 ◼ 组织相容性： 是在个体间进行，器官或组织移植时，供体与 受体双方相互接受的程度。 ◼ 组织相容性抗原：(Histocompatibility antigen） 移植排斥反应属于免疫反应，它是由细胞表面 的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的同 种抗原称为组织相容性抗原。（或引起器官移植排 斥反应的抗原，又称移植抗原。）
基本概念二、主要组织相容性抗原系统：(major histocompatibility antigen system, MHS)能引起强而快的移植排斥反应的抗原。次要组织相容性抗原系统(minor histocompatibility antigen system,mHS)引起弱而慢的移植排斥反应的抗原
二、基本概念 ◼ 主要组织相容性抗原系统： (major histocompatibility antigen system, MHS) 能引起强而快的移植排斥反应的抗原。 ◼ 次要组织相容性抗原系统 (minor histocompatibility antigen system, mHS) 引起弱而慢的移植排斥反应的抗原
基本概念二、主要组织相容性复合体majorhistocompatibilitycomplex,MHC控制细是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、胞间相互识别、将抗原信息提呈给CD4+的T细胞、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。MHC编码MHC分子的基因组人类MHCHLA复合体（第6Cs）编码的蛋白产物：HLA分子小鼠MHCH-2复合体（第17Cs）编码的蛋白产物：H-2抗原概念区分：H-2复合体、HLA复合体-----基因MHC.MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原
二、基本概念 ◼ 主要组织相容性复合体 （major histocompatibility complex，MHC） 是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细 胞间相互识别、将抗原信息提呈给CD4+的T细胞、调节免疫 应答的一组紧密连锁的基因群。 MHC 编码MHC分子的基因组 人类MHC HLA复合体（第6Cs） 编码的蛋白产物：HLA分子 小鼠MHC H-2复合体（第17Cs） 编码的蛋白产物：H-2抗原 概念区分： MHC、H-2复合体、HLA复合体-基因 MHC分子、H-2分子、HLA分子-抗原
第一节MHC结构及其多基因特性多基因性是指MHC由多个位置相邻的基因座位组成，编码产物具有相同或相似的功能。组成MHC的基因传统上分为I、II、Ⅲ类MHC-I和MHC-I类基因的产物具有抗原提呈功能，直接涉及T细胞的激活和分化，参与调控特异性免疫应答。III类基因为免疫功能相关基因主要参与调控固有免疫应答
第一节 MHC结构及其多基因特性 ◼ 多基因性是指MHC由多个位置相邻的基因座位组 成，编码产物具有相同或相似的功能。 ◼ 组成MHC的基因传统上分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类。 ◼ MHC-I和MHC-II类基因的产物具有抗原提呈功 能，直接涉及T细胞的激活和分化，参与调控特 异性免疫应答。 Ⅲ类基因为免疫功能相关基因， 主要参与调控固有免疫应答
经典的MHC-I类和Ⅱ类基因一1.小鼠的MHC：H-2复合体小鼠H-2复合体（第17号染色体）：SEEKOMMLMPTAPOAADH1MHC- IMHC-IIMHC-IIMHC-I位于小鼠的第17对染色体，约1500kb由I类、五类、ⅢI类基因组成I类和立类基因参与免疫应答的遗传调控Ⅲ类基因编码补体成分和炎症相关的免疫分子通常所说为MHCI类和MHC立类基因
8 一、 经典的 MHC-Ⅰ类和Ⅱ类基因 1.小鼠的MHC：H-2复合体 ◼ 位于小鼠的第17对染色体,约1500kb ◼ 由Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成 ◼ Ⅰ类和Ⅱ类基因参与免疫应答的遗传调控 ◼ Ⅲ类基因编码补体成分和炎症相关的免疫分子 ◼ 通常所说为MHCⅠ类和MHCⅡ类基因
经典的MHC-I类和Ⅱ类基因一2.人的MHC：HLA复合体HLA（humanleukocyte antigen)：最初在人的白细胞上发现的。HLA：即人类白细胞抗原，是人的MHC，位于第6号染色体短臂上的一群紧密连锁的基因群，其编码产物参与免疫应答和免疫调控
9 一、 经典的 MHC-Ⅰ类和Ⅱ类基因 2.人的MHC：HLA复合体 ◼ HLA（human leukocyte antigen) : 最初在人 的白细胞上发现的。 ◼ HLA：即人类白细胞抗原，是人的MHC，位 于第6号染色体短臂上的一群紧密连锁的基因 群，其编码产物参与免疫应答和免疫调控
经典的MHC-I类和Ⅱ类基因2.人的MHC：HLA复合体人类HLA复合体（第6号染色体）：DRDPDNDMLMPTAPDODQC4Bf C2TNFBCEAGF阳MHC-IIMHC-IIMHC- IHLA基因复合体位于人6p21.31,全长约3600kb，包括224个基因座位；由HLAI类、立类、II类基因组成HLA-类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位（经典基因);HLAII类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成;HLAⅢ类基因包括编码补体成分的基因和炎症相关基因
10 一、 经典的 MHC-Ⅰ类和Ⅱ类基因 2.人的MHC：HLA复合体 ◼ HLA基因复合体位于人6p21.31,全长约3600kb, 包括224个基因座位； ◼ 由HLA Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成; ◼ HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位（经典基 因）; ◼ HLAII类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组 成; ◼ HLAⅢ类基因包括编码补体成分的基因和炎症相关基因