免疫治疗（immunotherapy）至少已有百多年的历史。近十多年来，由于单克降抗体技术的发展以及基因治疗和重组细胞因子疗法的兴起，免疫治疗已逐渐发展成为一门渐新的学科-免疫治疗学。免疫治疗包括两方面的内容，一是免疫调节，即用物理、化学和生物学手段调节机体的免疫功能，使原有的免疫功能增强或减弱；二是免疫重建，即将免疫功能正常个体的造血干细胞或淋巴细胞移植给患有免疫功能缺陷的个体，使后者的免疫功能正常全部或部分得到恢复。根据治疗的性质和对免疫系统的作用特点，可将免疫治疗分为免疫增强和免疫抑制两大类（表21-1）。表21-1免疫治疗的分类治疗剂免疫增强疗法免疫抑制疗法左旋咪唑、噻米替啶，多聚核苷烷化剂抗代谢药、皮质激素、亚化学制剂酸、乙氨酮、乙丙酯肌苷、二黄酰吡啶、环磷酰胺、硫唑嘌呤硫氨甲酸卡介苗，胞壁酰二肽、短小棒状杆环孢素A，抗生素类、FK-506微生物制剂菌、多糖类优青糖苷抗淋巴细胞球蛋白（ALG）多克免疫系统产iRNA,胸腺，免疫球蛋白，细胞因隆抗体或单克隆抗体-毒素偶联物子,物，细胞茵字-毒素偶联粉射线照射，胸导管引流，血浆交中草药，骨髓细胞，胚脂肝，胸腺其它换疗法，切除扁桃体，淋巴结移植脾，胸腺第一节免疫增强药物及免疫增强疗法免疫增强包括免疫刺激、过继免疫和免疫重建。免疫刺激疗法即应用免疫刺激剂激发免疫系统，而达到增强免疫功能的目的；过继免疫治疗即用同种异体的淋巴细胞输给受者，使受者的免疫功能得到补偿。免疫重建是通过胚胎肝或骨髓干细胞移植，用于治疗原发性和继发性免疫缺陷病。这些具有免疫增强作用的制剂称为免疫增强剂一、免疫增强剂
免疫治疗（immunotherapy）至少已有百多年的历史。近十多年来，由于 单克隆抗体技术的发展以及基因治疗和重组细胞因子疗法的兴起，免疫治疗已逐 渐发展成为一门崭新的学科-免疫治疗学。免疫治疗包括两方面的内容，一是免 疫调节，即用物理、化学和生物学手段调节机体的免疫功能，使原有的免疫功能 增强或减弱；二是免疫重建，即将免疫功能正常个体的造血干细胞或淋巴细胞移 植给患有免疫功能缺陷的个体，使后者的免疫功能正常全部或部分得到恢复。根 据治疗的性质和对免疫系统的作用特点，可将免疫治疗分为免疫增强和免疫抑制 两大类（表21-1）。 表21-1 免疫治疗的分类 治疗剂 免疫增强疗法 免疫抑制疗法 化学制剂 左旋咪唑、噻米替啶，多聚核苷 酸、乙氨酮、乙丙酯肌苷、二乙二 硫氨甲酸 烷化剂抗代谢药、皮质激素、亚 黄酰吡啶、环磷酰胺、硫唑嘌呤 微生物制剂 卡介苗，胞壁酰二肽、短小棒状杆 菌、多糖类 环孢素A，抗生素类、FK-506， 优青糖苷 免疫系统产 物 iRNA,胸腺，免疫球蛋白，细胞因 子， 抗淋巴细胞球蛋白（ALG），多克 隆抗体或单克隆抗体-毒素偶联 物，细胞因子-毒素偶联物 其它 中草药，骨髓细胞，胚脂肝，胸腺 移植 射线照射，胸导管引流，血浆交 换疗法，切除扁桃体，淋巴结， 脾，胸腺 第一节免疫增强药物及免疫增强疗法 免疫增强包括免疫刺激、过继免疫和免疫重建。免疫刺激疗法即应用免疫刺 激剂激发免疫系统，而达到增强免疫功能的目的；过继免疫治疗即用同种异体的 淋巴细胞输给受者，使受者的免疫功能得到补偿。免疫重建是通过胚胎肝或骨髓 干细胞移植，用于治疗原发性和继发性免疫缺陷病。这些具有免疫增强作用的制 剂称为免疫增强剂。 一、免疫增强剂
自前已知具有免疫增强作用的药物主要有以下几类（一）化学制剂一些化学制剂具有明显的免疫刺激作用，如左旋咪唑、多聚核苷酸、西咪替丁、异丙酯骼酐等都能通过不同的方式刺激机体的免疫功能。其中左旋咪唑和西咪替丁是研究得比较多的免疫增强药物。1．左旋咪唑（levomisole）原为一种驱虫药，70年代发现具有免疫增强作用。其作用方式是刺激吞噬细胞的吞噬功能；促进T细胞产生儿L-2等细胞因子，增强NK细胞的活性等。左旋咪唑对免疫功能低下的机体具有较好的免疫增强作用，对正常的机体作用不明显。2.西咪替丁（cimetidine）是一种组胺拮抗剂，可与组胺2（HZ）受体结合，竞争性地抑制组胺的作用，临床主要用于胃及十二指肠溃疡治疗。80年代初，由于发现TS细胞表面具有H2受体；组胺与TS细胞的H2受体结合后，可使TS细胞活化而抑制机体的免疫功能。西咪替丁通过与TS细胞的H2受体结合，可以阻止组胺对TS细胞的活化作用，从而增强机体的免疫功能。研究表明，西咪替丁可以增强正常或免疫缺损小鼠的免疫功能，并能明显抑制肿瘤的生长。左旋咪唑和西咪替丁都有临床应用治疗肿瘤的报道。3.isoprinosine（ISO）为人工合成的免疫调节剂。体外实验表明，ISO能促进免疫功能，如T细胞增殖，活化T细胞花环形成及活化巨噬细胞。在组织培养中可抑制DNA和RNA病毒的复制，这些病毒包括单纯疱疹病毒，腺病毒，牛痘病毒（DNA病毒）。和脊髓灰质炎病毒，A及B型流感病毒，鼻病毒。ECHO病毒和东方马脑炎病毒（RNA病毒）。体内试验证实有增强细胞介导的免疫反应且具有抗病毒感染作用，临床效应证实，ISO可明显缩短大多数病毒性疾病的病程，显著减轻临床症状，这些病毒性疾病包括流感病毒感染，鼻病毒感染，唇及外阴疱疹，带状疱疹病毒感染，病毒性肝炎，风疹和病毒性耳炎。此外，由于ISO的免疫调节作用和抗HIV活性，可能在AIDS的治疗中有一定疗效。（二）微生物制剂
目前已知具有免疫增强作用的药物主要有以下几类： （一）化学制剂 一些化学制剂具有明显的免疫刺激作用，如左旋咪唑、多聚核苷酸、西咪替 丁、异丙酯骼酐等都能通过不同的方式刺激机体的免疫功能。其中左旋咪唑和西 咪替丁是研究得比较多的免疫增强药物。 1．左旋咪唑（levomisole）原为一种驱虫药，70年代发现具有免疫增强作 用。其作用方式是刺激吞噬细胞的吞噬功能；促进T细胞产生IL-2等细胞因子， 增强NK细胞的活性等。左旋咪唑对免疫功能低下的机体具有较好的免疫增强作 用，对正常的机体作用不明显。 2．西咪替丁（cimetidine）是一种组胺拮抗剂，可与组胺2（HZ）受体结 合，竞争性地抑制组胺的作用，临床主要用于胃及十二指肠溃疡治疗。80年代 初，由于发现TS细胞表面具有H2受体；组胺与TS细胞的H2受体结合后，可使 TS细胞活化而抑制机体的免疫功能。西咪替丁通过与TS细胞的H2受体结合，可 以阻止组胺对TS细胞的活化作用，从而增强机体的免疫功能。研究表明，西咪替 丁可以增强正常或免疫缺损小鼠的免疫功能，并能明显抑制肿瘤的生长。 左旋咪唑和西咪替丁都有临床应用治疗肿瘤的报道。 3. isoprinosine （ISO）为人工合成的免疫调节剂。体外实验表明，ISO能 促进免疫功能，如T细胞增殖，活化T细胞花环形成及活化巨噬细胞。在组织培养 中可抑制DNA和RNA病毒的复制，这些病毒包括单纯疱疹病毒，腺病毒，牛痘 病毒（DNA病毒）。和脊髓灰质炎病毒，A及B型流感病毒，鼻病毒。ECHO病 毒和东方马脑炎病毒（RNA病毒）。体内试验证实有增强细胞介导的免疫反应 且具有抗病毒感染作用，临床效应证实，ISO可明显缩短大多数病毒性疾病的病 程，显著减轻临床症状，这些病毒性疾病包括流感病毒感染，鼻病毒感染，唇及 外阴疱疹，带状疱疹病毒感染，病毒性肝炎，风疹和病毒性耳炎。此外，由于 ISO的免疫调节作用和抗HIV活性，可能在AIDS的治疗中有一定疗效。 （二）微生物制剂
微生物以及从微生物提出的某些成分具有非特异地刺激免疫功能的作用，研究和应用比较多的有：1、卡介苗（BCG）卡介苗为牛型结核杆菌的减毒活疫苗，原用于结核病的预防接种，后发现它具有强的非特异免疫刺激作用。卡介苗可活化巨噬细胞；促进IL-1、IL-2、TL-4、TNF等多种细胞因子的产生：增强NK细胞和K细胞的活性。卡介苗自前已用于多种肿瘤的免疫治疗，其中膀胱癌术后，用卡介苗灌注防正肿瘤复发具有肯定的效果。此外，卡介苗也应用于黑色素瘤、白血病的治疗取得一定的治效。卡介苗的有效成分是其细胞壁成分、胞壁酰二肽。2.短小棒状杆菌短小棒状杆菌是一种革兰氏阳性小型棒状杆菌，可以非特异地刺激机体免疫功能，临床局部射治疗黑色素瘤有一定疗效。其作用方式主要是活化巨噬细胞，促进IL-1、IL-2等细胞因子的产生。短小棒状杆菌有发热、头痛、恶心、呕吐等副作用。与其他化疗药物联合应用治疗肿瘤，可减少剂量，提高治疗效果3．微生物提取物一些细菌和真菌，尤其食用菌如香茹、灵芝等的多糖成分，有明显的非特异免疫激作用，可以促进淋巴细胞的分裂、增殖并产生多种细胞因子。目前一些真菌多糖已在临床应用，作为传染病和恶性肿瘤的辅助治疗药物。4．中药及其有效成分许多药物植物，如黄芪、人参、枸杞子、刺五加等都有明显的免疫刺激作用。一些中药方剂，从中药中提取的多糖，如黄芪多糖、枸杞子多糖、刺五加多糖等发现具有增加抗体产生，促进IL-2、IL-3、IFN-V等细胞因子的分泌，明显地提高机体的细胞免疫和体液免疫功能及抗衰老的作用。一、免疫增强药物的适应症和副作用免疫增强药物的副作用一股较轻。卡介苗等局部应用的副作用是引起广泛的炎症反应性组织损伤。这种副作用与功能相关，难以避免。口服副作用较经，但
微生物以及从微生物提出的某些成分具有非特异地刺激免疫功能的作用，研 究和应用比较多的有： 1．卡介苗（BCG）卡介苗为牛型结核杆菌的减毒活疫苗，原用于结核病的 预防接种，后发现它具有强的非特异免疫刺激作用。卡介苗可活化巨噬细胞；促 进IL-1、IL-2、IL-4、TNF等多种细胞因子的产生；增强NK细胞和K细胞的活 性。卡介苗目前已用于多种肿瘤的免疫治疗，其中膀胱癌术后，用卡介苗灌注防 止肿瘤复发具有肯定的效果。此外，卡介苗也应用于黑色素瘤、白血病的治疗取 得一定的治效。卡介苗的有效成分是其细胞壁成分、胞壁酰二肽。 2．短小棒状杆菌短小棒状杆菌是一种革兰氏阳性小型棒状杆菌，可以非特 异地刺激机体免疫功能，临床局部射治疗黑色素瘤有一定疗效。其作用方式主要 是活化巨噬细胞，促进IL-1、IL-2等细胞因子的产生。短小棒状杆菌有发热、头 痛、恶心、呕吐等副作用。与其他化疗药物联合应用治疗肿瘤，可减少剂量，提 高治疗效果。 3．微生物提取物一些细菌和真菌，尤其食用菌如香茹、灵芝等的多糖成 分，有明显的非特异免疫刺激作用，可以促进淋巴细胞的分裂、增殖并产生多种 细胞因子。目前一些真菌多糖已在临床应用，作为传染病和恶性肿瘤的辅助治疗 药物。 4．中药及其有效成分许多药物植物，如黄芪、人参、枸杞子、刺五加等都 有明显的免疫刺激作用。一些中药方剂，从中药中提取的多糖，如黄芪多糖、枸 杞子多糖、刺五加多糖等发现具有增加抗体产生，促进IL-2、IL-3、IFN-γ等细 胞因子的分泌，明显地提高机体的细胞免疫和体液免疫功能及抗衰老的作用。 二、免疫增强药物的适应症和副作用 免疫增强药物的副作用一般较轻。卡介苗等局部应用的副作用是引起广泛的 炎症反应性组织损伤。这种副作用与功能相关，难以避免。口服副作用较经，但
疗效也降低，多糖类药物肌肉注射时有一过性发热等，一般均不影响治疗。（一）恶性肿瘤晚期肿瘤病人大多伴有免疫功能紊乱，在手术切除肿瘤后，使用免疫增强药物有利于调整机体的免疫功能，提高机体抗肿瘤作用，减少肿瘤的复发。在肿瘤放疗和化疗以后，机体免疫功能受到明显损害，使用免疫增强药物可以促进机体免疫功能的恢复。目前在肿瘤治疗中应和较多的免疫增强药物有卡介苗、香茹多糖、多抗甲素等。（二）免疫缺陷病先天性免疫缺陷病用免疫增强药物治疗没有明显的疗效。对某些继发性免疫缺陷，应用免疫增强疗法有一定的效果。实验研究发现，刺五加多糖、枸杞、当归补血汤等中药都可促进辐射损伤小鼠的免疫功能恢复，加速骨髓移植后造血与免疫功能的重建。在艾滋病的治疗中，一些中药方剂取得一定疗效。患者主观症状改善，CD4+T细胞比例上升等（三）传染病一些感染性疾病，特别是慢性、反复性的病毒感染、真菌感染，往往都与免疫功能紊乱有关。应用免疫增强疗法，可以起到明显的辅助治疗效果。如左旋咪唑在治疗儿童上呼吸道反复感染，复发性疱疹性口腔炎等都有较好的效果。第二节免疫抑制剂及免疫抑制疗法一、免疫抑制剂自前发现的具有免疫抑制作用的药物主要有以下几类（一）化学制剂
疗效也降低，多糖类药物肌肉注射时有一过性发热等，一般均不影响治疗。 （一）恶性肿瘤 晚期肿瘤病人大多伴有免疫功能紊乱，在手术切除肿瘤后，使用免疫增强药 物有利于调整机体的免疫功能，提高机体抗肿瘤作用，减少肿瘤的复发。在肿瘤 放疗和化疗以后，机体免疫功能受到明显损害，使用免疫增强药物可以促进机体 免疫功能的恢复。目前在肿瘤治疗中应和较多的免疫增强药物有卡介苗、香茹多 糖、多抗甲素等。 （二）免疫缺陷病 先天性免疫缺陷病用免疫增强药物治疗没有明显的疗效。对某些继发性免疫 缺陷，应用免疫增强疗法有一定的效果。实验研究发现，刺五加多糖、枸杞、当 归补血汤等中药都可促进辐射损伤小鼠的免疫功能恢复，加速骨髓移植后造血与 免疫功能的重建。在艾滋病的治疗中，一些中药方剂取得一定疗效。患者主观症 状改善，CD4+T细胞比例上升等。 （三）传染病 一些感染性疾病，特别是慢性、反复性的病毒感染、真菌感染，往往都与免 疫功能紊乱有关。应用免疫增强疗法，可以起到明显的辅助治疗效果。如左旋咪 唑在治疗儿童上呼吸道反复感染，复发性疱疹性口腔炎等都有较好的效果。 第二节免疫抑制剂及免疫抑制疗法 一、免疫抑制剂 目前发现的具有免疫抑制作用的药物主要有以下几类： （一）化学制剂
用于免疫抑制治疗的化学制剂大部分来源于抗肿瘤物，主要有烷化剂和抗代谢药二大类1、烷化剂常用的烷化剂包括氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等。它们的作用主要是破坏DNA的结构，从而阻断其复制，导致细胞死亡，因此处于增殖中的细胞对烷化剂比较敏感。T、B细胞被抗原活化后，进入增殖、分化阶段，对烷化剂的作用也较敏感，因此可以达到抑制免疫应答的作用，在烷化剂中，环磷酰胺的毒性较小，应用最，它对B细胞有很强抑制作用，因此在适当剂量下可以明显抑制抗体的产生。T细胞的不同亚类对环磷酰胺的敏感性不同，TS细胞较敏感，TH细胞稍差。目前环磷酰胺主要用于器官移植和自身免疫病的治疗。2.抗代谢药用于免疫抑制的抗代谢药主要有嘌呤和啶的类似物，以及叶酸抗剂二大类。前者如硫唑嘌呤，主要通过于于扰DNA复制而起作用：后者有氨甲蝶呤等，主要通过干扰蛋白质合成起作用。硫唑嘌呤对淋巴细胞作用有较强的选择性抑制作用，因此在器官移植中应用较多(二）激素许多激素都可以通过神经-内分泌-免疫网络参与免疫应答的调节。糖皮质激素具有明显的抗炎和免疫抑制作用，对单核-巨噬细胞、中性粒细胞、T、B细胞均有较强的抑制作用，因此在临床广泛应用于抗炎及各型超敏反应性疾病和治疗。在器官移植中，糖皮质激素也是常用的免疫抑制剂。（三）真菌代谢产物70年代后期起，陆续发现一些真菌的代谢产物具有选择性较好的强免疫抑制作用，主要有环素A和FK-506。它们的临床应用极大推动了器官移植的发展。1.环孢素A（cyclosporinA,CsA）CsA是从真菌培养液中分离出来的一种只含11个氨基酸的环形多肽。对1细胞，无其是TH细胞有较好的选择性抑制作用，而对其他的免疫细胞的抑制作用则相对较弱，因此在抗器官移植排斥中取得了很好的疗效；也用于自身免疫病的治疗，因此是一种具有很高临床使用价值的
用于免疫抑制治疗的化学制剂大部分来源于抗肿瘤物，主要有烷化剂和抗代 谢药二大类。 1．烷化剂常用的烷化剂包括氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等。它们的作用 主要是破坏DNA的结构，从而阻断其复制，导致细胞死亡，因此处于增殖中的 细胞对烷化剂比较敏感。T、B细胞被抗原活化后，进入增殖、分化阶段，对烷 化剂的作用也较敏感，因此可以达到抑制免疫应答的作用，在烷化剂中，环磷酰 胺的毒性较小，应用最广，它对B细胞有很强抑制作用，因此在适当剂量下可以 明显抑制抗体的产生。T细胞的不同亚类对环磷酰胺的敏感性不同，TS细胞较敏 感，TH细胞稍差。目前环磷酰胺主要用于器官移植和自身免疫病的治疗。 2．抗代谢药用于免疫抑制的抗代谢药主要有嘌呤和嘧啶的类似物，以及叶 酸拮抗剂二大类。前者如硫唑嘌呤，主要通过于干扰DNA复制而起作用；后者 有氨甲蝶呤等，主要通过干扰蛋白质合成起作用。硫唑嘌呤对淋巴细胞作用有较 强的选择性抑制作用，因此在器官移植中应用较多。 （二）激素 许多激素都可以通过神经-内分泌-免疫网络参与免疫应答的调节。糖皮质激 素具有明显的抗炎和免疫抑制作用，对单核-巨噬细胞、中性粒细胞、T、B细胞 均有较强的抑制作用，因此在临床广泛应用于抗炎及各型超敏反应性疾病和治 疗。在器官移植中，糖皮质激素也是常用的免疫抑制剂。 （三）真菌代谢产物 70年代后期起，陆续发现一些真菌的代谢产物具有选择性较好的强免疫抑 制作用，主要有环孢素A和FK-506。它们的临床应用极大推动了器官移植的发 展。 1．环孢素A（cyclosporinA,CsA） CsA是从真菌培养液中分离出来的一种 只含11个氨基酸的环形多肽。对T细胞，尤其是TH细胞有较好的选择性抑制作 用，而对其他的免疫细胞的抑制作用则相对较弱，因此在抗器官移植排斥中取得 了很好的疗效；也用于自身免疫病的治疗，因此是一种具有很高临床使用价值的
免疫抑制剂。自前已用人工合成的方法大量生产，取得重大社会、经济效益。CSA可通过多种途径抑制T细胞的功能，其作用机制较复杂，自前已有很多深入的研究，在此不再赘述。2.FK-506FK-506是80年代发现的一种大环丙酯抗生素，由土壤真菌产生。与CsA一样，FK-506也可选择性地作用于T细胞，且作用比CsA强10~200倍。FK-506与CSA合用具有明显的协同作用。自前FK-506已在临床器官移植中应用，取得了很好的效果。FK-506的作用机制也较复杂，自前发现它可明显抑制IL-2、IL-3、IFN-V等细胞因子的产生；抑制IL-2受体的表达。（四）中药及其有效成分一些中药具有不同程度的免疫抑制作用。目前我国研究开发的雷公藤多贰是效果较为肯定的免疫抑制剂。实验研究证明，雷公藤多贰能明显抑制小鼠的细胞免疫和体液免疫功能，能延长皮肤、心、肾等移植物的存活时间，在骨髓移植中能降低GVHR的强度；在临床应用治疗肾炎、红斑狼疮、类风湿关节类等都取得明显疗效，且无明显毒副作用，因此是一种有前途的免疫抑制药。雷公藤制剂与其它免疫抑制剂联用可能会有更好的效果。其他一些中药如芎、当归等也有报道可抑制免疫应答，但剂量关系很大，不同的剂量可有免疫增强和抑制二种作用，故临床应用效果难以肯定二、免疫抑制药物的适应症和副作用免疫抑制药物大多具有明显的毒副作用，主要是骨髓抑制，肝、肾毒性等。CSA无明显骨髓抑制作用是其优点，但肝、肾毒性较大，长期使用病人不易承受。由于免疫抑制药物的作用是非特异的，所以可导致机体免疫功能的下降，病原微生物感染增加，长期应用可能提高肿瘤发病率。由于已开发出了具有强力免疫抑制的药物，免疫抑制疗法在临床治疗上的重要性和效果，都远较免疫增强疗法令人印象深刻。目前，免疫抑制疗法主要应用
免疫抑制剂。目前已用人工合成的方法大量生产，取得重大社会、经济效益。 CsA可通过多种途径抑制T细胞的功能，其作用机制较复杂，目前已有很多深入 的研究，在此不再赘述。 2．FK-506 FK-506是80年代发现的一种大环丙酯抗生素，由土壤真菌产 生。与CsA一样，FK-506也可选择性地作用于T细胞，且作用比CsA强10～200 倍。FK-506与CsA合用具有明显的协同作用。目前FK-506已在临床器官移植中 应用，取得了很好的效果。FK-506的作用机制也较复杂，目前发现它可明显抑 制IL-2、IL-3、IFN-γ等细胞因子的产生；抑制IL-2受体的表达。 （四）中药及其有效成分 一些中药具有不同程度的免疫抑制作用。目前我国研究开发的雷公藤多甙是 效果较为肯定的免疫抑制剂。实验研究证明，雷公藤多甙能明显抑制小鼠的细胞 免疫和体液免疫功能，能延长皮肤、心、肾等移植物的存活时间，在骨髓移植中 能降低GVHR的强度；在临床应用治疗肾炎、红斑狼疮、类风湿关节类等都取得 明显疗效，且无明显毒副作用，因此是一种有前途的免疫抑制药。雷公藤制剂与 其它免疫抑制剂联用可能会有更好的效果。其他一些中药如川芎、当归等也有报 道可抑制免疫应答，但剂量关系很大，不同的剂量可有免疫增强和抑制二种作 用，故临床应用效果难以肯定。 二、免疫抑制药物的适应症和副作用 免疫抑制药物大多具有明显的毒副作用，主要是骨髓抑制，肝、肾毒性等。 CsA无明显骨髓抑制作用是其优点，但肝、肾毒性较大，长期使用病人不易承 受。由于免疫抑制药物的作用是非特异的，所以可导致机体免疫功能的下降，病 原微生物感染增加，长期应用可能提高肿瘤发病率。 由于已开发出了具有强力免疫抑制的药物，免疫抑制疗法在临床治疗上的重 要性和效果，都远较免疫增强疗法令人印象深刻。目前，免疫抑制疗法主要应用
于：（一）抗移植排斥器官移植的主要障碍是移植排斥。自前尚无有效的诱导免疫耐受的方法，因此免疫抑制药物的应用是器官移植成功的关键措施之一。免疫抑制药物在器官移植中应用详见第二十章。（二）变态反应性疾病机体对变原的免疫应答，可导致变态反应性疾病的发生。抑制免疫应答可以控制变态反应强度，缓解症状。临床上严重的I型超敏反应发生时，用激素治疗可取得明显疗效。治疗变态反应一般不使用环磷酰胺，CSA等强力免疫抑制药。（三）自身免疫病一些自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、红斑狼疮以及肾病综合症等用免疫抑制药物治疗能明显改善症状，抑制病程发展，临床使用较多的免疫抑制药主要是激素。近来我国使用雷肥藤制剂治疗肾炎、红斑狼疮和类风湿关节炎都取得明显效果。少数报道应用CsA和环磷酰胺治疗自身免疫病也有明显效果。（四）感染性炎症在细菌性炎症过程中，中性粒细胞的浸润及大量炎症介质的释放，会引起组织的严重损伤。免疫抑制药物可抑制炎症反应的强度，减轻反应症状；与有效抗生素配合应用，有利于炎症的控制。临床应用较多的是激素，如强的松等。应用激素控制细菌性炎症应注意与抗菌药物合用，以免感染扩散。第三节生物应答调节与免疫治疗一、生物应答调节剂的概念
于： （一）抗移植排斥 器官移植的主要障碍是移植排斥。目前尚无有效的诱导免疫耐受的方法，因 此免疫抑制药物的应用是器官移植成功的关键措施之一。免疫抑制药物在器官移 植中应用详见第二十章。 （二）变态反应性疾病 机体对变原的免疫应答，可导致变态反应性疾病的发生。抑制免疫应答可以 控制变态反应强度，缓解症状。临床上严重的Ⅰ型超敏反应发生时，用激素治疗 可取得明显疗效。治疗变态反应一般不使用环磷酰胺，CsA等强力免疫抑制药。 （三）自身免疫病 一些自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、红斑狼疮以及肾病综合症等用免疫 抑制药物治疗能明显改善症状，抑制病程发展，临床使用较多的免疫抑制药主要 是激素。近来我国使用雷肥藤制剂治疗肾炎、红斑狼疮和类风湿关节炎都取得明 显效果。少数报道应用CsA和环磷酰胺治疗自身免疫病也有明显效果。 （四）感染性炎症 在细菌性炎症过程中，中性粒细胞的浸润及大量炎症介质的释放，会引起组 织的严重损伤。免疫抑制药物可抑制炎症反应的强度，减轻反应症状；与有效抗 生素配合应用，有利于炎症的控制。临床应用较多的是激素，如强的松等。应用 激素控制细菌性炎症应注意与抗菌药物合用，以免感染扩散。 第三节生物应答调节与免疫治疗 一、生物应答调节剂的概念
早已发现，机体对抗原的特异免疫功能可以通过抗体或免疫细胞转移给其他个体，称为被动免疫疗法，或过继免疫疗法（adoptiveimmunotherapy）。近30年来，免疫学研究的一个重要进展，是确认为免疫系统本身，包括免疫器官、免疫细胞、免疫分子，甚至免疫分子的基因都是具有重要治疗价值的生物制剂，从而大大地扩展了过继免疫疗法的概念和使用范围。70年代中期单克隆抗体技术的建立，以及80年代开始应用基因工程技术生产的各种细胞因子，把免疫治疗推向了一个新的阶段，并提出了生物应答调节剂（biologicalresponsemodifier,BRM）的概念。自前BRM的概念已被广泛接受，但它本身尚无一个固定的限定范围。从目前这一概念的应用情况看，BRM主要是指免疫系统的成分和免疫应答的产物，它们从器官到基因种类很多，组成了一个大的新型药物系统。在多种疾病的免疫治疗上起重要作用。二、生物应答调节剂的种类及生物学功能（一）造血干细胞与胸腺一切免疫细胞都来自于造血干细胞，造血干细胞移植是免疫器官的移植。用于移植的造血干细胞主要来自于骨髓和胚肝细胞。造血干细胞移植可重建受者的造血与免疫功能，在临床具有重要的治疗价值。目前，骨髓和胎移植已是治疗各种血液系统疾病、遗传病、放射病以及某些免疫缺陷病的重要手段胸腺是T细胞分化、成熟的重要免疫器官。胸腺移植已被用于治疗由于先天胸腺发育不良的免疫缺陷患者。（二）单克隆抗体与导向药物1.单克隆抗体（monoclonalantibody,McAb）抗体作为免疫治疗的生物制剂，在临床应用已有一个世纪。长期以来，抗体主要来自于经抗原免疫的异种劝物（如马）的血清。由于一种抗原（如细菌）有多个不同的抗原决定基，每一个抗原决定基都可以被一个B细胞克隆所识别，并产生出针对它的抗体，因此这
早已发现，机体对抗原的特异免疫功能可以通过抗体或免疫细胞转移给其他 个体，称为被动免疫疗法，或过继免疫疗法（adoptive immunotherapy）。 近30年来，免疫学研究的一个重要进展，是确认为免疫系统本身，包括免疫器 官、免疫细胞、免疫分子，甚至免疫分子的基因都是具有重要治疗价值的生物制 剂，从而大大地扩展了过继免疫疗法的概念和使用范围。70年代中期单克隆抗 体技术的建立，以及80年代开始应用基因工程技术生产的各种细胞因子，把免 疫治疗推向了一个新的阶段，并提出了生物应答调节剂（biological response modifier,BRM）的概念。目前BRM的概念已被广泛接受，但它本身尚无一个固 定的限定范围。从目前这一概念的应用情况看，BRM主要是指免疫系统的成分 和免疫应答的产物，它们从器官到基因种类很多，组成了一个大的新型药物系 统。在多种疾病的免疫治疗上起重要作用。 二、生物应答调节剂的种类及生物学功能 （一）造血干细胞与胸腺 一切免疫细胞都来自于造血干细胞，造血干细胞移植是免疫器官的移植。用 于移植的造血干细胞主要来自于骨髓和胚肝细胞。造血干细胞移植可重建受者的 造血与免疫功能，在临床具有重要的治疗价值。目前，骨髓和胎移植已是治疗各 种血液系统疾病、遗传病、放射病以及某些免疫缺陷病的重要手段。 胸腺是T细胞分化、成熟的重要免疫器官。胸腺移植已被用于治疗由于先天 胸腺发育不良的免疫缺陷患者。 （二）单克隆抗体与导向药物 1．单克隆抗体（monoclonal antibody,McAb）抗体作为免疫治疗的生物 制剂，在临床应用已有一个世纪。长期以来，抗体主要来自于经抗原免疫的异种 劝物（如马）的血清。由于一种抗原（如细菌）有多个不同的抗原决定基，每一 个抗原决定基都可以被一个B细胞克隆所识别，并产生出针对它的抗体，因此这
种异种免疫血清中含明的抗体是多克隆抗体（polyclonalantibody）。多克隆抗体的一个明显缺点是特异性较差。针对一个抗原的多克隆抗体与其他抗原发生叉反应的现象是很普遍的。用淋巴细胞杂交瘤技术，已可以大量制备针对任何抗原决定基的单克隆抗体。其中一些具有治疗价值。如抗T细胞及其亚类的抗CD3、抗CD4、抗CD8单克隆抗体，它们在移植排斥及某些自身免疫病的应用中，已取得了明显的疗效。抗各种细胞表面分子的单克降抗体，如抗L-2受体的单克隆抗体，抗粘附分子的单克隆抗体都有明显的免疫调节作用，在自身免疫病的治疗，防止肿瘤转移等方面都有重要的使用潜力。单克隆抗体的另一重要应用是肿瘤治疗。在过去10多年来，抗各种人肿瘤相关抗原的单克隆抗体得到了广泛的研究。目前，针对各种人肿瘤细胞的单克隆抗体已经大量制备出来，它们都能较特异地识别肿瘤细胞，而基本上不与正常组织起反应。抗肿瘤单克隆抗体在肿瘤的诊断及分型方面是一种有用的工具；但在肿瘤的治疗上，由于大多抗肿瘤单克降抗体不能接杀伤肿瘤细胞，所以单独应用肿瘤没有明显效果。2.导向药物（targeteddrug）利用抗肿瘤单克隆抗体特异识别肿瘤细胞的特点，将它作为导向载体与各种杀伤分子，如毒素、抗癌药物、放射性核素等进行化学交联，可以构建成一种对肿瘤细胞具有高度特异的强杀伤活性的杂交分子，称为导向药物。抗肿瘤单抗与毒素的交联物又称免疫毒素(immunotoxin,IT。用于制备IT的毒素主要有：①植物毒蛋白，这类毒素主要有篦麻毒素（ricin）、相思子毒素（abrin）以及苦瓜毒素（mormordin）、商陆抗病毒蛋白（PAP）、天花粉蛋白等。它们都可以通过灭活核糖体，阻断蛋白质合成，杀伤靶细胞。②细胞毒素，主要有白喉外毒素（DT），绿脓杆菌外毒素（PE）等。它们主要通过抑制延长因子-2阻断蛋白质合成，杀死靶细胞。上述这些毒素都具有极强的毒性，1个分子的篦麻毒素进入细胞细胞就足以杀死该细胞。因此，免疫毒素是目前研究最多的导向药物。抗肿瘤单克隆抗体与抗癌药物的交联物，又称免疫交联物(immunoconjugate)。用以制备这类导向药物的抗癌药物主要有阿霉素
种异种免疫血清中含明的抗体是多克隆抗体（polyclonalantibody）。多克隆 抗体的一个明显缺点是特异性较差。针对一个抗原的多克隆抗体与其他抗原发生 叉反应的现象是很普遍的。用淋巴细胞杂交瘤技术，已可以大量制备针对任何抗 原决定基的单克隆抗体。其中一些具有治疗价值。如抗T细胞及其亚类的抗 CD3、抗CD4、抗CD8单克隆抗体，它们在移植排斥及某些自身免疫病的应用 中，已取得了明显的疗效。抗各种细胞表面分子的单克隆抗体，如抗IL-2受体的 单克隆抗体，抗粘附分子的单克隆抗体都有明显的免疫调节作用，在自身免疫病 的治疗，防止肿瘤转移等方面都有重要的使用潜力。 单克隆抗体的另一重要应用是肿瘤治疗。在过去10多年来，抗各种人肿瘤 相关抗原的单克隆抗体得到了广泛的研究。目前，针对各种人肿瘤细胞的单克隆 抗体已经大量制备出来，它们都能较特异地识别肿瘤细胞，而基本上不与正常组 织起反应。抗肿瘤单克隆抗体在肿瘤的诊断及分型方面是一种有用的工具；但在 肿瘤的治疗上，由于大多抗肿瘤单克隆抗体不能直接杀伤肿瘤细胞，所以单独应 用肿瘤没有明显效果。 2．导向药物（targeteddrug）利用抗肿瘤单克隆抗体特异识别肿瘤细胞的 特点，将它作为导向载体与各种杀伤分子，如毒素、抗癌药物、放射性核素等， 进行化学交联，可以构建成一种对肿瘤细胞具有高度特异的强杀伤活性的杂交分 子 ， 称 为 导 向 药 物 。 抗 肿 瘤 单 抗 与 毒 素 的 交 联 物 又 称 免 疫 毒 素 (immunotoxin,IT)。用于制备IT的毒素主要有：①植物毒蛋白，这类毒素主要有 篦麻毒素（ricin）、相思子毒素（abrin）以及苦瓜毒素（mormordin）、商陆 抗病毒蛋白（PAP）、天花粉蛋白等。它们都可以通过灭活核糖体，阻断蛋白质 合成，杀伤靶细胞。②细胞毒素，主要有白喉外毒素（DT），绿脓杆菌外毒素 （PE）等。它们主要通过抑制延长因子-2阻断蛋白质合成，杀死靶细胞。上述 这些毒素都具有极强的毒性，1个分子的篦麻毒素进入细胞细胞就足以杀死该细 胞。因此，免疫毒素是目前研究最多的导向药物。 抗 肿 瘤 单 克 隆 抗 体 与 抗 癌 药 物 的 交 联 物 ， 又 称 免 疫 交 联 物 (immunoconjugate) 。 用 以 制 备 这 类 导 向 药 物 的 抗 癌 药 物 主 要 有 阿 霉 素
（adriamycin）、氨甲蝶岭（MTX）等。它们主要通过阻断DNA合成来杀死靶细胞。抗癌药物杀细胞作用比毒素低得多，增加抗体分子携带的药物分子数，可以增强其杀伤活性，但常会导致抗体活性的下降与丧失。这类导向药物的优点是分子较小，同时如有非特异杀伤不会有严重后果。但由于杀伤力不高，临床应用前景不被看好。用于与抗肿瘤单克隆抗体交联的放射性核素主要有125I、131I、111ln等。这种放射性免疫交联物可用于肿瘤的诊断与治疗。与肿瘤细胞结合的放射性免疫交联物放出的射线，可以用照像机摄像，获得清晰的肿瘤显像。此技术称为放射免疫显像（radioimmunoimaging）；放射性免疫交联物也可用于肿瘤治疗。标记了大量高能核素的抗肿瘤单克隆抗体与肿瘤细胞结合后，可以通过辐射损伤杀死靶细胞及其周围的肿瘤细胞。此技术又称为放射免疫治疗（radiommunotherapy）。放射性免疫交联物在临床肿瘤的诊断与治疗上有广阔的应用前景，是目前肿瘤导向诊断与治疗的一个十分活跃，并富有成果的领域。自前，基因重组抗体与基因重组免疫毒素都已研究成功，开在实验研究中取得了好的效果，这为大规模地生产各种单克隆抗体和导向药物奠定了基础。（三）细胞因子及细胞因子活化的免疫细胞1.细胞因子细胞因子是机体免疫细胞和一些非免疫细胞产生的一组具有广泛生物活性的异质性肽类调节因子，包括：①白细胞介素（ILS）；②集落刺激因子（CSF）；③干扰素（IFN）；④肿瘤坏死因子（TNF）；③转化生长因子（TGF）；③小分子免疫肽，如转移因子、胸腺肽等。各种细胞因子的生物学功能，请参考第六章。它们的临床治疗，目前主要有两个方面（1）促进造血与免疫功能重建：在放射性骨髓损伤，肿瘤放疗及化疗后以及骨髓移植后，机体的免疫功能十分低下，极易受细菌、病毒及其他致病因子的感染。大多数细胞因子除作用于成熟的免疫细胞，参与免疫应答的调节外，还具有促进骨髓干细胞增殖、分化心及促进T细胞在胸腺内发育的作用。如各各CSF、EPO、IL-3、IL-6、IL-7、IL-9、干细胞因子（SCF） 等都可刺激不同的造Ⅲ干细胞的增殖分化。不同细胞因子之间可协同促进造Ⅲ与免疫功能的重建
（adriamycin）、氨甲蝶呤（MTX）等。它们主要通过阻断DNA合成来杀死靶 细胞。抗癌药物杀细胞作用比毒素低得多，增加抗体分子携带的药物分子数，可 以增强其杀伤活性，但常会导致抗体活性的下降与丧失。这类导向药物的优点是 分子较小，同时如有非特异杀伤不会有严重后果。但由于杀伤力不高，临床应用 前景不被看好。 用于与抗肿瘤单克隆抗体交联的放射性核素主要有125Ⅰ、131Ⅰ、111In 等。这种放射性免疫交联物可用于肿瘤的诊断与治疗。与肿瘤细胞结合的放射性 免疫交联物放出的γ射线，可以用γ照像机摄像，获得清晰的肿瘤显像。此技术称 为放射免疫显像（radioimmunoimaging）；放射性免疫交联物也可用于肿瘤 治疗。标记了大量高能核素的抗肿瘤单克隆抗体与肿瘤细胞结合后，可以通过辐 射损伤杀死靶细胞及其周围的肿瘤细胞。此技术又称为放射免疫治疗（ radiommunotherapy）。放射性免疫交联物在临床肿瘤的诊断与治疗上有广阔 的应用前景，是目前肿瘤导向诊断与治疗的一个十分活跃，并富有成果的领域。 目前，基因重组抗体与基因重组免疫毒素都已研究成功，并在实验研究中取 得了好的效果，这为大规模地生产各种单克隆抗体和导向药物奠定了基础。 （三）细胞因子及细胞因子活化的免疫细胞 1．细胞因子细胞因子是机体免疫细胞和一些非免疫细胞产生的一组具有广 泛生物活性的异质性肽类调节因子，包括：①白细胞介素（ILS）；②集落刺激 因子（CSF）；③干扰素（IFN）；④肿瘤坏死因子（TNF）；⑤转化生长因子 （TGF）；⑥小分子免疫肽，如转移因子、胸腺肽等。各种细胞因子的生物学功 能，请参考第六章。它们的临床治疗，目前主要有两个方面： （1）促进造血与免疫功能重建：在放射性骨髓损伤，肿瘤放疗及化疗后以 及骨髓移植后，机体的免疫功能十分低下，极易受细菌、病毒及其他致病因子的 感染。大多数细胞因子除作用于成熟的免疫细胞，参与免疫应答的调节外，还具 有促进骨髓干细胞增殖、分化心及促进T细胞在胸腺内发育的作用。如各各 CSF、EPO、IL-3、IL-6、IL-7、IL-9、干细胞因子（SCF）等都可刺激不同的造 血干细胞的增殖分化。不同细胞因子之间可协同促进造血与免疫功能的重建