第五章补体系统(Complement)第一节补体概述第二节补体激活第三节补体系统的调节第四节补体的生物学意义第五节补体与疾病的关系
第五章 补体系统 (Complement) 第一节 补体概述 第二节 补体激活 第三节 补体系统的调节 第四节 补体的生物学意义 第五节 补体与疾病的关系
第一节补体概述补体的发现十九世纪未，在发现体液免疫后不久，Bordet即证明，新鲜血清中存在一种不耐热的成分，可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。由于这种成分是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故被称为补体（complement，C）。定义存在于人和脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质，包括30余种成分，故被称为补体系统
定义 存在于人和脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面 的一组经活化后具有酶活性的蛋白质．包括３０余种成 分，故被称为补体系统。 第一节 补体概述 补体的发现： 十九世纪末,在发现体液免疫后不 久,Bordet即证明,新鲜血清中存在一种不耐热的成 分,可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。由于这种成 分是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件,故被称为 补体(complement, C)
(一)补体系统的组成：C1~C9,1.补体固有成份：B、D、P因子，MBL，MASP2.补体受体(CR）： CR1、CR2、CR3、CR4、CR5及C3aR、C4aR，C5aR等3.补体调节蛋白：C1INH、C4BP、H、I、S蛋白和血清羧肽酶MCP, DAF, HRP
（一）补体系统的组成： 1.补体固有成份： 2.补体受体(CR)： 3.补体调节蛋白： C1~C9, B、D、P因子，MBL，MASP CR1、CR2、CR3、CR4、CR5及 C3aR、C4aR，C5aR等 C1INH、C4BP、H、I、S蛋白和血清羧肽酶, MCP, DAF, HRP
(二)补体的命名：1.参与补体经典激活途径的固有成分，按发现的先后命名：C1 （q r s）、C2C92.补体系统的其他成分以英文大写字母表示：如B、D因子、H因子、MBL等。3.调节成分以功能命名：C1抑制物；C4结合蛋白。4.活化裂解片段加小写字母：如C3a、C3b等。5.具有酶活性的成分加横线；如C3bBb。6.灭活的补体片段，在其符号前加i：如iC3b
（二）补体的命名： 1.参与补体经典激活途径的固有成分，按发现的先后命 名：C1（q r s）、C2.C9 2.补体系统的其他成分以英文大写字母表示：如B、D因 子、H因子、MBL等。 3.调节成分以功能命名：C1抑制物；C4结合蛋白。 4.活化裂解片段加小写字母：如C3a、C3b等。 5.具有酶活性的成分加横线；如C3bBb。 6.灭活的补体片段，在其符号前加i：如iC3b
(三)补体的理化性质与生物合成：1.补体的理化性质补体均为糖蛋白，多数为β球蛋白。在生理情况下，多以酶前体形式存在多数补体对热不稳定，56℃，30min灭活。2.补体的生物合成约90%血浆补体成分由肝脏合成，仅少数成分在肝脏以外的其他部位合成，在组织损伤急性期以及炎症状态下，补体产生增多，血清补体水平升高
（三）补体的理化性质与生物合成： 1.补体的理化性质 ◆ 补体均为糖蛋白，多数为β球蛋白。 ◆ 在生理情况下，多以酶前体形式存在。 ◆ 多数补体对热不稳定，56℃，30min灭活。 2.补体的生物合成 约90%血浆补体成分由肝脏合成，仅少数成分在 肝脏以外的其他部位合成，在组织损伤急性期以及炎 症状态下，补体产生增多，血清补体水平升高
第二节补体的激活激活过程依据起始顺序的不同，可分为三条途径：由抗原-抗体复合物结合C1q启动激活的途径，称为经典途径(classicalpathway)；由MBL结合至细菌启动激活的途径，称为MBL途径(mannan-bindinglectinpathway);病原微生物等提供接触表面，而从C3开始激活的途径，称为旁路途径(alternativepathway)
第二节 补体的激活 激活过程依据起始顺序的不同，可分为三条 途径： ➢ 由抗原-抗体复合物结合C1q启动激活的途径，称为 经典途径(classical pathway)； ➢ 由MBL结合至细菌启动激活的途径，称为MBL 途径 （mannan-binding lectin pathway ）； ➢ 病原微生物等提供接触表面，而从C3开始激活的途 径，称为旁路途径（alternative pathway)
共同的未端通路各（terminalpathway），即膜攻击复合物（membraneattack complex,MAC)的形成及其溶解细胞效应。#在发挥抗感染作用过程中，最先发挥作用的是旁路途径和MBL途径，最后才是经典途径
共同的末端通路（terminal pathway），即膜 攻击复合物（membrane attack complex,MAC）的 形成及其溶解细胞效应。 #在发挥抗感染作用过程中，最先发挥作用的 是旁路途径和MBL途径，最后才是经典途径
一）补体活化的经典途径：1.激活物：抗原-抗体复合物(immune complex, IC)2.参与成分：C1-C93.激活条件：* IgGi、G2、G3、IgM才能活化C1 ;（五聚体）；* IgG分子需两个或两个以上，IgM单体分子游离的或可溶性抗体不能激活补体。*
(一)补体活化的经典途径： 1.激活物：抗原-抗体复合物（immune complex, IC） 2.参与成分：C1-C9 3.激活条件： * IgG1、 G2、 G3、IgM才能活化C1 ； * IgG分子需两个或两个以上,IgM单体分子（五聚体）； * 游离的或可溶性抗体不能激活补体
一）补体活化的经典途径：4.活化过程：1)识别阶段：C1（C1q）（图）与抗原抗体复合物中Ig的补体结合位点相结合至C1酯酶形成。2)活化阶段：C1酯酶作用于后续成分，至形成C3转化酶（C4b2b）和C5转化酶（C4b2b3b）3）膜攻击阶段：下附着于胞膜的C5b678复合物与12-15个C9分子联结成C5b-9，即形成攻膜复合体（membraneattackcomplex，MAC）。MAC的效应机制：胞内渗透压下降MAC在胞膜上打孔（内径11nm）细胞溶解
4.活化过程： 1)识别阶段：C1（ C1q ）(图)与抗原抗体复合物中Ig的补体结 合位点相结合至C1酯酶形成。 2)活化阶段： C1酯酶作用于后续成分,至形成C3转化酶（C4b2b） 和C5转化酶（C4b2b3b）。 3)膜攻击阶段：附着于胞膜的C5b678复合物与12-15个C9分子联结 成C5b-9，即形成攻膜复合体（membrane attack complex, MAC）。 (一)补体活化的经典途径： MAC的效应机制： MAC在胞膜上打孔（内径11nm） 胞内渗透压下降 细胞溶解
补体活化的经典途径IgM/IgG-Ag复合物0识别C1q:r: sCa2+Ca2+活化?Mg2+C4b + C2C4C4b2b（C3转化酶)C4b2b3bC4aC2a④（C5转化C3C3b酶）C3aC5C5b-C6,7,8,9细胞溶解攻击C5a
补 体 活 化 的 经 典 途 径 Ig M / Ig G -Ag复合物 C1q : r : s C4 C4b + C2 C4a C2a C4b2b C3 C3b C3a Ca2+ Mg2+ Ca2+ （C3转化 酶） C4b2b3b （C5转化 酶） 识别 活化 C5b C5 -C6,7,8,9 C5a 细胞溶解 攻击