信阳师范大学：《分子与细胞免疫学》课程教学资源（讲义）第九章免疫细胞（三）单核吞噬细胞系统.pdf_大学文库

游离于血液中的单核细胞（monocyte）及存在于体腔和各种组织中的巨噬细胞（macrophage,MΦ）均来源手骨髓干细胞，它们具有很强的春噬能力，细胞核不分叶，故命名为单核春噬细胞系统（mononuclearphagocytesystem,MPs）。单核/巨噬细胞是一类主要的抗原呈递细胞，在特异性免疫应答的诱导与调节中起着关键的作用。第一节单核吞噬细胞系统一、单核吞噬细胞系统细胞的来源与分化发育MPS细胞起源于骨髓，其分化与更新受细胞因子复杂网络的调控。在某些细胞因子，如多集落刺激因子（multi-colonystimulatingfactor,multi-CSF）、巨噬细胞集落刺激因子（macrophage-CSF,GM-CSF）等的刺激下，骨髓中的髓样干细胞经原单核细胞（monoblast）、前单核细胞（pre-monocyte）分化发育为单核细胞并进入血流。外周血单核细胞占白细胞总数1%～3%，它在血流中仅存留几小时至数十小时，然后粘附到毛细血管内皮，穿过内皮细胞接合处，移行至全身各组织并发育成熟为细胞。组织损伤和炎症可加速单核细胞向组织移行。巨噬细胞在组织中寿命可达数月至数年。在不同组织中存留的巨噬细胞由于局部微环境的差异，其形态及生物学特征均有所不同，名称也各异（表9-1）。一般认为除少数单核细胞或低分化的巨噬细胞外，成熟的巨噬细胞很少有或没有增殖能力，并不断被骨髓前体细胞分化的细胞所补充。另外，单核吞噬细胞系统细胞的分化发育还可受各种细胞因子如IL-2、IL-4以及干扰素等影响。表9-1单核吞噬细胞系统细胞的发生和分布骨髓血液组织多能干细胞一→单核细胞一巨噬细胞一结缔组织：组织细胞1肺：肺泡巨噬细胞髓样干细胞肝：枯否（Kupffer）细胞1脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞单核干细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞1神经组织：小胶质细胞前单核细胞骨：破骨细胞1关节：滑膜A型细胞单核细胞二、单核吞噬细胞系统细胞的解剖学特征（一）形态结构单核细胞一般为圆形，直径约10～20μm；巨噬细胞大小不等，直径约10～30um或更大，常有伪足，呈多形性。单核/巨噬细胞有圆形或椭圆形的核，胞浆中富含溶酶体及其他各种细胞器。（二）单核吞噬细胞系统细胞的表面分子

游离于血液中的单核细胞（monocyte）及存在于体腔和各种组织中的巨噬细胞（macrophage,MФ）均来源于骨髓干细胞，它们具有很强的吞噬能力，且细胞核不分叶，故命名为单核吞噬细胞系统（mononuclear phagocyte system,MPS）。单核/巨噬细胞是一类主要的抗原呈递细胞，在特异性免疫应答的诱导与调节中起着关键的作用。第一节单核吞噬细胞系统一、单核吞噬细胞系统细胞的来源与分化发育 MPS细胞起源于骨髓，其分化与更新受细胞因子复杂网络的调控。在某些细胞因子，如多集落刺激因子（multi-colony stimulating factor,multi-CSF）、巨噬细胞集落刺激因子（macrophage-CSF,GM-CSF）等的刺激下，骨髓中的髓样干细胞经原单核细胞（monoblast）、前单核细胞（pre-monocyte）分化发育为单核细胞并进入血流。外周血单核细胞占白细胞总数1%～3%，它在血流中仅存留几小时至数十小时，然后粘附到毛细血管内皮，穿过内皮细胞接合处，移行至全身各组织并发育成熟为巨噬细胞。组织损伤和炎症可加速单核细胞向组织移行。巨噬细胞在组织中寿命可达数月至数年。在不同组织中存留的巨噬细胞由于局部微环境的差异，其形态及生物学特征均有所不同，名称也各异（表9-1）。一般认为除少数单核细胞或低分化的巨噬细胞外，成熟的巨噬细胞很少有或没有增殖能力，并不断被骨髓前体细胞分化的细胞所补充。另外，单核吞噬细胞系统细胞的分化发育还可受各种细胞因子如IL-2、IL-4以及干扰素等影响。表9-1 单核吞噬细胞系统细胞的发生和分布骨髓血液组织多能干细胞 ↓ 髓样干细胞 ↓ 单核干细胞 ↓ 前单核细胞 ↓ 单核细胞 →单核细胞→巨噬细胞→结缔组织：组织细胞肺：肺泡巨噬细胞肝：枯否（Kupffer）细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞神经组织：小胶质细胞骨：破骨细胞关节：滑膜A型细胞二、单核吞噬细胞系统细胞的解剖学特征（一）形态结构单核细胞一般为圆形，直径约10～20μm；巨噬细胞大小不等，直径约10～30μm或更大，常有伪足，呈多形性。单核/巨噬细胞有圆形或椭圆形的核，胞浆中富含溶酶体及其他各种细胞器。（二）单核吞噬细胞系统细胞的表面分子

1.表面受体MPS细胞表面有多达80种以上受体分子，它们与相应的配体结合，分别表现感应与效应功能。包括捕获病原异物，加强调理、趋化、免疫粘连、吞噬、介导细胞毒作用等。例如，免疫球蛋白Fc受体（FcRI即CD64、FcRII即CD32、FcYRIII即CD16）补体受体（CD1即CD35、CD3即CD11b/18或Mac-1）可以分别与IgG的Fc段及补体C3b片段结合，从而促进单核/巨噬细胞的活化和调理吞噬功能。此外，单核/巨噬细胞还表达各种细胞因子、激素、神经肽、多糖、糖蛋白、脂蛋白及脂多糖的受体，从而可感应多种调控其功能的刺激信号。2.表面抗原MPS细胞表面具有多种抗原分子，它们对MPS细胞的鉴定与功能有重要意义。例如，MPS细胞表达MHC抗原，尤其MHC-Ⅱ类抗原是巨噬细胞发挥抗原呈递作用的关键性效应分子；单核/巨噬细胞还表达多种粘附分子（abhesionmolecule），如选择素L（L-selectin）、细胞间粘附分子（intercellularadhesionmolecule,ICAM）和血管细胞粘附分子（vascylarcelladhesionmolecule,VAM）等，它们介导MPs细胞与其他细胞或外基质间的粘附作用，从而参与炎症与免疫应答过程。近年来应用单克隆抗体鉴定出许多单核吞噬细胞的表面分化抗原，如OKM-1、Mac-120、MO1～4等，但这些抗原也可能表达在其他起源于髓样干细胞的细胞（如中性粒细胞）表面。另外，成熟的单核细胞可表达高密度的CD14，这是一种相对特异的单核细胞表面标志。三、单核吞噬细胞系统细胞的生理特点（一）一般性质MPS细胞又称大吞噬细胞，它具有吞噬细胞的一般特征，如何通过吞饮摄入液体异物，也可通过吞噬摄取颗粒性异物，还可识别某些化学刺激物的浓度，表现出定向运动的能力，即具有趋化性。MPS细胞在吞噬异物后，细胞内会发生一系列代谢改变，如糖代射增强，能量产生增加，活性氧生成增多等。MPS细胞胞浆中还含有非特异性酯酶、碱性磷酸二酯和过氧化物酶等。在细胞分化和激活过程中，这些酶的量及细胞内的定位可发生改变。此外，由于MPS细胞表达丰富的粘附分子，对玻璃与塑料制品具有强的粘附性，故又被称为粘附细胞（adherentcell），借助这个特性可将MPs细胞与淋巴细胞分离。（二）单核吞噬细胞系统细胞的激活MPS细胞在环境因素刺激下，可发生形态、膜分子表达以及细胞代谢与功能的短暂、可逆性变化，这一过程称为MPS细胞的激活，也是它有别于其他吞噬细胞（如中性粒细胞）的一个重要特征。与分化过程不同，活化是在病理条件下表现出的可逆性功能状态。单核春噬细胞的激活是一个复杂的多步骤过程，在不同的活化阶段，涉及不同刺激因子的作用，细胞形态及功能也发生相应的改变。以巨噬细胞（MΦ）为例，体内的MΦ一般处于静止状态，病原体等异物通过直接接触激发MΦ内的生理生化反应。环核酸第二信使cAmp/cGMP水平升高，使静止态MΦ转变为应答性MΦ。后者在IFN-等刺激因子启动下转变为致敏的MΦ，然后在脂多糖或某些细胞因子作用下转变为活化的MΦ。在上述变化过程中，MΦ表现出形态改变（浆膜呈不规则波浪形，细胞器增加，膜分子表达改变），代谢增强（胞内蛋白质合成与ATP生成增加，磷酸戊糖代谢增强）以及功能增强（吞噬率及吞噬速度增高，杀菌及杀瘤能力增强，分泌活性及抗原呈递能力增强）等（表9-2）。表9-2巨噬细胞的激活

1．表面受体 MPS细胞表面有多达80种以上受体分子，它们与相应的配体结合，分别表现感应与效应功能。包括捕获病原异物，加强调理、趋化、免疫粘连、吞噬、介导细胞毒作用等。例如，免疫球蛋白Fc受体（FcγRⅠ即CD64、FcγRⅡ即CD32、FcγRⅢ即CD16）补体受体（CD1即CD35、CD3即CD11b/18或Mac-1）可以分别与IgG的Fc段及补体C3b片段结合，从而促进单核/巨噬细胞的活化和调理吞噬功能。此外，单核/巨噬细胞还表达各种细胞因子、激素、神经肽、多糖、糖蛋白、脂蛋白及脂多糖的受体，从而可感应多种调控其功能的刺激信号。 2．表面抗原 MPS细胞表面具有多种抗原分子，它们对MPS细胞的鉴定与功能有重要意义。例如，MPS 细胞表达MHC抗原，尤其MHC-Ⅱ类抗原是巨噬细胞发挥抗原呈递作用的关键性效应分子；单核/巨噬细胞还表达多种粘附分子（abhesionmolecule）,如选择素L（L-selectin）、细胞间粘附分子（intercellular adhesion molecule,ICAM）和血管细胞粘附分子（vascylar cell adhesion molecule,VCAM）等，它们介导MPS细胞与其他细胞或外基质间的粘附作用，从而参与炎症与免疫应答过程。近年来应用单克隆抗体鉴定出许多单核吞噬细胞的表面分化抗原，如OKM-1、Mac-120、MO1～4等，但这些抗原也可能表达在其他起源于髓样干细胞的细胞（如中性粒细胞）表面。另外，成熟的单核细胞可表达高密度的CD14，这是一种相对特异的单核细胞表面标志。三、单核吞噬细胞系统细胞的生理特点（一）一般性质 MPS细胞又称大吞噬细胞，它具有吞噬细胞的一般特征，如何通过吞饮摄入液体异物，也可通过吞噬摄取颗粒性异物，还可识别某些化学刺激物的浓度，表现出定向运动的能力，即具有趋化性。MPS细胞在吞噬异物后，细胞内会发生一系列代谢改变，如糖代射增强，能量产生增加，活性氧生成增多等。MPS细胞胞浆中还含有非特异性酯酶、碱性磷酸二酯和过氧化物酶等。在细胞分化和激活过程中，这些酶的量及细胞内的定位可发生改变。此外，由于MPS细胞表达丰富的粘附分子，对玻璃与塑料制品具有强的粘附性，故又被称为粘附细胞（adherentcell），借助这个特性可将MPS细胞与淋巴细胞分离。（二）单核吞噬细胞系统细胞的激活 MPS细胞在环境因素刺激下，可发生形态、膜分子表达以及细胞代谢与功能的短暂、可逆性变化，这一过程称为MPS细胞的激活，也是它有别于其他吞噬细胞（如中性粒细胞）的一个重要特征。与分化过程不同，活化是在病理条件下表现出的可逆性功能状态。单核吞噬细胞的激活是一个复杂的多步骤过程，在不同的活化阶段，涉及不同刺激因子的作用，细胞形态及功能也发生相应的改变。以巨噬细胞（Mф）为例，体内的Mф一般处于静止状态，病原体等异物通过直接接触激发Mф内的生理生化反应。环核苷酸第二信使 cAmp/cGMP水平升高，使静止态Mф转变为应答性Mф。后者在IFN-γ等刺激因子启动下转变为致敏的 Mф，然后在脂多糖或某些细胞因子作用下转变为活化的Mф。在上述变化过程中，Mф表现出形态改变（浆膜呈不规则波浪形，细胞器增加，膜分子表达改变），代谢增强（胞内蛋白质合成与ATP生成增加，磷酸戊糖代谢增强）以及功能增强（吞噬率及吞噬速度增高，杀菌及杀瘤能力增强，分泌活性及抗原呈递能力增强）等（表9-2）。表9-2 巨噬细胞的激活

反应性中间产活性氧（102、H202、OH-，O2-），亚硝酸盐物多种生长因子及刺激因子，嘌呤及嘧喧产物，各种结合蛋白、连接蛋白及酶抑制其他物等FGF：纤维细胞生长因子四、单核吞噬细胞系统细胞的功能MPS细胞具有重要的生物作用，不仅参与非特异性免疫防御，而且是特异性免疫应答中一类关键的细胞，广泛参与免疫应答、免疫效应与免疫调节。（一）免疫防御功能病原微生物侵入机体后，在激发免疫应答以前即可被MPS细胞吞噬并清除，这是机体非特异免疫防御机制的重要环节。由于其吞噬能力较强，故有人将MPS细胞称为机体的清道关。在致病微生物激发机体产生特异性抗体后，覆盖于病原体表面的IgG及补体激活片段C3b可与MPS细胞表面的FcR及CR1结合，发挥调理作用，使病原体更易被吞噬。被吞入的细菌可被细胞内的某些酶类或活性氧所杀灭；另一方面，在对异物颗粒的吞噬、杀灭过程中，可能出现酶体外漏现象，从而造成对邻近正常组织的损伤。（二）免疫处自稳功能机体生长、代谢过程中不断产生衰老与死亡的细胞以及某些衰变的物质，它们均可被单核吞噬细胞吞噬、消化和清除，从而维持内环境稳定（三）免疫监视功能MPS细胞构成机体肿瘤免疫的重要一环。一般认为只有激活的巨噬细胞才能有效地发挥杀瘤效应，其机制可能是：①吞噬肿瘤细胞；②借助抗瘤抗体的ADCC作用杀伤瘤细胞；③产生TNf及IL-1等细胞因子，直接或间地发挥杀瘤作用；④产生某些酶及活性氧分子直接杀伤或抑制肿瘤细胞生长。（四）抗原呈递功能MPS细胞是最重要的一类抗原呈递细胞。外来抗原经单核吞噬细胞处理后呈递给T细胞，这是诱发免疫应答的先决条件。此外，在抗原呈递过程中MPS细胞产生的IL-1也是TH活化不可缺少的刺激信号。（五）免疫调节功能MPS细胞在免疫调节中发挥重要的作用。由于激活程度及分泌产物的不同，MPS细胞的免疫调节作用有双相性：另一方面，体内各种因素也可通过影响单核吞噬细胞的膜分子表达等途径调节MPS细胞功能状态。1.正相调节作用MPS细胞可通过下列途径启动和增强免疫应答，包括：①抗原呈递作用，诱导免疫应答启动；②分泌具有免疫增强作用的各类生物活性物质，如IL-1、TNF-a、补体成分、各类生长因子等。2.负相调节作用巨噬细胞过度激活可成为抑制性巨噬细胞，后者可分泌多种可溶性抑制物如前列腺素、活性氧分子等，抑制淋巴细胞增殖反应或直接损伤淋巴细胞

反应性中间产物活性氧（1O2、H2O2、OH-，O2-），亚硝酸盐其他多种生长因子及刺激因子，嘌呤及嘧喧产物，各种结合蛋白、连接蛋白及酶抑制物等 FGF：纤维细胞生长因子四、单核吞噬细胞系统细胞的功能 MPS细胞具有重要的生物作用，不仅参与非特异性免疫防御，而且是特异性免疫应答中一类关键的细胞，广泛参与免疫应答、免疫效应与免疫调节。（一）免疫防御功能病原微生物侵入机体后，在激发免疫应答以前即可被MPS细胞吞噬并清除，这是机体非特异免疫防御机制的重要环节。由于其吞噬能力较强，故有人将MPS细胞称为机体的清道夫。在致病微生物激发机体产生特异性抗体后，覆盖于病原体表面的IgG及补体激活片段C3b可与MPS细胞表面的FcR及CR1结合，发挥调理作用，使病原体更易被吞噬。被吞入的细菌可被细胞内的某些酶类或活性氧所杀灭；另一方面，在对异物颗粒的吞噬、杀灭过程中，可能出现酶体外漏现象，从而造成对邻近正常组织的损伤。（二）免疫处自稳功能机体生长、代谢过程中不断产生衰老与死亡的细胞以及某些衰变的物质，它们均可被单核吞噬细胞吞噬、消化和清除，从而维持内环境稳定。（三）免疫监视功能 MPS细胞构成机体肿瘤免疫的重要一环。一般认为只有激活的巨噬细胞才能有效地发挥杀瘤效应，其机制可能是：①吞噬肿瘤细胞；②借助抗瘤抗体的ADCC作用杀伤瘤细胞；③产生TNf 及IL-1等细胞因子，直接或间地发挥杀瘤作用；④产生某些酶及活性氧分子直接杀伤或抑制肿瘤细胞生长。（四）抗原呈递功能 MPS细胞是最重要的一类抗原呈递细胞。外来抗原经单核吞噬细胞处理后呈递给T细胞，这是诱发免疫应答的先决条件。此外，在抗原呈递过程中MPS细胞产生的IL-1也是TH活化不可缺少的刺激信号。（五）免疫调节功能 MPS细胞在免疫调节中发挥重要的作用。由于激活程度及分泌产物的不同，MPS细胞的免疫调节作用有双相性；另一方面，体内各种因素也可通过影响单核吞噬细胞的膜分子表达等途径调节MPS细胞功能状态。 1．正相调节作用 MPS细胞可通过下列途径启动和增强免疫应答，包括：①抗原呈递作用，诱导免疫应答启动；②分泌具有免疫增强作用的各类生物活性物质，如IL-1、TNF-a、补体成分、各类生长因子等。 2．负相调节作用巨噬细胞过度激活可成为抑制性巨噬细胞，后者可分泌多种可溶性抑制物如前列腺素、活性氧分子等，抑制淋巴细胞增殖反应或直接损伤淋巴细胞

3.体内各种因素通过调控MPS细胞功能状态而发挥免疫调节作用多种神经肽及激素样物质如P物质、皮质激素、性激素等均可通过相应受体而调控巨噬细胞的功能状态；另外，某些神经肽与细胞因子（如IL-1、TNF-a、IFN-Y）可诱导巨噬细胞MHC-Ⅱ类抗原的表达，从而调控其抗原呈递功能。（六）其他功能MPS细胞还广泛参与炎症、止血、组织修复、再生等过程。第二节其他抗原呈递细胞除了MPS细胞外，体内还有其它某些细胞具有原呈递功能一、树突状细胞树突状细胞（dendriticcell,DC）是体内不同于MPS细胞的另一类重要的抗原呈递细胞，其共同的生物学特性是细胞表面有许多树枝状突起，胞内具有丰富的线粒体，但粗面内质网、溶酶体与核糖体不发达，细胞表面无绵羊红细胞受体及Smlg。DC在混合淋巴细胞反应中是重要的刺激细胞。一般认为DC无吞噬功能，但由于其表面表达较高密度的MHC-Ⅱ分子，且具有树突状突起，表面积较巨噬细胞更大，有利于接触抗原并呈递给T细胞，故DC在抗原呈递中发挥重要作用。来源于骨髓前体细胞的DC分布于外周血或各类淋巴组织中，一般只占所在器官全部细胞的1%以下。由于所居留的组织部位不同或处于不同的发育阶段，DC可有不同的名称，并表现出某些特有的生物学特征（表9-4）。表9-4各类DC的主要生物学特征类别FcRC3R体内分布MHC- IIBirbeck颗粒++滤泡树突状细胞淋巴滤泡+/?淋巴组织++++-/+淋巴样树突状细胞-淋巴组织++++并指状细胞1+++++++朗格罕细胞表皮及某些上皮1滤泡树突状细胞（folliculardendriticcell,FDC）FDC定居于淋巴结浅皮质区淋巴滤泡生发中心内。FDC与抗原抗体复合物高度亲合力，能够捕获和滞留抗原，并在记忆B细胞发育中起重要作用，是参与再次免疫应答的APC。2.淋巴样树突状细胞（Lymphoiddendriticcell,LDC）LDC主要分布在淋巴结和脾内，在移植排斥反应中起重要作用。3.并指状细胞（interdigitatingcellIDc）IDC主要定位于淋巴组织胸腺依赖区，可能由皮肤Langerhans细胞移行而来。在淋巴组织中，IDC的星状突起插入其它细胞之间，故命名为并指状细胞。它可能是淋巴结中主要的APC，并对抗原特异性T细胞具有很强刺激作用

3．体内各种因素通过调控MPS细胞功能状态而发挥免疫调节作用多种神经肽及激素样物质如P物质、皮质激素、性激素等均可通过相应受体而调控巨噬细胞的功能状态；另外，某些神经肽与细胞因子（如IL-1、 TNF-a、IFN-γ）可诱导巨噬细胞MHC-Ⅱ类抗原的表达，从而调控其抗原呈递功能。（六）其他功能 MPS细胞还广泛参与炎症、止血、组织修复、再生等过程。第二节其他抗原呈递细胞除了MPS细胞外，体内还有其它某些细胞具有原呈递功能。一、树突状细胞树突状细胞（dendritic cell,DC）是体内不同于MPS细胞的另一类重要的抗原呈递细胞，其共同的生物学特性是细胞表面有许多树枝状突起，胞内具有丰富的线粒体，但粗面内质网、溶酶体与核糖体不发达，细胞表面无绵羊红细胞受体及SmIg。DC在混合淋巴细胞反应中是重要的刺激细胞。一般认为DC无吞噬功能，但由于其表面表达较高密度的MHC-Ⅱ分子，且具有树突状突起，表面积较巨噬细胞更大，有利于接触抗原并呈递给T细胞，故DC在抗原呈递中发挥重要作用。来源于骨髓前体细胞的DC分布于外周血或各类淋巴组织中，一般只占所在器官全部细胞的1%以下。由于所居留的组织部位不同或处于不同的发育阶段，DC可有不同的名称，并表现出某些特有的生物学特征（表9-4）。表9-4 各类DC的主要生物学特征类别体内分布 MHC-Ⅱ FcR C3R Birbeck颗粒滤泡树突状细胞淋巴滤泡 +/？ + + －淋巴样树突状细胞淋巴组织 ++++ －－/+ －并指状细胞淋巴组织 ++++ －－－朗格罕细胞表皮及某些上皮 ++++ + + + 1．滤泡树突状细胞（folliculardendritic cell,.FDC） FDC定居于淋巴结浅皮质区淋巴滤泡生发中心内。 FDC与抗原抗体复合物高度亲合力，能够捕获和滞留抗原，并在记忆B细胞发育中起重要作用，是参与再次免疫应答的APC。 2．淋巴样树突状细胞（Lymphoiddendritic cell,LDC） LDC主要分布在淋巴结和脾内，在移植排斥反应中起重要作用。 3．并指状细胞（interdigitatingcell,IDC）IDC主要定位于淋巴组织胸腺依赖区，可能由皮肤Langerhans细胞移行而来。在淋巴组织中，IDC的星状突起插入其它细胞之间，故命名为并指状细胞。它可能是淋巴结中主要的APC，并对抗原特异性T细胞具有很强刺激作用

4.朗格罕细胞（Langerhanscell,LC）LC位于表皮和胃肠上皮，其特征性胞内结构是胞浆中的柱状Birbeck颗粒，该颗粒参与LC抗原呈递作用的各个环节。LC是定居在皮肤中的APC，约占皮肤细胞总数的5%～10%，在介导接触性皮肤超敏反应中起关键作用。二、B细胞正常B细胞及B淋巴瘤细胞系均表达MHC-II类抗原，也属于抗原呈递细胞。与B细胞抗原呈递功能相关的膜分子是Smlg，后者与抗原具有高亲和力，从而可以高度特异性地浓缩非已抗原，并以与MHC-ⅡI类分子结合成复合体的形式将抗原呈递给TH。故尤其对低度的抗原，B细胞是一类有效的APC。三、内皮细胞及其他抗原呈递细胞人的内皮细胞也表达MHC-II类抗原并可与TH细胞相互作用，故也是一种APC，它在介导迟缓型超敏反应中发挥重要作用。此外，某些上皮细胞、神经胶质细胞、间质细胞等在静止状态下或在干扰素的诱导下可表达MHC-II类抗原，并具有APC的功能。病毒感染的细胞以及肿细胞等作为细胞免疫效应的靶细胞可将非已抗原呈递给细胞毒性T细胞，因此从广义上讲这些靶细胞也属于抗原呈递细胞第三节抗原呈递细胞的抗原呈递作用细胞在其表面以能被T细胞受体（TcR）特异性识别的方式表达抗原的过程称为抗原呈递。APC以MHC-II分子限制的方式将抗原递给辅助性T细胞（TH）；各种靶细胞心以MHC-I限制的方式将抗原呈递给细胞毒性T细胞（TC）。APC的抗原呈递作用是一个涉及抗原摄取、处理与呈递的复杂过程。各类APC呈递抗原的机制不尽相同，本章主要以巨噬细胞对非已抗原的呈递为例叙述一、抗原摄取非已抗原（如细菌抗原或可溶性抗原）以非特异性方式与巨噬细胞结合，后者借助吞噬、胞饮、吸附或FcR、CR1介导的调理作用摄取抗原。这个过程也称为内吞作用（endocytosis）。二、抗原加工T细胞通常不能识别天然蛋白抗原的决定簇。被APC摄入的天然抗原须在胞内通过代谢而修饰成能与MHC-II类分子结合的、具有强免疫原性的肽段，此过程称为抗原的处理(antigenprocessing)。被巨噬细胞摄入的抗原在胞内形成吞噬小体（phagosome），然后与溶酶体融合，形成吞噬酶体（phagolysosome）。后者是一种酸性的囊泡，天然抗原在其内受多种酸性水解酶作用，90%以上的成分被完全裂解为氨基酸并失去免疫原性，10%左右降解为具有α-螺旋结构的免疫原性肽段。后者暴露出与MHC-II类分子具有特异亲和力的疏水性残基，并以抗原识别位（agretope）通过非共价键与MHC-Ⅱ类分子肽结合区结合成稳定的螺旋结构。由细胞内粗面内质网合成的MHC-I类分子通过与免疫原性多肽的结合，使后者得以避免被完全水解。所形成的多肽MHC-II分子复合物可能在高尔基复合体参与下被转运到细胞膜表面TcR识别

4．朗格罕细胞（Langerhanscell,LC） LC位于表皮和胃肠上皮，其特征性胞内结构是胞浆中的柱状 Birbeck颗粒，该颗粒参与LC抗原呈递作用的各个环节。LC是定居在皮肤中的APC，约占皮肤细胞总数的5%～ 10%，在介导接触性皮肤超敏反应中起关键作用。二、B细胞正常B细胞及B淋巴瘤细胞系均表达MHC-Ⅱ类抗原，也属于抗原呈递细胞。与B细胞抗原呈递功能相关的膜分子是SmIg，后者与抗原具有高亲和力，从而可以高度特异性地浓缩非已抗原，并以与MHC-Ⅱ类分子结合成复合体的形式将抗原呈递给TH。故尤其对低度的抗原，B细胞是一类有效的APC。三、内皮细胞及其他抗原呈递细胞人的内皮细胞也表达MHC-Ⅱ类抗原并可与TH细胞相互作用，故也是一种APC，它在介导迟缓型超敏反应中发挥重要作用。此外，某些上皮细胞、神经胶质细胞、间质细胞等在静止状态下或在γ干扰素的诱导下可表达MHC-Ⅱ类抗原，并具有APC的功能。病毒感染的细胞以及肿细胞等作为细胞免疫效应的靶细胞可将非已抗原呈递给细胞毒性T细胞，因此从广义上讲这些靶细胞也属于抗原呈递细胞。第三节抗原呈递细胞的抗原呈递作用细胞在其表面以能被T细胞受体（TcR）特异性识别的方式表达抗原的过程称为抗原呈递。APC以MHC-Ⅱ 分子限制的方式将抗原递给辅助性T细胞（TH）；各种靶细胞心以MHC-Ⅰ限制的方式将抗原呈递给细胞毒性 T细胞（TC）。APC的抗原呈递作用是一个涉及抗原摄取、处理与呈递的复杂过程。各类APC呈递抗原的机制不尽相同，本章主要以巨噬细胞对非已抗原的呈递为例叙述。一、抗原摄取非已抗原（如细菌抗原或可溶性抗原）以非特异性方式与巨噬细胞结合，后者借助吞噬、胞饮、吸附或 FcR、CR1介导的调理作用摄取抗原。这个过程也称为内吞作用（endocytosis）。二、抗原加工 T细胞通常不能识别天然蛋白抗原的决定簇。被APC摄入的天然抗原须在胞内通过代谢而修饰成能与 MHC-Ⅱ类分子结合的、具有强免疫原性的肽段，此过程称为抗原的处理(antigen processing)。被巨噬细胞摄入的抗原在胞内形成吞噬小体（phagosome），然后与溶酶体融合，形成吞噬酶体（phagolysosome）。后者是一种酸性的囊泡，天然抗原在其内受多种酸性水解酶作用，90%以上的成分被完全裂解为氨基酸并失去免疫原性，10%左右降解为具有α-螺旋结构的免疫原性肽段。后者暴露出与MHC-Ⅱ类分子具有特异亲和力的疏水性残基，并以抗原识别位（agretope）通过非共价键与MHC-Ⅱ类分子肽结合区结合成稳定的螺旋结构。由细胞内粗面内质网合成的MHC-Ⅱ类分子通过与免疫原性多肽的结合，使后者得以避免被完全水解。所形成的多肽MHC-Ⅱ分子复合物可能在高尔基复合体参与下被转运到细胞膜表面TcR识别

信阳师范大学：《分子与细胞免疫学》课程教学资源（讲义）第九章 免疫细胞（三）单核吞噬细胞系统

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