不免症调节(immunoregulation)
免疫调节 （immunoregulation）
基本概念免疫调节(immunoregulation)是指在抗原驱动的免疫应答过程中免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的相互作用使免疫应答维持在适宜的强度和时限，以保证机体免疫功能的稳定。其本质是在遗传基因控制下由多因素参与的调节过程
基本概念 免疫调节（immunoregulation）是指在抗原驱 动的免疫应答过程中免疫细胞之间、免疫细胞 与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间 的相互作用使免疫应答维持在适宜的强度和时 限，以保证机体免疫功能的稳定。其本质是在 遗传基因控制下由多因素参与的调节过程
一、补体调节蛋白对补体效应的调节补体活化的调控，既可有效杀伤病原体，又可避免对自身组织和细胞的损伤。1.抑制经典途径途径中C1的形成：C1INH2.抑制补体转化酶的形成和促使其解离：如衰变加速因子DAF,C4BP，CR1（CD35）,I因子，H因子，膜辅蛋白MCP（CD46）。3.抑制攻膜复合物（MAC）的形成：膜裂解抑制物MIRL（CD59）
一 、补体调节蛋白对补体效应的调节 补体活化的调控，既可有效杀伤病原体，又可避免 对自身组织和细胞的损伤。 1.抑制经典途径途径中C1的形成：C1INH 2.抑制补体转化酶的形成和促使其解离：如衰变加速因 子DAF,C4BP，CR1（CD35）,I因子，H因子，膜辅蛋 白MCP（CD46）。 3.抑制攻膜复合物（MAC）的形成：膜裂解抑制物 MIRL（CD59）
抑制性受体介导的免疫调节二、免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体·激活性受体带有ITAM招募PTK(proteintyrosine kinase)启动激活信号的转导招募PTP带有ITIM·抑制性受体(proteintyrosinephosphatase)抑制激活信号的转导
二、 抑制性受体介导的免疫调节 免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体 • 激活性受体 带有ITAM 招募PTK(protein tyrosine kinase) 启动激活信号的转导 • 抑制性受体 带有ITIM 招募PTP (protein tyrosine phosphatase) 抑制激活信号的转导
抗BCR抗体，Ag-Ab复合物BCR交联FcyRI-BIga Ig βMYITIMpyITAMSrc-PTKSHP-1,SHIP磷酸化Syk-PTK去磷酸化PLC-,Vav招募PTP,Syk*阻断/抑制B细胞活化抑制性免疫受体的负向调节作用针对激活性免疫受体启动的信号转导
磷酸化 去磷酸化 招募PTP,Syk 阻断/抑制 BCR 交联 抗BCR抗体，Ag-Ab复合物 FcγRⅡ-B Igα Igβ pY ITAM Syk-PTK pY ITIM Src-PTK SHP-1,SHIP PLC-γ ,Vav B细胞活化 抑制性免疫受体的负向调节作用针对激活性 免疫受体启动的信号转导
1.共信号分子对T细胞增殖的反馈调节T细胞活化需要双重信号：第一信号：TCR和pMHC的结合：第二信号：B7家族和TNFR超家族成员的结合。激活性信号：CD28一B7；抑制性信号：CTLA-4一B7-1/B7-2；PD-1 -PD-L1/PD-L2抑制严格针对已激活的T细胞，并出现在高强度特异性免疫应答之后
1. 共信号分子对T细胞增殖的反馈调节 T细胞活化需要双重信号： 第一信号：TCR和pMHC的结合； 第二信号： B7家族和TNFR超家族成员的结合。 激活性信号:CD28 －B7; 抑制性信号: CTLA-4－B7-1/B7-2; PD-1 －PD-L1/PD-L2。 抑制严格针对已激活的T细胞，并出现在高强度特异 性免疫应答之后
APCAPCB7B7TCRTCRCTLA-4CD28CD3CD3ITAMITIM24h激活抑制共信号分子CTLA-4的诱导性表达和对T细胞活化的反馈性调节
ITAM 1 2 CD3 TCR APC B7 CD28 CD3 TCR APC B7 CTLA-4 ITIM 24h 激活 抑制 共信号分子CTLA-4的诱导性表达和对T 细胞活化的反馈性调节
2.B细胞通过FcRII-B受体实施对特异性体液免疫应答的反馈调节B细胞激活性受体（BCR）为膜型IgM和IgD，并与Igα和Ig邮构成复合体，介到导抗原识别信号的转导：抑制性受体如FcYRI-B（胞内段含ITIM）等，发挥抑制作用需要与BCR交联。见下图：OO
2. B细胞通过FcγRⅡ-B受体实施对特异性 体液免疫应答的反馈调节 B细胞激活性受体（BCR）为膜型IgM和IgD，并与Ig α和 Igβ构成复合体，介到导抗原识别信号的转导；抑制性受体如 FcγRⅡ-B（胞内段含ITIM）等，发挥抑制作用需要与BCR 交联。见下图：
抗BCR抗体Ag-Ab复合物BCRFcyRI-BITIMITIMRI-BB细胞B细胞抗BCR的IgG抗体介导的抑制Ag-Ab复合物介导的抑制抗BCR分子的IgG抗体或抗原抗体复合物通过交联BCR和FcyRI一B启动对抗体产生的反馈性调节00
BCR FcγRⅡ－B ITIM FcγRⅡ－B － ITIM － 抗BCR抗体 B细胞 B细胞 Ag-Ab复合物 抗BCR的IgG抗体介导的抑制 Ag-Ab复合物介导的抑制 抗BCR分子的IgG抗体 或抗原抗体复合物通过交联 BCR和FcγRⅡ－B启动对抗体产生的反馈性调节
三、调节性T细胞参与免疫调节自然调节T细胞（natyrallyoccurringregulatoryTcell，nTreg）表型特征：CD4+CD25+Foxp3+，占外周血CD4阳性细胞的5～10%，除了遏制自身免疫病的发生还参与肿瘤发生和诱导移植耐受。Foxp3（forkheadboxP3）不仅是自然调节T细胞的主要标志而且参与此类细胞的分化。适应性调节T细胞适应性调节T细胞又称诱导性调节T细胞（iTreg）：一般在外周由抗原诱导产生，可来自初始T细胞，也可从自然调节性T细胞分化而来。而其分化与功能发挥必须有特定细胞因子参与
三、调节性T细胞参与免疫调节 ⚫ 自然调节T细胞（natyrally occurring regulatory T cell，nTreg） 表型特征：CD4﹢CD25﹢ Foxp3﹢，占外周血CD4阳性细胞的 5～10%，除了遏制自身免疫病的发生还参与肿瘤发生和诱导移 植耐受。 Foxp3（forkhead box P3）不仅是自然调节T细胞的主要标志， 而且参与此类细胞的分化。 适应性调节T细胞又称诱导性调节T细胞（iTreg）：一般在 外周由抗原诱导产生，可来自初始T细胞，也可从自然调节性T 细胞分化而来。而其分化与功能发挥必须有特定细胞因子参与。 ⚫ 适应性调节T细胞