第十五章免疫耐受免疫耐受(immunological tolerance)在抗原刺激下，T与B细胞不能被激活产生特异免疫效应细胞及（或）特异性抗体，从而不能执行正免疫应答的现象。免疫应答与免疫耐受的平衡-
第十五章 免疫耐受 免疫耐受（immunological tolerance ）： 在抗原刺激下，T与B细胞不能被激活产生 特异免疫效应细胞及（或）特异性抗体， 从而不能执行正免疫应答的现象。 免疫应答与免疫耐受的平衡
Ag1→机→T、B细胞活化，IR（+）免疫效应物→排斥Ag1（免疫原）体B细胞不活化，IR（-）耐受Ag2 →→T、E无效应物→不排斥Ag2(耐受原
Ag2 → → T、B细胞不活化，I R ( - ) 耐受 无效应物 → 不排斥Ag2(耐受原) Ag1 → → T、B细胞活化，I R ( + ) 免疫效应物→ 排斥Ag1(免疫原) 机 体
第一节免疫耐受的形成及表现第二节免疫耐受机制第三节免疫耐受与临床医学
第一节 免疫耐受的形成及表现 第二节 免疫耐受机制 第三节 免疫耐受与临床医学
第一节免疫耐受的形成及表现胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受1.胚胎期嵌合体形成中的耐受owen于1945年首先报道了胚胎期接触同种异型抗原所致免疫耐受的现象。这种耐受具有抗原特异性。owen和2.在胚胎期人工诱导的免疫耐受medawar等设想，可能是在胚胎期接触同种异型抗原诱导而诱导了免疫耐受的产生。.O
第一节 免疫耐受的形成及表现 ❖ 胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受 1.胚胎期嵌合体形成中的耐受 owen于1945年 首先报道了胚胎期接触同种异型抗原所致免疫耐受 的现象。这种耐受具有抗原特异性。 2.在胚胎期人工诱导的免疫耐受 owen和 medawar等设想，可能是在胚胎期接触同种异型抗 原诱导而诱导了免疫耐受的产生
异卵双生小牛（血型镶嵌现象）
新生期A系新生A系CBAA系CBA期CBACBABalb/c成年期移植成年期移植山CBA皮肤皮肤天然特异免疫耐受的形成
新 生 期 成 年 期 移 植 Balb/c 皮 肤 A系 A系CBA A系CBA 成 年 期 移 植 CBA 皮 肤 新 生 期 CBA CBA Balb/c CBA 天然特异免疫耐受的形成
结论：处于早期发育阶段的免疫细胞接触抗原（自身或同种异型)可诱导免疫耐受。机制：胚胎期免疫系统尚未发育成熟，抗原异物的刺激导致抗原特异性免疫细胞克隆被排除从而产生免疫耐受。此期所形成的耐受具有特异性、持久性
结论: ▪ 处于早期发育阶段的免疫细胞接触抗原(自 身或同种异型)可诱导免疫耐受。 机制： ▪ 胚胎期免疫系统尚未发育成熟，抗原异物 的刺激导致抗原特异性免疫细胞克隆被排除， 从而产生免疫耐受。 ▪ 此期所形成的耐受具有特异性、持久性
后天接触抗原导致的免疫耐受(一）抗原因素与免疫耐受1.抗原剂量1964年Mitchison的实验，BSA剂量在10-8M ------10 -7~10 -6 M------ 10 -5 M耐受耐受有应答,抗体生成?
❖ 后天接触抗原导致的免疫耐受 （一）抗原因素与免疫耐受 1.抗原剂量 1964年Mitchison的实验, BSA剂量在 10-8M -10 -7~10 - 6 M- 10 -5 M 耐受 有应答,抗体生成 耐受
低带耐受：TDAg量过低不足以诱导有效应答而引[起T细胞耐受。APC的MHC-Ag肽须达10-100以上才能有效提呈并激活T细胞（单一的TCR结合产生的活化信号不足以活化T细胞）。高带耐受：抗原剂量太高，则诱导应答细胞调亡，或可能诱导调节性T细胞活化，抑制免疫应答，呈现为特异性负应答状态，致T/B细胞耐受
➢ 低带耐受：TDAg量过低不足以诱导有效应 答而引起T细胞耐受。APC的MHC-Ag肽须达10-100 以上才能有效提呈并激活T细胞(单一的TCR结合 产生的活化信号不足以活化T细胞)。 ➢ 高带耐受：抗原剂量太高，则诱导应答细 胞凋亡，或可能诱导调节性T细胞活化，抑制免 疫应答，呈现为特异性负应答状态，致T/B细胞 耐受
再次应答106-抗体应答(人为单位)105高带耐受低带耐受104-103102101101102105106107108103104初次免疫应答所用抗原剂量（人为单位）抗原剂量与免疫耐受Immunoigy