中国糖尿病杂志：代谢正常肥胖的研究进展（第二军医大学长海医院）

中国糖尿病杂志2012年1月第20卷第1期 Chin j Diabetes, January2012.Vol.20,No.1 75· 讲座 代谢正常肥胖的研究进展 宋丹丹邹大进 【提要】代谢正常肥胖(MHO)是近年来备受关注的一类肥胖亚群,以肥胖但高胰岛素敏感性为特 征,占肥胖群体的20%~30%。由于某些保护机制存在,MHO人群与以往所说的“高危肥胖”人群,在临 床表现、炎症、代谢谱、治疗及预后等方面均截然不同深入探索其代谢保护机制及临床参数的纵向变化 对肥胖研究和卫生保健工作意义重大。本文从流行病学、界定标准、保护机制、研究前景等方面全面概括 MHO的研究进展,旨在推进科研及临床工作者对这一重要肥胖亚型的认识 【关键词】代谢正常肥胖;胰岛素敏感性;高危肥胖 doi:10.3969/j.isn.1006-6187.2012.01.024 Research progress of the metabolically healthy but obese SONG Dantan, ZOU Da-jin De partment of Endocrinology, Changhai hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China CorrespondingauthorZouDa-jin,Enail:zwjd22@medmail.com.cn (Summary] Metabolically Healthy but Obese (MHO) individuals are a subset of obesity concer recent years and characterized by obesity and high insulin sensitivity, accounting for 20 %-30% of obese population. MHO individuals are distinguished from those atrisk obese in aspects of clinical manifestations, inflammation, metabolic profiles, treatment and prognosis. Further study of its metabolic protection mechanisms and clinical longitudinal changes is of great significance for obesity research and health care. This review provided a comprehensive overview of MHO in aspects of epidemiology, standard definition, protection mechanisms and research prospects, for promoting an advancing understanding of this important obesity subtypes (Key words] Metabolically healthy but obese; Insulin sensitivity: Atrisk obese 肥胖与代谢异常密切相关,是动脉粥样硬化(AS)、血压、痛风等慢性病高度相关口。1982年 Ruderman等证 T2DM、心血管疾病、肿瘤、非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)等实正常体重人群也存在IR和代谢综合征(MS),称为正常体 多种疾病的易感因素。然而,肥胖人群并不是一个单一的群重代谢性肥胖(MONW)。与此相反, Ferrannini等发现单 体。上世纪80年代至今,对肥胖亚群的研究日益增多,出现纯性肥胖人群的IR并不如想象的常见,在T2DM和心血管 代谢正常肥胖(MHO)的概念。MHO亚群以肥胖为特征但疾病发病风险上也有差别。 Bonora等对 Bruneck研究数 胰岛素敏感性仍正常,似乎存在某些代谢保护机制,无论在据的分析表明,11%的超重人群(BMI≥25kg/m2)不存在IR 体脂分布、代谢及炎症谱还是减重疗效上均与代谢异常的 和MS。 Brochu等证实在绝经后肥胖女性中存在体脂量 “高危”肥胖明显不同,因此在科学研究和临床实践中应区别 大但胰岛素敏感性高的亚群。其后,Sims对这一亚群进行 对待。本文全面概括了现有关于MHO的研究,从流行病 了特征化的概括, Karelia等[首次将其命名为MHO,被 学、界定标准、保护机制、研究前景等方面阐述其意义 学术界沿用至今 一、MHO亚群的提出 二、MHO的流行病学 肥胖与代谢紊乱关系的研究早在20世纪40年代就已 MHO的概念提出后,相关流行病学和机制研究逐渐增 开始,其实质是胰岛素抵抗(IR),并与代谢异常、糖尿病、高 多,其中涵盖了不同种族和人群。美国成人20年随访显示 MHO人群占肥胖人口的31.7%(1950万人),与 Koster 基金项目:国家自然科学基金资助项目(30900708) 等[对老年肥胖人群的调查结果(31%)相同。意大利克雷 作者单位:200433上海,第二军医大学长海医院内分泌科 莫纳研究中2011名成年高加索人里MHO仅占肥胖人口的 通讯作者:邹大进, E-mail:zwjd22 Gmedmail com cn 11%0。同样在意大利,一项以平均年龄为252岁的青年 C1994-2012ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreservedhttp://www.cnki.net

·讲座· 基金项目：国家自然科学基金资助项目（３０９００７０８） 作者单位：２００４３３ 上海，第二军医大学长海医院内分泌科 通讯作者：邹大进，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｗｊｄ２２＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．ｃｎ 代谢正常肥胖的研究进展 宋丹丹 邹大进 【提要】 代谢正常肥胖（ＭＨＯ）是近年来备受关注的一类肥胖亚群，以肥胖但高胰岛素敏感性为特 征，占肥胖群体的２０％～３０％。由于某些保护机制存在，ＭＨＯ 人群与以往所说的“高危肥胖”人群，在临 床表现、炎症、代谢谱、治疗及预后等方面均截然不同，深入探索其代谢保护机制及临床参数的纵向变化 对肥胖研究和卫生保健工作意义重大。本文从流行病学、界定标准、保护机制、研究前景等方面全面概括 ＭＨＯ 的研究进展，旨在推进科研及临床工作者对这一重要肥胖亚型的认识。 【关键词】 代谢正常肥胖；胰岛素敏感性；高危肥胖 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－６１８７．２０１２．０１．０２４ Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｃａｌｌｙｈｅａｌｔｈｙｂｕｔｏｂｅｓｅ ＳＯＮＧＤａｎ－ｄａｎ，ＺＯＵ Ｄａ－ｊｉｎ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，ＣｈａｎｇｈａｉＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｅｃｏｎｄＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００４３３，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＺＯＵＤａ－ｊｉｎ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｗｊｄ２２＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．ｃｎ 【Ｓｕｍｍａｒｙ】 ＭｅｔａｂｏｌｉｃａｌｌｙＨｅａｌｔｈｙｂｕｔＯｂｅｓｅ（ＭＨＯ）ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓａｒｅａｓｕｂｓｅｔｏｆｏｂｅｓｉｔｙｃｏｎｃｅｒｎｅｄ ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｏｂｅｓｉｔｙａｎｄｈｉｇｈｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇｆｏｒ２０％－３０％ ｏｆｏｂｅｓｅ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ．ＭＨＯ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ ａｒｅ ｄｉｓｔｉｎｇｕｉｓｈｅｄ ｆｒｏｍ ｔｈｏｓｅ " ａｔ－ｒｉｓｋ ｏｂｅｓｅ" ｉｎ ａｓｐｅｃｔｓ ｏｆｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ｍｅｔａｂｏｌｉｃｐｒｏｆｉｌｅｓ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｆｕｒｔｈｅｒｓｔｕｄｙｏｆｉｔｓｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌｃｈａｎｇｅｓｉｓｏｆｇｒｅａｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｆｏｒｏｂｅｓｉｔｙｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄ ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ．ＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｐｒｏｖｉｄｅｄａｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｏｖｅｒｖｉｅｗｏｆＭＨＯｉｎａｓｐｅｃｔｓｏｆｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，ｓｔａｎｄａｒｄ ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎ，ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｓｐｅｃｔｓ，ｆｏｒｐｒｏｍｏｔｉｎｇａｎａｄｖａｎｃｉｎｇｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆ ｔｈｉｓｉｍｐｏｒｔａｎｔｏｂｅｓｉｔｙｓｕｂｔｙｐｅｓ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｌｌｙｈｅａｌｔｈｙｂｕｔｏｂｅｓｅ；Ｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ；Ａｔ－ｒｉｓｋｏｂｅｓｅ 肥胖与代谢异常密切相关，是 动 脉 粥 样 硬 化 （ＡＳ）、 Ｔ２ＤＭ、心血管疾病、肿瘤、非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）等 多种疾病的易感因素。然而，肥胖人群并不是一个单一的群 体。上世纪８０年代至今，对肥胖亚群的研究日益增多，出现 代谢正常肥胖（ＭＨＯ）的 概 念。ＭＨＯ 亚群以肥胖为特征但 胰岛素敏感性仍正 常，似乎存在某些代谢保护机制，无 论 在 体脂分布、代谢及炎症谱还是减重疗效上均与代谢异常的 “高危”肥胖明显不同，因此在科学研究和临床实践中应区别 对待。本文全面概括了现有关于 ＭＨＯ 的 研 究，从 流 行 病 学、界定标准、保护机制、研究前景等方面阐述其意义。 一、ＭＨＯ 亚群的提出 肥胖与代谢紊乱关系的研究早在２０世 纪４０年 代 就 已 开始，其实质是胰岛素 抵 抗（ＩＲ），并 与 代 谢 异 常、糖 尿 病、高 血压、痛风等慢性病高度相 关［１］。１９８２年 Ｒｕｄｅｒｍａｎ等［２］证 实正常体重人群也存在ＩＲ和代谢综合征（ＭＳ），称为正常体 重代谢性肥胖（ＭＯＮＷ）。与 此 相 反，Ｆｅｒｒａｎｎｉｎｉ等［３］发 现 单 纯性肥胖人群的ＩＲ并不如想象的常见，在 Ｔ２ＤＭ 和 心 血 管 疾病发病风险 上 也 有 差 别。Ｂｏｎｏｒａ等［４］对 Ｂｒｕｎｅｃｋ研 究 数 据的分析表明，１１％的超重 人 群（ＢＭＩ≥２５ｋｇ／ｍ２）不 存 在ＩＲ 和 ＭＳ。Ｂｒｏｃｈｕ等［５］证实在绝经后肥胖女性中存在体脂量 大但胰岛素敏感性高的亚群。其 后，Ｓｉｍｓ对这一亚群进行 了特征化的概括［６］，Ｋａｒｅｌｉｓ等［７］首次将其命名为 ＭＨＯ，被 学术界沿用至今。 二、ＭＨＯ 的流行病学 ＭＨＯ 的概念提出后，相关流行病学和机制研究逐渐增 多，其中涵盖了不同种族和人群。美国成人２０年随访显示， ＭＨＯ 人群占 肥 胖 人 口 的 ３１．７％（１９５０ 万 人）［８］，与 Ｋｏｓｔｅｒ 等［９］对老年肥胖人群的调查结果（３１％）相 同。意 大 利 克 雷 莫纳研究中２０１１名成年高加索人里 ＭＨＯ 仅占肥胖 人 口 的 １１％［１０］。同样在意大利，一项以平均年龄为２５．２岁 的 青 年 中国糖尿病杂志２０１２年１月第２０卷第１期 ＣｈｉｎＪＤｉａｂｅｔｅｓ，Ｊａｎｕａｒｙ２０１２，Ｖｏｌ．２０，Ｎｏ．１ · ５７ ·

76 中国糖尿病杂志2012年1月第20卷第1期 Chin j Diabetes, January2012,Vol.20,No.1 肥胖者为对象的研究中MHO占21.3%。几项针对绝经m2。但Shea等2以双能X线吸收仪测定的体脂百分比为 后女性的研究数据结果也类似,MHO占肥胖群体的比例分标准,结果显示MHO占肥胖人群的1/2,较以BMI定义的 别为123%、25%和307%11。有趣的是,这个比例似占1/3显著增加。不同的界定方法对亚群基数影响很大,进 乎还存在一定的人种差异。在对5267名韩国成人的调查而影响其特征性代谢参数,最终干扰研究结果和临床治疗 中,MHO占总人口的152%,占肥胖人口的47.9%1;另因此迫切需要统一的界定标准和规范化的检测方式。 项研究中南非黑人肥胖青年女性中有38%为MHO1 四、MHO抵抗肥胖相关代谢紊乱的潜在机制 这可能与不同人种间基础脂肪分布的差异有关。总的来说 关MHO在肥胖相关代谢紊乱,尤其是心血管疾病方 MHO在肥胖人口中所占的比例不容忽视,但要注意不同的面的保护机制是目前研究的热点。越来越多的研究显示, 界定标准会对结果产生很大的影响 MHO具有与“高危”肥胖显著不同的体脂分布、脂质和脂肪 三、MHO亚群的界定标准 因子谱、炎症因子谱等特点,相关的分子生物学机制也在逐 对于MHO亚群的界定无论在科学研究还是临床实践渐深入研究 上均无统一标准,目前公认的是以胰岛素敏感性或IR作为 1.体脂分布外周化 MHO和“高危”肥胖的区分点 Brochu等早已发现MHO与“高危”肥胖在体脂总量 1.高胰岛素一正葡萄糖钳夹试验 相同的情况下,内脏脂肪组织(VAT)减少50%,而多元回归 髙胰岛素一正葡萄糖钳夹试验是测定胰岛素敏感性的分析显示,VAT解释了MHO胰岛素敏感性22%的变异 金标准[1, Brochu等町以葡萄糖清除速度(M值)>此后很多研究都证实,VAT分布少,皮下脂肪组织(尤其 8.0mg/(min·kg)瘦体重为切点。 Karelia等[1n认为采用 臀部和大腿)分布多是MHO与“高危”肥胖显著不同之处 个研究队列M值的上四分位数更为严谨。但该法对受试 体脂中央集中是“高危”肥胖的主要决定因素91517:1 和研究者要求较高,检测时间长,可能受到外界如受试者情MHO人群的脂肪肝指数较低彐,体现了其肝脏脂肪储蓄 绪等干扰,不适用于临床 程度低;同时谷丙转氨酶、谷草转氨酶、y谷氨酰转移酶也显 稳态模型法测胰岛素抵抗指数(HOMA-IR) 著低于“高危”组,可能代表低肝脏脂肪含量和低IR同为保 HOMA-IR评估胰岛素抵抗已应用多年,特异性高,护机制的一部分。VAT具有高脂解活性,能促进游离脂 操作方便,在临床上诊断MHO具有较大的潜力。克雷莫纳肪酸进入肝脏系统,改变胰岛素信号转导和肝糖原合成,同 研究将HOMA-IR80mg/(min·kg)瘦体重。影响HOMA-IR脏和其他内脏的异位脂肪沉积,减少肝脏LDLC的生成, 准确性的最大因素是空腹血浆胰岛素(FIns)检测方法和操这可能是MHO维持正常代谢能力的主要原因之 作过程的差异。 2.良性脂质和脂肪因子谱 3.松田指数 MHO亚群的TC、TG、LDC水平显著低于“高危”肥 Messier等t在久坐、肥胖绝经后女性的研究中采用以胖,而HDLC水平显著高于后者:10,良性脂质谱一直被认 OGTT试验为基础的松田指数评估胰岛素敏感性取全队列为在心血管保护中起重要作用,但相关机制尚处研究阶段 的上四分位数定义为MHO MHO亚群的血清脂联素水平明显升高[2+3;而“高危”肥胖 4.联合多项代谢指标 的瘦素、瘦素/脂联素比例显著升高,内脏脂肪素水平降 单一法评估MHO缺乏全面性。MHO人群的良性心肌低〔。脂肪因子可能通过影响脂肪细胞代谢、调节神经体 代谢谱是保护其免受心血管疾病风险的主要原因,因此液因素达到改善IR的作用。 Wildman等U提出,下列指标少于两项的符合MHO2血压≥ 最近的研究显示,MHO内脏和皮下脂肪组织中脂肪细 130/85mmHg,TG≥ 1. 7mmol/L,FPG≥5.6mmol/L,HO-胞均明显小于“高危”肥胖,血管体积密度也增高,提示较好 MA-IR>513,高敏C反应蛋白(hsC-RP)>0.1mg/L,的含氧量[。前脂肪细胞因子-1(Pre1)作为脂肪分化抑制 HDLC<1.3mmol/L。 Karelia等以国家胆固醇教育计划因子,决定了脂肪细胞的大小和功能;MHO个体脂肪组织 成人治疗小组第三报告(APTⅢ)联合 HOMA-ll≤1.95为具有较低的Preh-1水平,并与其良性代谢谱密切相关可 界点。 Karelia以五项代谢指标中满足四项即为MHO:研究表明,胰岛素应答取决于脂肪细胞大小;脂肪细胞越大, HOMA-IR≤27,TG≤1. 7mmol/L,HDC≥L.3mmol/L,胰岛素敏感性越低[,MHO可能在基因调节水平上控制 LDLC≤26mmol/L,hsC-RP≤30mg/L,这可能是目前 脂肪细胞大小,从而保持胰岛素敏感性 善的诊断标准。 3.有利的炎症因子谱 5.双能X线吸收仪的应用 MHO人群的许多炎症因子均较“高危”肥胖人群低,与 大部分研究对肥胖的定义是一致的,即BMI≥30kg/正常人群无差异,包括肿瘤坏死因子a、单核细胞趋化蛋白 C1994-2012ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreservedhttp://www.cnki.net

肥胖者为对象的研究中 ＭＨＯ 占２１．３％［１１］。几项针对 绝 经 后女性的研究数据结果也类似，ＭＨＯ 占肥胖群体的比例分 别为１２．３％、２５％和３０．７％［９，１２－１３］。有 趣 的 是，这 个 比 例 似 乎还存在一定的人种差异。在 对 ５２６７ 名韩国成人的调查 中，ＭＨＯ 占总人 口 的 １５．２％，占 肥 胖 人 口 的 ４７．９％［１４］；另 一项研究中南非黑人肥胖青年女性中有 ３８％ 为 ＭＨＯ［１５］。 这可能与不同人种间基础脂肪分布的差异有关。总的来说， ＭＨＯ 在肥胖人口中所占的比例不容忽视，但要注意不同的 界定标准会对结果产生很大的影响。 三、ＭＨＯ 亚群的界定标准 对于 ＭＨＯ 亚群的界定无论在科学研究还是临床实践 上均无统一标准，目前公认的是以胰岛素敏感性或ＩＲ 作 为 ＭＨＯ 和“高危”肥胖的区分点。 １．高胰岛素—正葡萄糖钳夹试验 高胰岛素—正葡萄糖钳夹试验是测定胰岛素敏感性的 金标 准［１６］。Ｂｒｏｃｈｕ 等［５］ 以葡萄糖清除速度 （Ｍ 值 ）＞ ８．０ｍｇ／（ｍｉｎ·ｋｇ）瘦体 重 为 切 点。Ｋａｒｅｌｉｓ等［１７］认 为 采 用 整 个研究队列 Ｍ 值的上四分位数更为严谨。但该 法 对 受 试 者 和研究者要求较高，检 测 时 间 长，可能受到外界如受试者情 绪等干扰，不适用于临床。 ２．稳态模型法测胰岛素抵抗指数（ＨＯＭＡ－ＩＲ） ＨＯＭＡ－ＩＲ评估胰岛素抵抗已应用多 年，特 异 性 高［１８］， 操作方便，在临床上诊断 ＭＨＯ 具有较大的潜力。克雷莫 纳 研究将 ＨＯＭＡ－ＩＲ＜２．５归 为 ＭＨＯ［１０］，也 有 研 究 使 用 ＨＯ－ ＭＡ－ＩＲ＜１．６９［１９］。但应用最多的是 ＨＯＭＡ－ＩＲ＜１．９５，相当 于 Ｍ 值＞８．０ｍｇ／（ｍｉｎ·ｋｇ）瘦体重［５，７，２０］。影 响 ＨＯＭＡ－ＩＲ 准确性的最大因素是空腹血浆胰岛素（ＦＩｎｓ）检 测 方 法 和 操 作过程的差异。 ３．松田指数 Ｍｅｓｓｉｅｒ等［１２］在久坐、肥胖绝经后女性的研究中采用以 ＯＧＴＴ试验为基础的松田指数评估胰岛素敏感性，取全队列 的上四分位数定义为 ＭＨＯ。 ４．联合多项代谢指标 单一法评估 ＭＨＯ 缺乏全面性。ＭＨＯ 人群的良性心肌 代谢谱是保护其免受心血管疾病风险 的主要原因，因 此 Ｗｉｌｄｍａｎ等［８］提出，下列指标少于两项的符合 ＭＨＯ：血压≥ １３０／８５ｍｍＨｇ，ＴＧ≥１．７ｍｍｏｌ／Ｌ，ＦＰＧ≥５．６ｍｍｏｌ／Ｌ，ＨＯ－ ＭＡ－ＩＲ＞５．１３，高 敏 Ｃ 反 应 蛋 白 （ｈｓＣ－ＲＰ）＞０．１ｍｇ／Ｌ， ＨＤＬ－Ｃ＜１．３ｍｍｏｌ／Ｌ。Ｋａｒｅｌｉｓ等［７］以国家胆固醇教育计划 成人治疗小组第三报告（ＡＰＴⅢ）联 合 ＨＯＭＡ－ＩＲ≤１．９５为 界点。Ｋａｒｅｌｉｓ［２１］以五项代谢指标中满足四项即为 ＭＨＯ： ＨＯＭＡ－ＩＲ≤２．７，ＴＧ≤１．７ｍｍｏｌ／Ｌ，ＨＤＬ－Ｃ≥１．３ｍｍｏｌ／Ｌ， ＬＤＬ－Ｃ≤２．６ｍｍｏｌ／Ｌ，ｈｓＣ－ＲＰ≤３．０ｍｇ／Ｌ，这可能是目前最 完善的诊断标准。 ５．双能 Ｘ线吸收仪的应用 大部分研究对肥胖的定义是一致的，即 ＢＭＩ≥３０ｋｇ／ ｍ２。但Ｓｈｅａ等［２２］以双能 Ｘ 线吸收仪测定的体脂百分比为 标准，结果显示 ＭＨＯ 占 肥 胖 人 群 的１／２，较 以 ＢＭＩ定 义 的 占１／３显著增加。不同的界定方法对亚群基数影响很大，进 而影响其特征性代谢参数，最终干扰研究结果和临床治疗， 因此迫切需要统一的界定标准和规范化的检测方式。 四、ＭＨＯ 抵抗肥胖相关代谢紊乱的潜在机制 有关 ＭＨＯ 在肥胖相关代谢紊乱，尤其是心血管疾病方 面的保护机制是目前研究的热点。越 来 越 多 的 研 究 显 示， ＭＨＯ 具有与“高危”肥胖显著不同的体脂分布、脂质和脂肪 因子谱、炎症因子谱 等 特 点，相关的分子生物学机制也在逐 渐深入研究。 １．体脂分布外周化 Ｂｒｏｃｈｕ等［５］早已发现 ＭＨＯ 与“高 危”肥胖在体脂总量 相同的情况下，内脏脂肪组织（ＶＡＴ）减少５０％，而 多 元 回 归 分析显示，ＶＡＴ 解 释 了 ＭＨＯ 胰 岛 素 敏 感 性 ２２％ 的 变 异。 此后很多研究 都 证 实，ＶＡＴ 分 布 少，皮 下 脂 肪 组 织（尤 其 是 臀部和大腿）分 布 多 是 ＭＨＯ 与“高 危”肥胖显著不同之 处， 体脂中央 集 中 是 “高 危”肥胖的主要决定因素［５，９，１５，１７，１９］。 ＭＨＯ 人群的脂肪肝指数较低［１１，２３］，体现了其肝脏脂肪储蓄 程度低；同时谷丙转氨酶、谷草 转 氨 酶、γ－谷氨酰转移酶也显 著低于“高危”组，可能代表低肝脏脂肪含量和低ＩＲ 同 为 保 护机制的一部分［１２］。ＶＡＴ 具有高脂解活性，能 促 进 游 离 脂 肪酸进入肝脏系统，改变胰岛素信号转导和肝糖原合成，同 时还表达多种炎症细胞因子损害胰岛素敏感性；而外周脂肪 组织可能起到循环游离脂肪酸储存器的作用，降 低 肌 肉、肝 脏和其他内脏的异位脂肪沉积，减少肝脏 ＬＤＬ－Ｃ的生成［１５］， 这可能是 ＭＨＯ 维持正常代谢能力的主要原因之一。 ２．良性脂质和脂肪因子谱 ＭＨＯ 亚群的 ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ 水 平 显 著 低 于“高 危”肥 胖，而 ＨＤＬ－Ｃ水平显著高于后者［５，１０］，良性脂质谱一直被 认 为在心血管保护中起重要作用，但相关机制尚处研究阶段。 ＭＨＯ 亚群的血清脂联素水平明显升高［２４－２５］；而“高 危”肥 胖 的瘦素、瘦 素／脂联素比例显著升高，内脏脂肪素水平降 低［１１］。脂肪因子可能通过影响脂肪细胞代谢、调 节 神 经 体 液因素达到改善ＩＲ的作用。 最近的研究显示，ＭＨＯ 内脏和皮下脂肪组织中脂肪细 胞均明显小于“高危”肥 胖，血管体积密度也增高，提 示 较 好 的含氧量［２６］。前脂肪细胞因子－１（Ｐｒｅｆ－１）作为脂肪分化抑制 因子，决定了脂肪细胞的大小和功 能；ＭＨＯ 个 体 脂 肪 组 织 具有较低 的 Ｐｒｅｆ－１水 平，并与其良性代谢谱密切相关［２３］。 研究表明，胰岛素应答取决于脂肪细胞大小；脂肪细胞越大， 胰岛素敏感性 越 低［２７］。ＭＨＯ 可能在基因调节水平上控制 脂肪细胞大小，从而保持胰岛素敏感性。 ３．有利的炎症因子谱 ＭＨＯ 人群的许多炎症 因 子 均 较“高 危”肥 胖 人 群 低，与 正常人群无差异，包括肿瘤坏死因子 α、单核细胞趋化蛋白－ · ６７ · 中国糖尿病杂志２０１２年１月第２０卷第１期 ＣｈｉｎＪＤｉａｂｅｔｅｓ，Ｊａｎｕａｒｙ２０１２，Ｖｏｌ．２０，Ｎｏ．１

中国糖尿病杂志2012年1月第20卷第1期 Chin j Diabetes, January2012.Vol.20,No.1 1、粒细胞集落刺激因子、Ⅱ-6、纤溶酶原激活物抑制剂亚群中存在增加体力活动、限制热量摄入从而恢复了胰岛素 1:3。这可能与MHO的体脂主要沉积在外周,皮下脂肪敏感性的可能。因此需要对MHO亚群代谢谱进行纵向 库促炎症反应活性低相关。有利的炎症因子谱对血管内皮研究,以了解保护机制是否存在终身性 的保护作用可能是MHO心血管疾病低发的原因之一。 总之,MHO是一类以高胰岛素敏感性为特征的肥胖亚 4.肥胖的早发 型,占肥胖群体的20%~30%。与“高危”肥胖相反,MHO 人们在关注MHO的初期就已发现其与肥胖早发的 人群不具有心血管疾病、T2DM等肥胖相关代谢紊乱的风 联。 Brochu等口的研究显示肥胖早发与MHO胰岛素敏感险,其机制可能与童年期肥胖的早发、低VAT和高皮下脂肪 性的关系仅次于VAT。之前提到的一项研究也得出年龄与含量、良性脂质和炎症因子谱相关,而对MHO人群进行减 HOMA-IR的关系仅次于体脂分布的结论。 Sims5将肥重治疗可能会适得其反。因此,尽早明确MHO界定标准 胖早发家族史作为采集MHO临床病史的重点之一。儿童深入了解其代谢保护机制、监测人群纵向变化,无论是对肥 期肥胖的早发可能与脂肪细胞大小正常有关,其保护机制有胖研究还是卫生保健工作都有重大意义。 待进一步讨论 5.其他因素 参考文献 多元回归分析显示,绝经后肥胖女性的 Ghrelin水平与[1 Reaven g. The role of insulin resistance in human disease.Di- 瘦素呈负相关,与脂联素呈正相关,Lynh等[证实 abetes,1988,37:1595-1607. IHO人群的自然杀伤细胞和细胞毒性T淋巴细胞水平较2] Ruderman le, Berchtold P, Schneider s. Obesity-associated 高危”肥胖人群高,与正常人群无异,提示无肥胖所致的免 disorders in normal-weight individuals: Some speculations. In 疫系统紊乱,可能是MHO人群肿瘤和感染性疾病低发的 J Obes,1982,6:151-15 因之 [3 Ferrannini E, Natali A, Bell P, et al, On behalf of the Europe- 五、生活干预对MHO人群的作用 an Group for the Study of Insulin Resistance (EGIR). Insulin 减重治疗是否能给MHO人群带来益处一直是一个争 resistance and hypersecretion in obesity. J Clin Invest, 1997 议问题0。 Karelia等发现,与“高危”肥胖人群相比, 100:1166-1173. MHO亚群对6个月限制热量饮食的反应不同:同为减重 [4] Bonora E, Kiechl J, Oberhollenzer F, et al. Prevalence of in- 10%,“高危”人群胰岛素敏感性改善了26%,MHO人群则 sulin resistance in metabolic disorders: The Bruneck study. Di- betes,1998,47:1643-1650. 下降了13%。而一项近期研究显示,对MHO人群以低热量 [5] Brochu M, Tchernof A, Dionne U, et al. What are the physi- 饮食和有氧运动两种方式减重之后,胰岛素敏感性提高了 cal characteristics associated with a normal metabolic profile 22%(男性)和185%(女性)321。虽然仍需进一步研究明确 despite a high level of obesity in postmenopausal Women? J 减重对MHO人群代谢谱的影响,但对所有肥胖者采取“ 刀切”的治疗方式可能并不合适。同时还要意识到,还有许[6 Sims ea. Are there persons who are obese, but metabolically 多非代谢性疾病与肥胖相关,如阻塞性睡眠呼吸暂停综合 healthy Metabolism, 2001, 50: 1499-1504. 征、肿瘤、关节炎等。临床实践中综合全面地评估病史非常7] Karelis AD, Brochu M, Rabasa- Loret r. Can we identify 重要[3。目前最好的方式可能是对MHO人群进行代谢指 metabolically healthy but obese individuals (MHO)? Diabetes 标的常规监测,并预防其进一步增重 Metab,2004,30:569-572 六、MHO的研究前景 [8] Wildman RP, Muntner P, Reynolds K, et al. The obese with- MHO亚群的出现代表着肥胖领域研究的深入和细化。 out cardiometabolic risk factor clustering and the normal weight 在未来的研究中,首先要达成MHO界定标准的专家共识 with cardiometabolic risk factor clustering: prevalence and cor- 这一标准应以胰岛素敏感性或IR为中心,涵盖能作为特征 relates of 2 phenotypes among the US population (NHANES 性切点的代谢指标,远期目标还应考虑到种族变异。其次, 1999-2004). Arch intern med,2008,168:1617-1624. 还应对MHO保护机制分子生物学水平进行研究。例如,近[9] Koster A, Stenholm s, Alley de,etal. Body fat distribution and inflammation among obese older adults with and without 期在Brd2基因突变小鼠中观察到与IR相关的脂肪炎症反 tabolic syndrome. Obesity, 2010, 18: 2354-2361. 应下降,类似于MHO人群的代谢变化,这可能为研究MHO [10] Calori G, Lattuada G, Piemonti L, et al. Prevalence, metabol- 与IR关联的分子机制提供新思路[。 外目前缺少大型前瞻性研究。即使目前无IR和代谢 individuals: the Cremona Study. Diabetes Care, 2011, 34 异常,MHO人群仍可能有MS的潜在易感性,只是病程尚未 进展。 Peter等发现与正常人群相比,MHO人群颈动脉11 Labruna g, Pasanisi F, Nardelli c,etal. High leptin/ad- 内膜中层增厚,提示有亚临床血管病变的征兆,也不排除在 ponectin ratio and serum triglycerides are associated with ar C1994-2012ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreservedhttp://www.cnki.net

１、粒细 胞 集 落 刺 激 因 子、ＩＬ－６、纤溶酶原激活物抑制剂－ １［９，２３］。这可能与 ＭＨＯ 的体脂主要沉积在外 周，皮 下 脂 肪 库促炎症反应活性低相关。有利的炎症因子谱对血管内皮 的保护作用可能是 ＭＨＯ 心血管疾病低发的原因之一。 ４．肥胖的早发 人们在关注 ＭＨＯ 的初期就已发现其与肥胖早发的关 联。Ｂｒｏｃｈｕ等［５］的研究显示肥胖早发与 ＭＨＯ 胰 岛 素 敏 感 性的关系仅次于 ＶＡＴ。之前提到的一项研究也得出年龄 与 ＨＯＭＡ－ＩＲ的关系仅次于体脂分布的结论［１５］。Ｓｉｍｓ［６］将 肥 胖早发家族史 作 为 采 集 ＭＨＯ 临 床 病 史 的 重 点 之 一。儿 童 期肥胖的早发可能与脂肪细胞大小正常有关，其保护机制有 待进一步讨论。 ５．其他因素 多元回归分析显 示，绝经后肥胖女性的 Ｇｈｒｅｌｉｎ水 平 与 瘦素呈 负 相 关，与脂联素呈正相关［２８］。Ｌｙｎｃｈ 等［２９］证 实 ＭＨＯ 人群的自然杀伤细胞和细胞毒性 Ｔ 淋巴细胞水平较 “高危”肥胖人群高，与正常人群无异，提示无肥胖所致的免 疫系统紊乱，可能是 ＭＨＯ 人群肿瘤和感染性疾病低发的原 因之一。 五、生活干预对 ＭＨＯ 人群的作用 减重治疗是否能 给 ＭＨＯ 人群带来益处一直是一个争 议问 题［３０］。Ｋａｒｅｌｉｓ 等［３１］发 现，与 “高 危”肥 胖 人 群 相 比， ＭＨＯ 亚群对６ 个月限制热量饮食的反应不同：同 为 减 重 １０％，“高危”人群胰岛素敏感性改善了 ２６％，ＭＨＯ 人 群 则 下降了１３％。而一项近期研究显示，对 ＭＨＯ 人群以低热量 饮食和有氧运动两种方式减重之后，胰岛素敏感性提高了 ２２％（男性）和１８．５％（女性）［３２］。虽然仍需进一步研究明确 减重对 ＭＨＯ 人群代谢谱的影响，但对所有肥胖者采取“一 刀切”的治疗方式可能并不合适。同时还要意识到，还 有 许 多非代谢性疾病与肥胖相关，如阻塞性睡眠呼吸暂停综合 征、肿 瘤、关 节 炎 等。临床实践中综合全面地评估病史非常 重要［３３］。目前最好的方 式 可 能 是 对 ＭＨＯ 人 群 进 行 代 谢 指 标的常规监测，并预防其进一步增重［３４］。 六、ＭＨＯ 的研究前景 ＭＨＯ 亚群的出现代表着肥胖领域研究的深入和细化。 在未来的研究 中，首 先 要 达 成 ＭＨＯ 界 定 标 准 的 专 家 共 识。 这一标准应以胰岛素敏感性或ＩＲ 为 中 心，涵盖能作为特征 性切点的代谢 指 标，远期目标还应考虑到种族变异。其 次， 还应对 ＭＨＯ 保护机制分子生物学水平进行研究。例如，近 期在 Ｂｒｄ２基因突变小鼠中观察到与ＩＲ 相关的脂肪炎症反 应下降，类似于 ＭＨＯ 人群的代谢变化，这可能为研究 ＭＨＯ 与ＩＲ关联的分子机制提供新思路［３５］。 另外目前缺少大型前瞻性研究。即使目前无ＩＲ 和代谢 异常，ＭＨＯ 人群仍可能有 ＭＳ的潜在易感性，只是病程尚未 进展。Ｐｅｔｅｒ等［３２］发现与正常人群相比，ＭＨＯ 人 群 颈 动 脉 内膜中层增厚，提示有亚临床血管病变的征兆，也 不 排 除 在 亚群中存在增加体力活动、限制热量摄入从而恢复了胰岛素 敏感性的可能［６］。因 此 需 要 对 ＭＨＯ 亚群代谢谱进行纵向 研究，以了解保护机制是否存在终身性。 总之，ＭＨＯ 是一类以高胰岛素敏感性为特征的肥胖亚 型，占 肥 胖 群 体 的 ２０％ ～３０％。与“高 危”肥 胖 相 反，ＭＨＯ 人群不具有 心 血 管 疾 病、Ｔ２ＤＭ 等 肥 胖 相 关 代 谢 紊 乱 的 风 险，其机制可能与童年期肥胖的早发、低 ＶＡＴ和高皮下脂肪 含量、良性脂质和炎症因子谱相关，而 对 ＭＨＯ 人 群 进 行 减 重治疗可能会 适 得 其 反。因 此，尽 早 明 确 ＭＨＯ 界 定 标 准、 深入了解其代谢保护机制、监测人群纵向变化，无 论 是 对 肥 胖研究还是卫生保健工作都有重大意义。 参 考 文 献 ［１］ ＲｅａｖｅｎＧ．Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｈｕｍａｎｄｉｓｅａｓｅ．Ｄｉ－ ａｂｅｔｅｓ，１９８８，３７：１５９５－１６０７． ［２］ ＲｕｄｅｒｍａｎＬＢ，ＢｅｒｃｈｔｏｌｄＰ，ＳｃｈｎｅｉｄｅｒＳ．Ｏｂｅｓｉｔｙ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓｉｎｎｏｒｍａｌ－ｗｅｉｇｈｔｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ：Ｓｏｍｅｓｐｅｃｕｌａｔｉｏｎｓ．Ｉｎｔ ＪＯｂｅｓ，１９８２，６：１５１－１５７． ［３］ ＦｅｒｒａｎｎｉｎｉＥ，ＮａｔａｌｉＡ，ＢｅｌｌＰ，ｅｔａｌ，ＯｎｂｅｈａｌｆｏｆｔｈｅＥｕｒｏｐｅ－ ａｎＧｒｏｕｐｆｏｒｔｈｅＳｔｕｄｙｏｆＩｎｓｕｌｉｎＲｅｓｉｓｔａｎｃｅ（ＥＧＩＲ）．Ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄｈｙｐｅｒｓｅｃｒｅｔｉｏｎｉｎｏｂｅｓｉｔｙ．ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，１９９７， １００：１１６６－１１７３． ［４］ ＢｏｎｏｒａＥ，ＫｉｅｃｈｌＪ，ＯｂｅｒｈｏｌｌｅｎｚｅｒＦ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｉｎ－ ｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｉｓｏｒｄｅｒｓ：ＴｈｅＢｒｕｎｅｃｋｓｔｕｄｙ．Ｄｉ－ ａｂｅｔｅｓ，１９９８，４７：１６４３－１６５０． ［５］ ＢｒｏｃｈｕＭ，ＴｃｈｅｒｎｏｆＡ，ＤｉｏｎｎｅＩＪ，ｅｔａｌ．Ｗｈａｔａｒｅｔｈｅｐｈｙｓｉ－ ｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈａｎｏｒｍａｌｍｅｔａｂｏｌｉｃｐｒｏｆｉｌｅ ｄｅｓｐｉｔｅａｈｉｇｈｌｅｖｅｌｏｆｏｂｅｓｉｔｙｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌ Ｗｏｍｅｎ？Ｊ ＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２００１，８６：１０２０－１０２５． ［６］ ＳｉｍｓＥＡ．Ａｒｅｔｈｅｒｅｐｅｒｓｏｎｓｗｈｏａｒｅｏｂｅｓｅ，ｂｕｔｍｅｔａｂｏｌｉｃａｌｌｙ ｈｅａｌｔｈｙ？Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２００１，５０：１４９９－１５０４． ［７］ ＫａｒｅｌｉｓＡＤ，Ｂｒｏｃｈｕ Ｍ，Ｒａｂａｓａ－ＬｈｏｒｅｔＲ．Ｃａｎ ｗｅｉｄｅｎｔｉｆｙ ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｌｌｙｈｅａｌｔｈｙｂｕｔｏｂｅｓｅｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ（ＭＨＯ）？Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｍｅｔａｂ，２００４，３０：５６９－５７２． ［８］ ＷｉｌｄｍａｎＲＰ，ＭｕｎｔｎｅｒＰ，ＲｅｙｎｏｌｄｓＫ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｏｂｅｓｅｗｉｔｈ－ ｏｕｔｃａｒｄｉｏｍｅｔａｂｏｌｉｃｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｃｌｕｓｔｅｒｉｎｇａｎｄｔｈｅｎｏｒｍａｌｗｅｉｇｈｔ ｗｉｔｈｃａｒｄｉｏｍｅｔａｂｏｌｉｃｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｃｌｕｓｔｅｒｉｎｇ：ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅａｎｄｃｏｒ－ ｒｅｌａｔｅｓｏｆ２ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓａｍｏｎｇｔｈｅＵＳｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ （ＮＨＡＮＥＳ １９９９–２００４）．ＡｒｃｈＩｎｔｅｒｎＭｅｄ，２００８，１６８：１６１７－１６２４． ［９］ ＫｏｓｔｅｒＡ，ＳｔｅｎｈｏｌｍＳ，ＡｌｌｅｙＤＥ，ｅｔａｌ．Ｂｏｄｙｆａｔｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｍｏｎｇｏｂｅｓｅｏｌｄｅｒａｄｕｌｔｓｗｉｔｈａｎｄ ｗｉｔｈｏｕｔ ｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｏｂｅｓｉｔｙ，２０１０，１８：２３５４－２３６１． ［１０］ＣａｌｏｒｉＧ，ＬａｔｔｕａｄａＧ，ＰｉｅｍｏｎｔｉＬ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ，ｍｅｔａｂｏｌ－ ｉｃｆｅａｔｕｒｅｓ，ａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｃａｌｌｙｈｅａｌｔｈｙｏｂｅｓｅＩｔａｌｉａｎ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ：ｔｈｅ ＣｒｅｍｏｎａＳｔｕｄｙ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ，２０１１，３４： ２１０－２１５． ［１１］ＬａｂｒｕｎａＧ，ＰａｓａｎｉｓｉＦ，ＮａｒｄｅｌｌｉＣ，ｅｔａｌ．Ｈｉｇｈｌｅｐｔｉｎ／ａｄｉ－ ｐｏｎｅｃｔｉｎｒａｔｉｏａｎｄｓｅｒｕｍｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｎ " 中国糖尿病杂志２０１２年１月第２０卷第１期 ＣｈｉｎＪＤｉａｂｅｔｅｓ，Ｊａｎｕａｒｙ２０１２，Ｖｏｌ．２０，Ｎｏ．１ · ７７ ·

78 中国糖尿病杂志2012年1月第20卷第1期 Chin j Diabetes, January2012,Vol.20,No.1 at-risk" phenotype in young severely obese patients. Obesity perinsulinaemia on total and high-molecular-weight adiponectin 2011,19:1492-1496. [12] Messier V, Karelis AD, Robillard ME, et al. Metabolically usal women: a Montreal-Ottawa New Emerging Team (MON- healthy but obese individuals: relationship with hepatic en- ET) study. Diabetes Metab, 2010. 36: 319-321 zymes. Metab Clin Exper, 2010, 59: 20-24. [25] Aguilar-Salinas CA, Garcia EG, Robles L, et al. High adi- [13] Lwow F, Dunajska K, Milewicz A, et al. Effect of moderate- intensity exercise on oxidative stress indices in metabolically healthy obese phenotype. J Clin Endocrinol Metab, 2008. 93: healthy obese and metabolically unhealthy obese phenotypes in 4075-4079. a pilot study. Menopause, 2011, 18: [26] Srdic B, Stokic E, Korac A, et al. Morphological characteris 646-653. of abdominal adipose tissue in normal-weight and obese [14 Lee K. Metabolically obese but normal weight (MONW)and women of different metabolic profiles. Exp Clin Endocrinol Di- metabolically healthy but obese (MHO) phenotypes in Kore- abetes,2010,118:713-718 haracteristics and health behaviors. Asia Pac J Clin Nu- [27] Salans LB, Cushman SW, Weismann RE. Adipose cell size and 2009,18:280-284. number in nonobese and obese patients. J Clin Invest, 1973 [15] Jennings CL, Lambert Ev, Collins M, et al. Determinants of 52:929-941 insulin-resistant phenotypes in normal-weight and obese black [28] Krzyzanowska-Swiniarska B, Kempa A, Miazgowski T, et al Obesity,2008,16:1602-1609. Serum acylated ghrelin, adiponectin and leptin levels in norma [16] DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. Glucose clamp technique: weight and obese premenopausal women. Horm Metab R A method for quantifying insulin n and resistance. Am J Physiol,1979,237:E214-E233. [29] Lynch AL, O Connell JM, Kwasnik AK, et al. Are natural [17 Karelis AD, Faraj M, Bastard JP, et al. The metabolically killer cells protecting the metabolically healthy obese patient 9,17:601-605 profile. J Clin Endocrinol Metab, 2005, 90: 4145-4150. [30] Perseghin G. Is a nutritional therapeutic approach unsuitable [19] Conus F, Allison DB, Rabasa-Lhoret R, et al. Metabolic and for metabolically healthy but obese women? Diabetologia behavioral characteristics of metabolically obese but normah 2008,51:1567-1569 J Clin Endocrinol Metab, 2004, 89 31] Karelis AD. Messier 013-5020 healthy but obese women: effect of an energyrestricted diet to Karelis AD, St Pierre DH, Conus F, et al. Metabolic and body Diabetologia,2008,51:1752-1754 composition factors in subgroups of obesity what do we [32] Janiszewski PM, Ross R. Effects of weight loss among metar know? J Clin Endocrinol Metab, 2004, 89, 2569-257 bolically healthy obese men and women. Diabetes Care [21] Karelis AD, Rabasa-Lhoret R. Inclusion of G-reactive protein 33:1957-1959 in the identifi cation of metabolically healthy but obese(MHO) [33 Karelis AD. Metabolically healthy but obese individuals. La dividuals. Diabetes ,2008,34:183-1 2008,372:1281-1283. [22] Shea JL, Randell EW, Sun G. The prevalence of metabolically [34] Pataky Z, Bobbioni-Harsch E, Golay A. Open questions about healthy obese subjects defined by Bmi and duarenergy x-Ray metabolically normal obesity. Int J Obes, 2010, 34(Suppl 2) [237 COnnell J, Lynch L, Hogan A, et al. Preadipocyte [35] Belkina AC, Denis GV. Obesity genes and insulin resistance is associated with metabolic profile in severe obesity. J Clin Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes, 2010, 17: 472-47 Endocrinol Metab, 2011. 96: E680-E684 (收稿日期:2011-12-11) [24] Elisha B, Karelis AD, Imbeault P, et al. Effects of acute (本文编辑:王方 C1994-2012ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreservedhttp://www.cnki.net

ａｔ－ｒｉｓｋ" ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｉｎｙｏｕｎｇｓｅｖｅｒｅｌｙｏｂｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｏｂｅｓｉｔｙ， ２０１１，１９：１４９２－１４９６． ［１２］ ＭｅｓｓｉｅｒＶ，ＫａｒｅｌｉｓＡＤ，Ｒｏｂｉｌｌａｒｄ ＭＥ，ｅｔａｌ．Ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｌｌｙ ｈｅａｌｔｈｙｂｕｔｏｂｅｓｅｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ：ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｉｃｅｎ－ ｚｙｍｅｓ．ＭｅｔａｂＣｌｉｎＥｘｐｅｒ，２０１０，５９：２０－２４． ［１３］ＬｗｏｗＦ，ＤｕｎａｊｓｋａＫ，ＭｉｌｅｗｉｃｚＡ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｍｏｄｅｒａｔｅ－ ｉｎｔｅｎｓｉｔｙｅｘｅｒｃｉｓｅｏｎｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｄｉｃｅｓｉｎ ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｌｌｙ ｈｅａｌｔｈｙｏｂｅｓｅａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｃａｌｌｙｕｎｈｅａｌｔｈｙｏｂｅｓｅｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓｉｎ ｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｗｏｍｅｎ：ａｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙ．Ｍｅｎｏｐａｕｓｅ，２０１１，１８： ６４６－６５３． ［１４］ＬｅｅＫ．Ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｌｌｙｏｂｅｓｅｂｕｔｎｏｒｍａｌｗｅｉｇｈｔ（ＭＯＮＷ）ａｎｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｌｌｙｈｅａｌｔｈｙｂｕｔｏｂｅｓｅ（ＭＨＯ）ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓｉｎＫｏｒｅ－ ａｎｓ：ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｈｅａｌｔｈｂｅｈａｖｉｏｒｓ．ＡｓｉａＰａｃＪＣｌｉｎＮｕ－ ｔｒ，２００９，１８：２８０－２８４． ［１５］ＪｅｎｎｉｎｇｓＣＬ，ＬａｍｂｅｒｔＥＶ，ＣｏｌｌｉｎｓＭ，ｅｔａｌ．Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓｉｎｎｏｒｍａｌ－ｗｅｉｇｈｔａｎｄｏｂｅｓｅｂｌａｃｋ Ａｆｒｉｃａｎｗｏｍｅｎ．Ｏｂｅｓｉｔｙ，２００８，１６：１６０２－１６０９． ［１６］ＤｅＦｒｏｎｚｏＲＡ，ＴｏｂｉｎＪＤ，ＡｎｄｒｅｓＲ．Ｇｌｕｃｏｓｅｃｌａｍｐｔｅｃｈｎｉｑｕｅ： Ａ ｍｅｔｈｏｄｆｏｒｑｕａｎｔｉｆｙｉｎｇｉｎｓｕｌｉｎｓｅｃｒｅｔｉｏｎａｎｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ａｍ ＪＰｈｙｓｉｏｌ，１９７９，２３７：Ｅ２１４－Ｅ２３３． ［１７］ＫａｒｅｌｉｓＡＤ，ＦａｒａｊＭ，ＢａｓｔａｒｄＪＰ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｌｌｙ ｈｅａｌｔｈｙ，ｂｕｔｏｂｅｓｅｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｐｒｅｓｅｎｔｓａｆａｖｏｒａｂｌｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｐｒｏｆｉｌｅ．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２００５，９０：４１４５－４１５０． ［１９］ＣｏｎｕｓＦ，ＡｌｌｉｓｏｎＤＢ，Ｒａｂａｓａ－ＬｈｏｒｅｔＲ，ｅｔａｌ．Ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｎｄ ｂｅｈａｖｉｏｒａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆ ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｌｌｙｏｂｅｓｅｂｕｔｎｏｒｍａｌ－ ｗｅｉｇｈｔ ｗｏｍｅｎ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ， ２００４， ８９： ５０１３－５０２０． ［２０］ＫａｒｅｌｉｓＡＤ，ＳｔＰｉｅｒｒｅＤＨ，ＣｏｎｕｓＦ，ｅｔａｌ．Ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｎｄｂｏｄｙ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒｓｉｎ ｓｕｂｇｒｏｕｐｓ ｏｆｏｂｅｓｉｔｙ：ｗｈａｔ ｄｏ ｗｅ ｋｎｏｗ？ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２００４，８９：２５６９－２５７５． ［２１］ＫａｒｅｌｉｓＡＤ，Ｒａｂａｓａ－ＬｈｏｒｅｔＲ．ＩｎｃｌｕｓｉｏｎｏｆＣ－ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎｔｈｅｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｃａｌｌｙｈｅａｌｔｈｙｂｕｔｏｂｅｓｅ（ＭＨＯ） ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ．ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｔａｂ，２００８，３４：１８３－１８４． ［２２］ＳｈｅａＪＬ，ＲａｎｄｅｌｌＥＷ，ＳｕｎＧ．Ｔｈｅｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｃａｌｌｙ ｈｅａｌｔｈｙｏｂｅｓｅｓｕｂｊｅｃｔｓｄｅｆｉｎｅｄｂｙＢＭＩａｎｄｄｕａｌ－ｅｎｅｒｇｙＸ－Ｒａｙ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｍｅｔｒｙ．Ｏｂｅｓｉｔｙ，２０１１，１９：６２４－６３０． ［２３］Ｏ＇ＣｏｎｎｅｌｌＪ，ＬｙｎｃｈＬ，ＨｏｇａｎＡ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅａｄｉｐｏｃｙｔｅｆａｃｔｏｒ－１ ｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｍｅｔａｂｏｌｉｃｐｒｏｆｉｌｅｉｎｓｅｖｅｒｅｏｂｅｓｉｔｙ．ＪＣｌｉｎ ＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２０１１，９６：Ｅ６８０－Ｅ６８４． ［２４］ＥｌｉｓｈａＢ，ＫａｒｅｌｉｓＡＤ，ＩｍｂｅａｕｌｔＰ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｃｕｔｅｈｙ－ ｐｅｒｉｎｓｕｌｉｎａｅｍｉａｏｎｔｏｔａｌａｎｄｈｉｇｈ－ｍｏｌｅｃｕｌａｒ－ｗｅｉｇｈｔａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｉｎ ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｌｌｙｈｅａｌｔｈｙｂｕｔｏｂｅｓｅｐｏｓｔｍｅｎｏｐａ－ ｕｓａｌｗｏｍｅｎ：ａＭｏｎｔｒｅａｌ－ＯｔｔａｗａＮｅｗＥｍｅｒｇｉｎｇＴｅａｍ （ＭＯＮ－ ＥＴ）ｓｔｕｄｙ．ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｔａｂ，２０１０，３６：３１９－３２１． ［２５］Ａｇｕｉｌａｒ－ＳａｌｉｎａｓＣＡ，ＧａｒｃｉａＥＧ，ＲｏｂｌｅｓＬ，ｅｔａｌ．Ｈｉｇｈａｄｉ－ ｐｏｎｅｃｔｉｎｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈｔｈｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｌｌｙ ｈｅａｌｔｈｙｏｂｅｓｅｐｈｅｎｏｔｙｐｅ．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２００８，９３： ４０７５－４０７９． ［２６］ＳｒｄｉＢ，ＳｔｏｋｉＥ，ＫｏｒａＡ，ｅｔａｌ．Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓ－ ｔｉｃｓｏｆａｂｄｏｍｉｎａｌａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅｉｎｎｏｒｍａｌ－ｗｅｉｇｈｔａｎｄｏｂｅｓｅ ｗｏｍｅｎｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｍｅｔａｂｏｌｉｃｐｒｏｆｉｌｅｓ．ＥｘｐＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＤｉ－ ａｂｅｔｅｓ，２０１０，１１８：７１３－７１８． ［２７］ＳａｌａｎｓＬＢ，ＣｕｓｈｍａｎＳＷ，ＷｅｉｓｍａｎｎＲＥ．Ａｄｉｐｏｓｅｃｅｌｌｓｉｚｅａｎｄ ｎｕｍｂｅｒｉｎｎｏｎｏｂｅｓｅａｎｄｏｂｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓ．ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，１９７３， ５２：９２９－９４１． ［２８］Ｋｒｚｙｚａｎｏｗｓｋａ－ＳｗｉｎｉａｒｓｋａＢ，ＫｅｍｐａＡ，ＭｉａｚｇｏｗｓｋｉＴ，ｅｔａｌ． Ｓｅｒｕｍａｃｙｌａｔｅｄｇｈｒｅｌｉｎ，ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎａｎｄｌｅｐｔｉｎｌｅｖｅｌｓｉｎｎｏｒｍａｌ－ ｗｅｉｇｈｔａｎｄｏｂｅｓｅｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｗｏｍｅｎ．Ｈｏｒｍ Ｍｅｔａｂ Ｒｅｓ， ２００７，３９：８３５－８３９． ［２９］ＬｙｎｃｈＡＬ，Ｏ＇ＣｏｎｎｅｌｌＪＭ，Ｋｗａｓｎｉｋ ＡＫ，ｅｔａｌ．Ａｒｅｎａｔｕｒａｌ ｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｔｈｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｌｌｙｈｅａｌｔｈｙｏｂｅｓｅｐａｔｉｅｎｔ Ｏｂｅｓｉｔｙ，２００９，１７：６０１－６０５． ［３０］ＰｅｒｓｅｇｈｉｎＧ．Ｉｓａｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｐｐｒｏａｃｈｕｎｓｕｉｔａｂｌｅ ｆｏｒ ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｌｌｙ ｈｅａｌｔｈｙ ｂｕｔ ｏｂｅｓｅ ｗｏｍｅｎ？Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ， ２００８，５１：１５６７－１５６９． ［３１］ Ｋａｒｅｌｉｓ ＡＤ， Ｍｅｓｓｉｅｒ Ｖ，Ｂｒｏｃｈｕ Ｍ，ｅｔａｌ．Ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｌｌｙ ｈｅａｌｔｈｙｂｕｔｏｂｅｓｅｗｏｍｅｎ：ｅｆｆｅｃｔｏｆａｎｅｎｅｒｇｙｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄｄｉｅｔ． Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ，２００８，５１：１７５２－１７５４． ［３２］ＪａｎｉｓｚｅｗｓｋｉＰＭ，ＲｏｓｓＲ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｗｅｉｇｈｔｌｏｓｓａｍｏｎｇｍｅｔａ－ ｂｏｌｉｃａｌｌｙｈｅａｌｔｈｙｏｂｅｓｅｍｅｎａｎｄｗｏｍｅｎ．ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ，２０１０， ３３：１９５７－１９５９． ［３３］ＫａｒｅｌｉｓＡＤ．Ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｌｌｙｈｅａｌｔｈｙｂｕｔｏｂｅｓｅｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ．Ｌａｎ－ ｃｅｔ，２００８，３７２：１２８１－１２８３． ［３４］ＰａｔａｋｙＺ，Ｂｏｂｂｉｏｎｉ－ＨａｒｓｃｈＥ，ＧｏｌａｙＡ．Ｏｐｅｎｑｕｅｓｔｉｏｎｓａｂｏｕｔ ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｌｌｙｎｏｒｍａｌｏｂｅｓｉｔｙ．ＩｎｔＪＯｂｅｓ，２０１０，３４（Ｓｕｐｐｌ２）： Ｓ１８－Ｓ２３． ［３５］ＢｅｌｋｉｎａＡＣ，ＤｅｎｉｓＧＶ．Ｏｂｅｓｉｔｙｇｅｎｅｓａｎｄｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ． ＣｕｒｒＯｐｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＤｉａｂｅｔｅｓＯｂｅｓ，２０１０，１７：４７２－４７７． （收稿日期：２０１１－１２－１１） （本文编辑：王方） · ８７ · 中国糖尿病杂志２０１２年１月第２０卷第１期 ＣｈｉｎＪＤｉａｂｅｔｅｓ，Ｊａｎｕａｒｙ２０１２，Ｖｏｌ．２０，Ｎｏ．１