免疫应答概述 机体接受抗原性异物刺激后,体内的抗原呈递细胞首 先对抗原进行加工、处理和呈递,继而抗原特异性淋 巴细胞对呈递的抗原进行识别后,引起相应的淋巴细 胞发生活化、增值、分化,进而产生一系列免疫效应, 从而将入侵的抗原性异物进行排除的整个生理过程, 称为免疫应答( Immune response)
免 疫 应 答 概 述 机体接受抗原性异物刺激后，体内的抗原呈递细胞首 先对抗原进行加工、处理和呈递，继而抗原特异性淋 巴细胞对呈递的抗原进行识别后，引起相应的淋巴细 胞发生活化、增值、分化，进而产生一系列免疫效应， 从而将入侵的抗原性异物进行排除的整个生理过程， 称为免疫应答（Immune response)
免疫应答的类型: 体液免疫(B细胞介导)、细胞免疫(T细胞介导)和免疫耐受 不特异性无应答) 免疫应答发生的场所: 主要场所为外周免疫器官(淋巴结和脾脏) 免疫应答的意义: 及时清楚外来异物,保持机体内环境的稳定,但不适当的免疫应 答也会造成机体的损伤 免疫应答的过程: 感应阶段:指APC对抗原性异物的捕获、加工处理和呈递以及特 异性淋巴细胞对呈递抗原的识别 反应阶段:识别抗原后的淋巴细胞在细胞因子的作用下发生活化、 增值、分化为致敏淋巴细胞和浆细胞的阶段。 效应阶段:指浆细胞分泌的抗体和致敏淋巴细胞释放效应性淋巴 因子或直接发挥特异性细胞杀伤作用的过程
➢免疫应答的类型： 体液免疫（B细胞介导）、细胞免疫（T细胞介导）和免疫耐受 （特异性无应答） ➢免疫应答发生的场所： 主要场所为外周免疫器官（淋巴结和脾脏） ➢免疫应答的意义： 及时清楚外来异物，保持机体内环境的稳定，但不适当的免疫应 答也会造成机体的损伤。 ➢免疫应答的过程： 感应阶段：指APC对抗原性异物的捕获、加工处理和呈递以及特 异性淋巴细胞对呈递抗原的识别。 反应阶段：识别抗原后的淋巴细胞在细胞因子的作用下发生活化、 增值、分化为致敏淋巴细胞和浆细胞的阶段。 效应阶段：指浆细胞分泌的抗体和致敏淋巴细胞释放效应性淋巴 因子或直接发挥特异性细胞杀伤作用的过程
免疫应答的 基本过程和效应机制
免疫应答的 基本过程和效应机制
T细胞与抗原呈递细胞间的 相互作用 ◆T细胞的活化需要双信号的参与,这种活化是免 疫效应机制发生的基础。 ◆第一信号:T细胞表面的TCR识别抗原呈递细胞 表面表达的抗原肽一MHCI/Ⅱ类分子复合物后, 在CD8CD4分子同时识别MHC-I/江类分子的辅 助下,通过CD3分子将这种识别信号传递到胞内 ◆第二信号:抗原呈递细胞表面的共刺激分子与T 细胞表面表达的相应共刺激分子受体相互作用, 可以产生T细胞活化的辅助信号
TH细胞与抗原呈递细胞间的 相互作用 T细胞的活化需要双信号的参与，这种活化是免 疫效应机制发生的基础。 第一信号：TH细胞表面的TCR识别抗原呈递细胞 表面表达的抗原肽－MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子复合物后， 在CD8/CD4分子同时识别MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子的辅 助下，通过CD3分子将这种识别信号传递到胞内。 第二信号：抗原呈递细胞表面的共刺激分子与T 细胞表面表达的相应共刺激分子受体相互作用， 可以产生T细胞活化的辅助信号
APC CD4 Class II MHC T细 tide CD45 胞活 PTPase TCR 化的 第 号 信 途径 ITAM Lck Fy Inactive ZAP-70
Ｔ细 胞活 化的 第一 信号 途径 APC
(a) weak Strong binding Aflinity constant 10 8 9 0-10 =11 (mol/L) Tcell receptor Adhesion molecules Growth Factor Receptors Antibodies (b) TH cell Antigen-presenting cell ICCe Target cell Peptide 0-FA3 CD2 For oaof-LFA-3 (AntigeN CD2 LFA-I cCQQ-ICAM. LFA-1 COOL-ICAM-I pride TCR- wox. Class ll TCR- tosser Class I MHO CD2 CDs MHC CD CDs CD22 CD45R r CD22 CDi5R CD28
APC CD4 Class II MHC 双信号参与下 CDis T细胞活化的 C128N 信号转导途径 T CELI DAG"TPIP2 el卢 Ix-B MAP MAP kinse kinase NEKB Ca- ZAP-7U cascade cascad 注:T细胞活化 LPO mod→ cinerin)(NF-ATe-PO4 (NFATc 的重要标志之 一是胞内某些 能导致细胞发 生增殖的基因 NF-AT 转录和表达过 c、程的启动,其 中最重要的一 Transcription factors interact with the regulatory sequences of many genes, FosXJun 个基因是I2 increasing their expression Transcriptionally activated gene
双信号参与下 T细胞活化的 信号转导途径 注：T细胞活化 的重要标志之 一是胞内某些 能导致细胞发 生增殖的基因 转录和表达过 程的启动，其 中最重要的一 个基因是IL-2
Exogenous (b) Endogenous superantigen superantigen T H Cell H Cell TCR CTCR C C Peptide for which tCR Superantigen Superantigen Is not specific Class II mhc C Class II mHc APC APO 超抗原参与的T细胞活化的作用示意图
超抗原参与的T细胞活化的作用示意图
B细胞与CD4TH细胞间的相互作用 ◆B细胞的双重功能身份:抗体产生细胞和抗原呈递细胞。 ◆B细胞作为抗原呈递细胞,其功能的发挥必须通过T细胞的 个导才能完成,二者的相互作用模式和机制同前述的APC和 H细胞间的作用机制是一样的 ◆B细胞作为抗体产生细胞,除了自身表达的BCR识别结合并 摄入抗原而产生B细胞活化的第一信号外,还必须有第二信 号的参与。该信号的产生也是由共刺激分子对间的相互作用 生的,只是这些分子对分别位于B细胞和CD4+T细胞上: 即B细胞首先吞噬处理并呈递抗原,继而CD4+T细胞识别此 呈递的抗原,同时提供导致该B细胞活化的共刺激信号,最 后导致B细胞活化。这种处于活化状态的B细胞,又在CD4+ TH细胞提供的细胞因子作用下发生增值和分化,成为为能产 生抗体的浆细胞。 ◆B细胞活化的共刺激分子对主要包括:ICAM-1~LFA1、B7 CD28、CD40~CD40L、LFA1~ICAM-1(前为B细胞表达, 后为T细胞表达)
B细胞与CD4+TH细胞间的相互作用 B细胞的双重功能身份：抗体产生细胞和抗原呈递细胞。 B细胞作为抗原呈递细胞，其功能的发挥必须通过TH细胞的 介导才能完成，二者的相互作用模式和机制同前述的APC和 TH细胞间的作用机制是一样的。 B细胞作为抗体产生细胞，除了自身表达的BCR识别结合并 摄入抗原而产生B细胞活化的第一信号外，还必须有第二信 号的参与。该信号的产生也是由共刺激分子对间的相互作用 产生的，只是这些分子对分别位于B细胞和CD4+TH细胞上： 即B细胞首先吞噬处理并呈递抗原，继而CD4+TH细胞识别此 呈递的抗原，同时提供导致该B细胞活化的共刺激信号，最 后导致B细胞活化。这种处于活化状态的B细胞，又在CD4+ TH细胞提供的细胞因子作用下发生增值和分化，成为为能产 生抗体的浆细胞。 B细胞活化的共刺激分子对主要包括：ICAM-1~LFA-1、B7~ CD28、CD40~CD40L、LFA-1~ICAM-1（前为B细胞表达， 后为TH细胞表达）
(a)l. Antigen crosslinkage of mlg CD28 induces signal(, which leads to ncreased expression of class l MHC and co-stimulatory B7 on B cell 2. TH cell recognizes antigen class II MHC on B-cell membrane. This plus co-stimulatory signal activates TH cell Naive C+0 H cell B cell (b)l. Following activation of TH cell. it begins to express CDOL 2. Interaction of CD40 and CD4OL provides signal② 3. B7-CD28 interactions provide costimulation to the TH cell CDiO CDL B细胞 (c)l B cell begins to express receptors Cytokines 活化的 for various cytokine IL2. 1 1L.5 2. Binding of cytokines released from TH cell in a directed fashion sends 双信号 signals that support the progression of the B cell to DNA synt 途径示 Activated H cell 意图 Mite Proliferatin B cells
B细胞 活化的 双信号 途径示 意图