神经药理学 总论 陈于波
神经药理学 总论 陈于波
一、神经药理学的性质和任务 >神经药理学：是研究药物和内源性活性物质对神经系 统作用及其应用的科学。 >基本研究对象：治疗神经系统疾病的药物以及药物依 赖，并用药物作为工具来深入探索神经系统的功能
一、神经药理学的性质和任务 神经药理学：是研究药物和内源性活性物质对神经系 统作用及其应用的科学。 基本研究对象：治疗神经系统疾病的药物以及药物依 赖，并用药物作为工具来深入探索神经系统的功能
>神经药理学是随着神经科学的兴起而发展起来的， 它与神经解剖学、神经生物化学、神经生理学等 共同构成了综合性的神经科学。 >神经药理学是一门边缘交叉学科， 既属于药理学范 畴，也是神经科学的重要分支
神经药理学是随着神经科学的兴起而发展起来的， 它与神经解剖学、神经生物化学、神经生理学等 共同构成了综合性的神经科学。 神经药理学是一门边缘交叉学科，既属于药理学范 畴，也是神经科学的重要分支
二、神经药理学的发展历程 20世纪50年代，发现氯丙嗪、利舍平具有安定作用， 极大地促进了人们向单胺类递质的神经药理学方向发 展，开发了安定剂并用于治疗精神病，成为神经药理 学发展过程中的一个重要标志。 > 20世纪60-70年代，由Axe I rod发现的神经递质生物学 作用规律，成为神经药理学理论的基石，他本人因此 而获得1970年诺贝尔生理学或医学奖。 前药左旋多巴(L-dopa)成功地替代治疗帕金森病并沿 用至今，成为神经药理学与临床医学相结合的范例
20世纪50年代，发现氯丙嗪、利舍平具有安定作用， 极大地促进了人们向单胺类递质的神经药理学方向发 展，开发了安定剂并用于治疗精神病，成为神经药理 学发展过程中的一个重要标志。 20世纪60-70年代，由Axelrod发现的神经递质生物学 作用规律，成为神经药理学理论的基石，他本人因此 而获得1970年诺贝尔生理学或医学奖。 前药左旋多巴(L-dopa)成功地替代治疗帕金森病并沿 用至今，成为神经药理学与临床医学相结合的范例。 二、神经药理学的发展历程
> 20世纪后期以来，神经科学飞速发展，分子生物学和 分子遗传学等迅猛崛起，并向神经科学领域交叉渗 透，许多药物的作用机制在分子水平得以进一步解 释，并研发出不少新药。 > 20世纪80年代以来，分子生物学和分子遗传学等迅猛 发展，确定了许多受体分子结构，为神经药理学向分 子水平的发展奠定了基础。 >逐渐进入分子神经药理学时期
20世纪后期以来，神经科学飞速发展，分子生物学和 分子遗传学等迅猛崛起，并向神经科学领域交叉渗 透，许多药物的作用机制在分子水平得以进一步解 释，并研发出不少新药。 20世纪80年代以来，分子生物学和分子遗传学等迅猛 发展，确定了许多受体分子结构，为神经药理学向分 子水平的发展奠定了基础。 逐渐进入分子神经药理学时期
百年来与神经科学有关的诺贝尔奖获得者这介() 生理科学进展 2001,32:187 1850 1900 1950 2000 C.Golgi(意) 1906 1926 徒手切脑片 银染神经元 神经元染色方法 形 态 852 R.Cajal(西班牙 1934 染出神经末梢，发现神 经元之间无原生质联系 “神经元学说” 。“突触”定名 1857 C.S.Sherrington (932 Oxf 1952 “反射”概念 反射学说 电生理 。交互”抑制 1889E.D.Adrian(英) Cambridge 1977·感觉神经纤维电活动 •传入冲动大脑诱发电位 电生理 •神经控制骨骼肌运动机制 1873 0.Loewi(德→英936 1961 (乙酰胆碱 神经化学 •蛙心灌流实验 ·“迷走物质” H.Dale(英) 神经化学 1875 1968•神经末梢分泌 ·乙酰胆碱ACh 1874 J.Erlanger(美) 1944 1965 •阴极射线示波器 方法学创新 1888 H.S.Gasser(美) 神经纤维的分类ABC 电生理 1963 1881 W.R.Hess (瑞士)1949 1973 .脑立体定位仪hypothalamus
百年来与神经科学有关的诺贝尔奖获得者选介(I) 1857 C.S.Sherrington (英) 1850 1900 1950 2000 C.Golgi (意) 1926 1934 1843 神经元染色方法 1852 R.Cajal (西班牙) “神经元学说” 形 态 1906 1932 1952 •“突触”定名 •“反射”概念 •“交互”抑制 反射学说 生 理 电 生 理 1889 1977 •感觉神经纤维电活动 •传入冲动大脑诱发电位 •神经控制骨骼肌运动机制 E.D.Adrian (英) 电生理 1873 O.Loewi (德 英1936 ) 1961 （ 乙 酰 胆 碱 ） 神 经 化 学 •蛙心灌流实验 •“迷走物质” 1875 H.Dale (英) 1968 •神经末梢分泌 •乙酰胆碱ACh 神经化学 1874 1944 1965 1888 1963 J.Erlanger (美) H.S.Gasser (美) •阴极射线示波器 •神经纤维的分类ABC 1881 W.R.Hess (瑞士) 1973 •脑立体定位仪 hypothalamus 方 法 学 创 新 1949 电生理 Oxf Cambridge 徒手切脑片 银染神经元 染出神经末梢，发现神 经元之间无原生质联系 生理科学进展 2001，32：187
百年来与神经科学有关的诺贝尔奖获得者送介() 1850 1900 1950 2000 193.C.Eccles(澳大利亚)1963英，澳 •细胞内微电极 突触后电位 突触 •抑制性递质 1914 A.L.Hodgkin(英) Cambridge1999 作电位机制 •电压钳技术 1917A.F.Huxley(英) Cambridge 动作电位的离子学说电生理 •数学方程表述 1911 B.Katz(德→英) 1970 ·NM终板电位 •递质“量子释放” 1905U.Von Euler(瑞典..) 1983 •交感神经递质 儿茶酚胺) 神经药理学 •去甲肾上腺素 化学 192 J.Axelrod(美) •儿茶酚胺代谢 ·影响CAs的药物 分子药理学 1913 R.W.Sperry(美) 1981 (左右脑) “脑功能侧化” 信 1926D.Hubel(加+美) ·大脑视觉信息加工 124T.Wiesel(瑞典→美) ·视觉系统发育的可塑性 方膜单 E.Neher(德 1991 法片通 •膜片钳技术 学钳道 B.Sakmann 德 ·单个离子通道电流记录 Levi Montalcini 1986 Nerve growth Factor (NGF)(Italy)
神经药理学 分子药理学 百年来与神经科学有关的诺贝尔奖获得者选介(II) 1850 1900 1950 2000 J.C. Eccles (澳大利亚) 1914 1903 1963 A.L.Hodgkin (英) B.Katz (德 英) 1917 A.F.Huxley (英) •细胞内微电极 •突触后电位 •抑制性递质 突触 •电压钳技术 •动作电位的离子学说 •数学方程表述 • NM终板电位 •递质“量子释放” 1911 动 作 电 位 机 制 1905 U.Von Euler (瑞典…) 1983 •交感神经递质 •去甲肾上腺素 1970 •儿茶酚胺代谢 •影响CAs的药物 电生理 1912 J.Axelrod (美) （ 儿 茶 酚 胺 ） 神 经 化 学 1913 (左右脑) R.W.Sperry (美) 1981 “脑功能侧化” D.Hubel (加 美) 1926 1924T.Wiesel (瑞典 美) 信 息 加 工 视 皮 层 E.Neher (德) 1991 B.Sakmann (德) •大脑视觉信息加工 •视觉系统发育的可塑性 膜 片 钳 单 通 道 方 法 学 •膜片钳技术 •单个离子通道电流记录 1999 英，澳 Cambridge Cambridge Levi Montalcini 1986 Nerve growth Factor (NGF) (Italy)
>新近，功能基因组学（genomics) 和蛋白质组学 (proteomics)的研究，有望成为神经药物作用的新 靶点。 >应用计算机模拟、组合化学设计、高通量筛选化合 物，有可能寻找出选择性的高效神经药物，并从分子 水平阐明药物与神经功能的构效关系
新近，功能基因组学（genomics）和蛋白质组学 （proteomics）的研究，有望成为神经药物作用的新 靶点。 应用计算机模拟、组合化学设计、高通量筛选化合 物，有可能寻找出选择性的高效神经药物，并从分子 水平阐明药物与神经功能的构效关系
三、神经药理学的研究内容和热点领域 (一)神经药理学的研究内容 > 神经系统的功能主要是通过神经传递实现的。 因此，作用于神经系统的药物也主要通过作用于神经 递质的代谢及突触传递过程而发挥作用。 >神经的兴奋传递和突触传递都对药物敏感。 药物可以选择性地作用于某一离子通道，也可作用于 化学传递的某一环节
神经系统的功能主要是通过神经传递实现的。 因此，作用于神经系统的药物也主要通过作用于神经 递质的代谢及突触传递过程而发挥作用。 神经的兴奋传递和突触传递都对药物敏感。 药物可以选择性地作用于某一离子通道，也可作用于 化学传递的某一环节。 三、神经药理学的研究内容和热点领域 （一）神经药理学的研究内容
(一)神经药理学的研究内容 >神经药理学是药理学中一个十分活跃的分支和重要组 成部分，在药理学教科书中，神经药理学的内容几乎 占了一半篇幅。 如全身麻醉药、镇静催眠药、抗癫痫和抗惊厥 药、麻醉性镇痛药、解热镇痛药、中枢兴奋药、抗精 神病药、抗燥狂药、抗抑郁药、抗焦虑药，属于中枢 神经系统药理学
神经药理学是药理学中一个十分活跃的分支和重要组 成部分，在药理学教科书中，神经药理学的内容几乎 占了一半篇幅。 如全身麻醉药、镇静催眠药、抗癫痫和抗惊厥 药、麻醉性镇痛药、解热镇痛药、中枢兴奋药、抗精 神病药、抗燥狂药、抗抑郁药、抗焦虑药，属于中枢 神经系统药理学。 （一）神经药理学的研究内容