第十六章肿瘤细胞 THE TUMOR CELL Breast Epithelial Tumor Cell
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肿瘤是细胞在基因水平上失去对生长的调 控，导致异常增生。 良性肿瘤：生长缓慢，边界明显 恶性肿瘤：即癌症，生长快、具有迁移性。 肿瘤由实质和间质构成，实质是肿瘤细胞， 间质由结缔组织和血管组成 D7a%2008
• 肿瘤是细胞在基因水平上失去对生长的调 控，导致异常增生。 • 良性肿瘤：生长缓慢，边界明显。 • 恶性肿瘤：即癌症，生长快、具有迁移性。 • 肿瘤由实质和间质构成，实质是肿瘤细胞， 间质由结缔组织和血管组成
第一节细胞的主要特征 buhbuoubti A81-1S0 metastatic lung tumor in liver D7e2008
第一节 细胞的主要特征 metastatic lung tumor in liver
癌细胞的形态特征 核质比显著高于正常细胞，可达1：1； 出现巨核、双核或多核，染色体呈非整倍体： 线粒体多型性、肿胀、增生； 细胞骨架紊乱： ，细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗原 D7e2008
一、癌细胞的形态特征 • 核质比显著高于正常细胞，可达1:1； • 出现巨核、双核或多核，染色体呈非整倍体； • 线粒体多型性、肿胀、增生； • 细胞骨架紊乱； • 细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗原
二、生理特征 细胞周期失控； ·迁移性； 接触抑制丧失，可悬浮培养； 定着依赖性丧失； 去分化现象： 对生长因子需要量降低； 代谢旺盛： 线粒体功能障碍； ·可移植性。 Dr Tian 2008
二、生理特征 • 细胞周期失控； • 迁移性； • 接触抑制丧失，可悬浮培养； • 定着依赖性丧失； • 去分化现象； • 对生长因子需要量降低； • 代谢旺盛； • 线粒体功能障碍； • 可移植性
Normal cells Normal cells grow in monolayer (a) Cancer cells Cancer cells grow in clumps(foci) (c) Copyright 1999 John Wey and Sons,inc All rights reserved Courtesy of G Steven Ma
cells grow as a benign tumor basal break through basal lamina invade capillary in epithelium lamina connective tissue capillary travel through bloodstream (less than 1 in 1000 cells will survive to form metastases) adhere to blood vessel escape from blood vessel proliferate to form wall in liver (extravasation) metastasis in liver
Metastasis
第二节肿瘤形成的内因 恶性肿瘤的形成涉及多个基因的改变。 原癌基因(oncogene) 是促进细胞增殖的基因，进化上高度保守： 原癌基因的结构或调控区发生变异，产物活性增 强或增多时，使细胞过度增殖，形成肿瘤
第二节 肿瘤形成的内因 • 恶性肿瘤的形成涉及多个基因的改变。 • 一、原癌基因(oncogene) • 是促进细胞增殖的基因，进化上高度保守。 • 原癌基因的结构或调控区发生变异，产物活性增 强或增多时，使细胞过度增殖，形成肿瘤。 •
Growth factors-○ e.g.,PDGF(sis) ② Growth factor receptors 原癌基因产物： e.g.,EGF receptor (erbB) 1.生长因子 Src (src) Cyclin Cdk Ras (ras) Protein kinases or Raf(raf) 2.生长因子受体 proteins that activate protein kinases 3.信号转导组分 Proteins that control cell cycle e.g.,Cyclin D (bcl-1) 4.细胞周期蛋白 ⑤Proteins that affect apoptosis 人NN八 5.细胞调亡调节蛋白 e.g.,Bcl-2 (bc/-2) Transcription factors e.g.,Myc (myc) 6.转录因子 Copyright 1999 John Wiley and Sons:Inc.All rights reserved
原癌基因产物： 1. 生长因子 2. 生长因子受体 3. 信号转导组分 4. 细胞周期蛋白 5. 细胞凋亡调节蛋白 6. 转录因子
原癌基因的类型 原癌基因 功能 相关肿瘤 sis 生长因子 Erwing网瘤 erb-B 受体酪氨酸激酶，EGF受体 星形细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、唾腺癌 fms 受体酪氨酸激酶，CSF-1受体 髓性白血病 ras G-蛋白 肺癌，结肠癌，膀胱癌，直肠癌 src 非受体酪氨酸激酶 鲁斯氏肉瘤 Abl-1 非受体酪氨酸激酶 慢性髓性白血病 raf MAPKKK,丝氨酸/苏氨酸激酶 腮腺肿瘤 vav 信号转导连接蛋白 白血病 myc 转录因子 Burkitt淋巴瘤、肺癌、早幼粒白血病 myb 转录因子 结肠癌 fos 转录因子 骨肉瘤 jun 转录因子 erb-A 转录因子 急性非淋巴细胞白血病 bcl-1 cyclinD1 B细胞淋巴瘤 Dr 7ian 2008
原癌基因 功能 相关肿瘤 sis 生长因子 Erwing 网瘤 erb-B 受体酪氨酸激酶，EGF 受体 星形细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、唾腺癌 fms 受体酪氨酸激酶，CSF-1 受体 髓性白血病 ras G-蛋白 肺癌，结肠癌，膀胱癌，直肠癌 src 非受体酪氨酸激酶 鲁斯氏肉瘤 Abl-1 非受体酪氨酸激酶 慢性髓性白血病 raf MAPKKK，丝氨酸/苏氨酸激酶 腮腺肿瘤 vav 信号转导连接蛋白 白血病 myc 转录因子 Burkitt 淋巴瘤、肺癌、早幼粒白血病 myb 转录因子 结肠癌 fos 转录因子 骨肉瘤 jun 转录因子 erb-A 转录因子 急性非淋巴细胞白血病 bcl-1 cyclinD1 B 细胞淋巴瘤 原癌基因的类型