第十三章 神经系统自身免疫疾病治疗
第十三章 神经系统自身免疫疾病治疗
一、神经系统自身免疫性疾病概述 1、自身免疫性疾病定义： 自身抗原，细胞、体液免疫 2、常见神经系统自身免疫性疾病 格林巴利综合症(GBS) 多发性硬化(MS) 重症肌无力(MG)
1、自身免疫性疾病定义： 自身抗原，细胞、体液免疫 一、神经系统自身免疫性疾病概述 2、常见神经系统自身免疫性疾病 格林巴利综合症（GBS） 多发性硬化（MS） 重症肌无力（MG）
第一节格林巴利综合症(GBS) 一、分型： AIDP、AMAN、AMSAN、Miller-Fisher 二、发病机理： 1、前驱感染因素 2、细胞免疫机制 3、体液免疫机制
第一节 格林巴利综合症（GBS） 一、分型： AIDP、AMAN、AMSAN、Miller-Fisher 二、发病机理： 1、前驱感染因素 2、细胞免疫机制 3、体液免疫机制
病因与发病机制： 目前尚未完全阐明： 非特异性感染与疫苗接种：迟发性过敏反应 (上呼吸道或消化道感染病史，或有疫苗预防接种史) 四季均可发病，夏秋季为多 潜伏期：1-4周 免疫反应：针对雪旺细胞和髓鞘 空肠弯曲杆菌外膜上的脂寡糖可诱发产生抗体（如周围神经上的抗GM1 和抗GD1a抗体)，抗体与神经节苷脂交互作用 病理改变： 脱髓鞘变：雪旺细胞和髓鞘，产生局限性节段性脱髓鞘变， 伴有血管周围及神经内膜的淋巴细胞、单核细胞及巨噬细胞的浸润。 轴索变性、碎裂：髓鞘能再生，在同一神经纤维中可同时见到髓 鞘脱失和再生 脊膜炎症反应、脊髓点状出血、前角细胞及颅神经运动核退变 肌肉：失神经性萎缩
病因与发病机制: 目前尚未完全阐明: 非特异性感染与疫苗接种: 迟发性过敏反应 （上呼吸道或消化道感染病史，或有疫苗预防接种史） 四季均可发病，夏秋季为多 潜伏期:1-4周 免疫反应: 针对雪旺细胞和髓鞘 空肠弯曲杆菌外膜上的脂寡糖可诱发产生抗体（如周围神经上的抗 GM1 和抗 GD1a 抗体），抗体与神经节苷脂交互作用 病理改变： 脱髓鞘变：雪旺细胞和髓鞘，产生局限性节段性脱髓鞘变， 伴有血管周围及神经内膜的淋巴细胞、单核细胞及巨噬细胞的浸润。 轴索变性、碎裂：髓鞘能再生，在同一神经纤维中可同时见到髓 鞘脱失和再生 脊膜炎症反应、脊髓点状出血、前角细胞及颅神经运动核退变 肌肉：失神经性萎缩
Course of GBS Infection Antiganglioside antibodies -4 0 4 8 12 Time from onset of weakness(weeks)
Campyobacter jejuni Immune response Ganglioside mimicry Antibody production Outer membrane 人 Crossreactive antibodies Ceramide Plasma Axolemma cells Peripheral nerve AMAN AIDP Complement AntiGM1 or Membrane Unknown antiGD1a attack complex target of crossreactive antibody antibody Node of Ranvier Mecrophage Schwann cell --2.2。-。--21
GBS亚型 主要临床表现 NCS结果 抗体 AIDP 感觉运动型GBS,常有颅神经功能缺 脱髓鞘性多发性神经病 多种 损伴自主功能障碍 GM1a, GM1b, AMAN 纯运动型GBS,颅神经受累罕见 轴索多发性神经病， GD1a, GalNAc- 感觉动作电位正常 GD1a AMSAN重度的AMAN,但累及感 轴索多发性神经 觉纤维，引起感觉缺损 病，感觉动作电 GM1,GD1a 位降低或缺如 Miller 共济失调，眼肌 -Fisher 多数患者正常，感 麻痹，反射消失 GQ1b,GT1a 觉传导分离性改变， 可能出现H反射
AIDP 感觉运动型GBS,常有颅神经功能缺 脱髓鞘性多发性神经病 损伴自主功能障碍 多种 AMAN 纯运动型GBS,颅神经受累罕见 轴索多发性神经病， 感觉动作电位正常 GM1a， GM1b， GD1a，GalNAcGD1a 重度的AMAN，但累及感 觉纤维，引起感觉缺损 AMSAN 轴索多发性神经 病，感觉动作电 位降低或缺如 GM1，GD1a Miller -Fisher 共济失调，眼肌 麻痹,反射消失 多数患者正常，感 觉传导分离性改变， 可能出现H反射 GQ1b，GT1a GBS亚型 主要临床表现 NCS结果 抗体
临床表现： 神经根疼痛： (以腰肩、颈、和下肢为多) 对称性肢体软瘫：急性进行性 感觉障碍，腱反射减弱或消失 感觉障碍：较轻， 四肢末端的麻木、针刺感。袜套样感觉减退、过敏或消失， 以及自发性疼痛，压痛以前壁肌角和腓肠肌明显。偶而可见节段性或传导束 性感觉障碍。 运动障碍：四肢和躯干肌瘫是本病的最主要症状。下肢开始，波及躯干肌、 双上肢和颅神经，可从一侧到另一侧。通常在1-2周内病情发展至高峰。瘫痪 一般近端较远端重，肌张力低下。如呼吸、吞咽和发音受累时，可引起自主 呼吸麻痹、吞咽和发音困难而危及生命。 反射障碍：对称性减弱或消失，腹壁、提睾反射多正常。少数患者可因椎体 束受累而出现病理反射征。 植物神经功能障碍：多汗、尿潴留、大便常秘结、血压不稳、心动过速和心 电图异常等。 顿神经症状：舌、咽、迷走神经和一侧或两侧面神经的外周瘫痪多见。其次 为动眼、滑车、外展神经。偶见视神经乳头水肿，可能为视神经本身炎症改 变或脑水肿所致，也可能和脑脊液蛋白的显著增高，阻塞了蛛网膜绒毛、影 响脑脊液吸收有关
临床表现： 神经根疼痛：（以腰肩、颈、和下肢为多） 对称性肢体软瘫：急性进行性 感觉障碍，腱反射减弱或消失 感觉障碍：较轻，四肢末端的麻木、针刺感。袜套样感觉减退、过敏或消失， 以及自发性疼痛，压痛以前壁肌角和腓肠肌明显。偶而可见节段性或传导束 性感觉障碍。 运动障碍：四肢和躯干肌瘫是本病的最主要症状。下肢开始，波及躯干肌、 双上肢和颅神经，可从一侧到另一侧。通常在1-2周内病情发展至高峰。瘫痪 一般近端较远端重，肌张力低下。如呼吸、吞咽和发音受累时，可引起自主 呼吸麻痹、吞咽和发音困难而危及生命。 反射障碍：对称性减弱或消失，腹壁、提睾反射多正常。少数患者可因椎体 束受累而出现病理反射征。 植物神经功能障碍：多汗、尿潴留、大便常秘结、血压不稳、心动过速和心 电图异常等。 颅神经症状：舌、咽、迷走神经和一侧或两侧面神经的外周瘫痪多见。其次 为动眼、滑车、外展神经。偶见视神经乳头水肿，可能为视神经本身炎症改 变或脑水肿所致，也可能和脑脊液蛋白的显著增高，阻塞了蛛网膜绒毛、影 响脑脊液吸收有关
第二节多发性硬化 CNS的自身免疫性疾病 发病年龄呈单峰分布：20-30岁 主要病理：白质多发性髓鞘脱失 主要症状：感觉、运动、认知、情感障碍
第二节 多发性硬化 CNS的自身免疫性疾病 发病年龄呈单峰分布：20-30岁 主要病理：白质多发性髓鞘脱失 主要症状：感觉、运动、认知、情感障碍
B How Multiple Sclerosis Works Demyelinization Nucleus Dendrites Nucleus Axon Myelin Normal Nerve Damaged Myelin Myelin Cell Sheath Body Synapses Damaged Nerve Neuron D.CZ88.NET