第十章 癌基因、抑癌基因、生长因子 及肿瘤发生的分子基础
第十章 癌基因、抑癌基因、生长因子 及肿瘤发生的分子基础
概述 肿瘤的发生是由于细胞的增殖与分化失常所导致的细胞 或组织恶性生长的现象。 ■癌基因的概念最初来自RNA病毒中能使正常细胞发生恶 性转化的基因。 以后研究发现癌基因是正常细胞编码关键性调控蛋白的 基因，是细胞内正常基因。因此习惯上将RNA肿瘤病毒 中所含的致癌基因称为病毒癌基因(V-onc)。而将生 物正常细胞基因中的癌基因称为细胞癌基因(C-onc) 或称为原癌基因
概 述 ◼肿瘤的发生是由于细胞的增殖与分化失常所导致的细胞 或组织恶性生长的现象。 ◼癌基因的概念最初来自RNA病毒中能使正常细胞发生恶 性转化的基因。 ◼以后研究发现癌基因是正常细胞编码关键性调控蛋白的 基因，是细胞内正常基因。因此习惯上将RNA肿瘤病毒 中所含的致癌基因称为病毒癌基因（V-onc）。而将生 物正常细胞基因中的癌基因称为细胞癌基因（C-onc） 或称为原癌基因
通常细胞的正常生长与增殖是由两大类基因来调控的， 一类是由癌基因所产生正调节信号：促进细胞生长和增 殖，并阻止其发生终末分化.当该信号发生失常时，表现 为肿瘤细胞的恶性生长； ■另一类为抑癌基因产生的负调节信号：它能抑制增殖， 促进分化，成熟和衰老，最终凋亡.在正常生理情况下， 癌基因产生的正调节信号与抑癌基因产生的负调节信 号在细胞内产生相互拮抗效应，维持平衡，对细胞的生 长，增殖和分化进行精确调控
◼ 通常细胞的正常生长与增殖是由两大类基因来调控的, 一类是由癌基因所产生正调节信号:促进细胞生长和增 殖,并阻止其发生终末分化.当该信号发生失常时,表现 为肿瘤细胞的恶性生长; ◼ 另一类为抑癌基因产生的负调节信号:它能抑制增殖, 促进分化,成熟和衰老,最终凋亡.在正常生理情况下, 癌基因产生的正调节信号与抑癌基因产生的负调节信 号在细胞内产生相互拮抗效应,维持平衡,对细胞的生 长,增殖和分化进行精确调控
如果上述两类信号出现异常，就可能导致机体的肿瘤发 生 ■癌基因可编码类生长因子多肽及受体其结构与功能多 和机体内生长因子结构与功能相似可见肿瘤发生与癌 基因抑癌基因及生长因子三者的功能密切相关的
◼ 如果上述两类信号出现异常,就可能导致机体的肿瘤发 生. ◼ 癌基因可编码类生长因子多肽及受体,其结构与功能多 和机体内生长因子结构与功能相似.可见肿瘤发生与癌 基因,抑癌基因及生长因子三者的功能密切相关的
第一节 癌基因 ■癌基因的概念： 凡能编码生长因子、生长因子受体、 细胞内生长信息传递分子，以及生长有关 的转录调节因子的基因均归属于癌基因范 畴
第一节 癌基因 ◼ 癌基因的概念: 凡能编码生长因子、生长因子受体、 细胞内生长信息传递分子，以及生长有关 的转录调节因子的基因均归属于癌基因范 畴
■癌基因分类： 细胞癌基因（原癌基因） 病毒癌基因
◼ 癌基因分类: 细胞癌基因(原癌基因) 病毒癌基因
*病毒基因组结构 长末端 正常的病毒基因 癌基因 重复序列 LTR gag env src LTR :: : 含有病毒产生病毒 产生逆转录产生病毒产生酪氨酸 的启动子核心蛋白 酶和整合酶外膜蛋白 激酶 和增强子
含有病毒 的启动子 和增强子 LTR gag pol env src LTR 长末端 重复序列 正常的病毒基因 癌基因 产生病毒 核心蛋白 产生逆转录 酶和整合酶 产生病毒 外膜蛋白 产生酪氨酸 激酶 *病毒基因组结构
病毒癌基因的来源： 病毒癌基因并非逆转录病毒固有的基因.根据逆转录病 毒生活史中有病毒DNA整合在宿主细胞基因组中的这一 环节，推测病毒癌基因起源于宿主细胞. 此推测于1976年由Bishop等以v-src作探针，用分子杂 交方法证实在正常鸡和其它脊椎动物的基因组中存在！ 因此将正常细胞中存在的与病毒癌基因同源的基因称 为原癌基因或细胞癌基因，并在基因前冠以前缀c,如c src
病毒癌基因的来源: ◼ 病毒癌基因并非逆转录病毒固有的基因.根据逆转录病 毒生活史中有病毒DNA整合在宿主细胞基因组中的这一 环节,推测病毒癌基因起源于宿主细胞. ◼ 此推测于1976年由Bishop等以v-src作探针,用分子杂 交方法证实在正常鸡和其它脊椎动物的基因组中存在. 因此将正常细胞中存在的与病毒癌基因同源的基因称 为原癌基因或细胞癌基因,并在基因前冠以前缀c,如csrc
逆转录病毒从细胞中获得癌基因过程如下： RNA病毒粒子 (病毒)RNA 一NA逆转录酶) DNA DNA(前病毒) c-onc DNA v-onc
逆转录病毒从细胞中获得癌基因过程如下:
细胞癌基因 细胞癌基因广泛分布在生物界，同时结构上具有 很大的同源性. ■细胞癌基因的表达产物对细胞正常生长，繁殖， 发育和分化起着精密的调控作用.若细胞癌基因 结构发生异常或表达失控，必然导致细胞生长增 殖和分化异常，可能会形成肿瘤
细胞癌基因 ◼ 细胞癌基因广泛分布在生物界,同时结构上具有 很大的同源性. ◼ 细胞癌基因的表达产物对细胞正常生长,繁殖, 发育和分化起着精密的调控作用.若细胞癌基因 结构发生异常或表达失控,必然导致细胞生长增 殖和分化异常,可能会形成肿瘤