第十二章药物成瘾及治疗 (Drug Addicition and treatment) 北 灯空牙至 食代 春然通
第十二章 药物成瘾及治疗 (Drug Addicition and treatment)
概念 药物成瘾(addiction:也称药物依赖(drug dependence),是指反复地（周期性地 或连续地)用药所产生的人体对药品的心理上或（和)生理上的一种特殊的依赖 状态，是一种中枢神经系统对药物的适应性改变为基础的慢性、复发性脑病 核心特征：虽知用药的严重后果，但依然强迫性的寻觅和使用药物，以满足欲望， 是一种进行性、致死性的行为综合症。 药瘾依赖：心理（精神）依赖、生理（躯体）依赖
一、概念 药物成瘾(addiction): 也称药物依赖(drug dependence)，是指反复地(周期性地 或连续地)用药所产生的人体对药品的心理上或（和）生理上的一种特殊的依赖 状态，是一种中枢神经系统对药物的适应性改变为基础的慢性 、复发性脑病 。 核心特征：虽知用药的严重后果，但依然强迫性的寻觅和使用药物，以满足欲望， 是一种进行性、致死性的行为综合症。 药瘾依赖：心理（精神）依赖、生理（躯体）依赖
(1)精神依懒性(psychological dependence,.psychic dependence) 精神依赖性是指使人产生一种对药物欣快感的渴求，这种精神上不能自制的 强烈欲望驱使滥用者周期性或连续地用药。 又被称为情感动机依赖性 (2)身体依赖性(physical dependence) 指大多数具有依赖性特征的药物经过反复使用所造成的一种适应状态，用药 者一旦停药，将发生一系列生理功能紊乱，称戒断综合征(withdrawal syndrome). 精神依赖性与身体依赖性的主要不同点是前者在停药后不出现严重的戒断症 状。 一些具有生理依赖性的药物，如某些抗癫痫药、抗高血压药、B受体阻断药 糖皮质激素等，突然停药可引起停药综合征，但不属于药物成瘾
（1）精神依赖性（psychological dependence，psychic dependence） 精神依赖性是指使人产生一种对药物欣快感的渴求，这种精神上不能自制的 强烈欲望驱使滥用者周期性或连续地用药。 又被称为情感动机依赖性 （2）身体依赖性（physical dependence） 指大多数具有依赖性特征的药物经过反复使用所造成的一种适应状态，用药 者一旦停药，将发生一系列生理功能紊乱，称戒断综合征（withdrawal syndrome）。 • 精神依赖性与身体依赖性的主要不同点是前者在停药后不出现严重的戒断症 状。 * 一些具有生理依赖性的药物，如某些抗癫痫药、抗高血压药、受体阻断药、 糖皮质激素等，突然停药可引起停药综合征，但不属于药物成瘾
大部分依赖性药物如吗啡、海洛因、酒精、镇静催眠药等，兼有身体依赖性 和精神依赖性，一般规律是先产生精神依赖性后产生身体依赖性，而身体依 赖性一旦发生，就会使精神依赖性更为加重。 :少数依赖性药物如致幻剂只有精神依赖性。 有依赖性特征的药物具有两重性： 「独特的中枢作用：如镇痛、镇静、催眠、抗焦虑等； 依赖性的特性：使用、管理不当、被滥用，产生成瘾。 麻醉药品 0 滥用 毒品 精神药品 药物滥用(drug abuse)指与医疗目的无关的反复使用能成瘾的药物，但尚未达到药物依赖的诊断 标准。用药者采用自身给药的方式
• 大部分依赖性药物如吗啡、海洛因、酒精、镇静催眠药等，兼有身体依赖性 和精神依赖性，一般规律是先产生精神依赖性后产生身体依赖性，而身体依 赖性一旦发生，就会使精神依赖性更为加重。 • 少数依赖性药物如致幻剂只有精神依赖性。 有依赖性特征的药物具有两重性： 独特的中枢作用：如镇痛、镇静、催眠、抗焦虑等； 依赖性的特性：使用、管理不当、被滥用，产生成瘾。 麻醉药品 精神药品 滥用 毒品 药物滥用（drug abuse）指与医疗目的无关的反复使用能成瘾的药物，但尚未达到药物依赖的诊断 标准。用药者采用自身给药的方式
二、临床表现 (1)渴求与强迫性觅药行为 (2)戒断综合征 (3)精神障碍 (4)神经系统损害 (5)耐受性 (6)其他继发变化
二、临床表现 （1）渴求与强迫性觅药行为 （2）戒断综合征 （3）精神障碍 （4）神经系统损害 （5）耐受性 （6）其他继发变化
三、能成瘾药物的种类 1、麻醉/止痛药品： > 阿片类(Op ium):阿片，阿片町 > 可卡因类(Cocaine):可卡因，可卡因注射液 > 大麻类(Cannabis):大麻（脂) >合成药类(Synthetical drugs):杜冷丁，美沙酮 > 国务院药品监督管理部门指定其它易成瘾癖的药品、药用原植物及其制剂 2、精神药品：依据其依赖性潜力和危害人体健康的程度分为 一类：氯胺酮，司可巴比妥（速可眠）、丁丙诺非、哌醋甲酯（利他林），马吲哚 ● 二类：咖啡因，安钠咖 巴比妥类（戊巴比妥，巴比妥、苯巴比妥) - 氨酚待因，氯氨卓（利眠宁），卡马西平，去甲伪麻黄碱 西泮类（氯硝西泮、氟西泮、地西泮） 唑仑（阿普唑仑、艾司唑仑、三唑仑） 氨甲丙酯等 布托啡诺及其注射液
1、麻醉/止痛药品： 阿片类(Opium)：阿片，阿片町 可卡因类(Cocaine)：可卡因，可卡因注射液 大麻类(Cannabis)：大麻（脂） 合成药类(Synthetical drugs)：杜冷丁，美沙酮 国务院药品监督管理部门指定其它易成瘾癖的药品、药用原植物及其制剂 2、精神药品：依据其依赖性潜力和危害人体健康的程度分为 • 一类：氯胺酮，司可巴比妥（速可眠）、丁丙诺非、哌醋甲酯（利他林），马吲哚 • 二类：咖啡因，安钠咖 – 巴比妥类（戊巴比妥，巴比妥、苯巴比妥） – 氨酚待因，氯氮卓（利眠宁），卡马西平，去甲伪麻黄碱 – 西泮类（氯硝西泮、氟西泮、地西泮） – 唑仑（阿普唑仑、艾司唑仑、三唑仑） – 氨甲丙酯等 – 布托啡诺及其注射液 三、能成瘾药物的种类
四、药物成瘾的神经机制 1、药物成瘾与脑内奖赏系统 cingular cortax 脑内奖赏系统(brain reward system) septum thalamus 前脑内侧束 伏隔核 (Nac) 中脑腹侧被盖区一 DA →前脑结构基底前脑 (VTA) 内侧前额皮质 正性强化 获得欣快或精神舒适 Hypothesized as final common path for reward DRUGS OF ABUSE TARGET THE BRAIN'S PLEASURE CENTER 自然刺激 Brain reward(dopamine)pathways Drugs of abuse increase dopamine 药物刺激 Dopamine FOOD COCAINE These brain circuits are important for natural Typically,dopamine increases in response to natural rewards such as food. rewards such as food,music,and sex. When cocaine is taken,dopamine increases are exaggerated,and communication is altered
四、药物成瘾的神经机制 1、药物成瘾与脑内奖赏系统 脑内奖赏系统（brain reward system） 伏隔核 中脑腹侧被盖区 前脑结构 基底前脑 内侧前额皮质 正性强化 DA (VTA) (Nac) 获得欣快或精神舒适 • 自然刺激 • 药物刺激 前脑内侧束 Hypothesized as final common path for reward
自我奖赏试验（自身给药） 学习觅药行为的机制？ 前额叶联合皮质--NAc/背侧纹状体 VTA 腹侧苍白球 强化与动机(D1) 觅药行为(D2) A. B. 电刺激奖赏 额皮质 内侧前脑束 伏两核 成瘾药物 强化 前叶扣带回 学习 纹伏体 多巴胺 蓝炙核上甲肾 受体 腺茶系统 中脑-皮质-边缘DA系统 中脑皮质多 嗅结节 巴胺系统 脑啡肽 黑质 A9) 伏隔核 腹侧被盖区一 多巴胺神经 元及其纤维 强化学习 (A0) 精神兴奋 剂奖赏 奖赏 蓝斑核 腹侧被盖区 预示 (A6) 阿片类奖贤
自我奖赏试验（自身给药） 中脑-皮质-边缘DA系统 强化学习 成瘾药物 奖赏 预示 强化 学习 学习觅药行为的机制？ 前额叶联合皮质----NAc/背侧纹状体 VTA （D1） 腹侧苍白球 强化与动机 觅药行为 (D2)
Dopamine Pathways:Reward,Pleasure,Euphoria,Motor Function,Decision making Reward Pathway HC PFC Th Rap吧 Serotonin Pathways:Mood,Memory,Sleep,Cognition
Dopamine Pathways: Reward, Pleasure, Euphoria, Motor Function, Decision making Serotonin Pathways: Mood, Memory, Sleep, Cognition Raphe PFC HC NAc VTA LC Th Reward Pathway
不同药物成瘾的机制 药物 药理作用 阿片类 u、δ、K阿片受体激动药(、δ受体介导阿片类的强化 作用) 可卡因 抑制单胺类神经递质转运体 苯丙胺类 促进单胺类神经递质释放（通过抑制囊泡单胺类神经递 质转运体) 乙醇 增强GABAA受体功能，抑制NMDA受体功能（尚不清 楚是直接作用于靶分子还是通过间接作用) 尼古丁 N胆碱受体激动药 大麻类 CB和CB,大麻受体激动药(CB1受体介导大麻类的强化 作用) 致幻剂 5-HT2受体部分激动药 苯环己哌啶、 NMDA受体非竞争性阻断药 氯胺酮 挥发性有机溶剂 不明
药物 药理作用 阿片类 μ、δ、κ阿片受体激动药（μ、δ受体介导阿片类的强化 作用） 可卡因 抑制单胺类神经递质转运体 苯丙胺类 促进单胺类神经递质释放（通过抑制囊泡单胺类神经递 质转运体） 乙醇 增强GABAA受体功能，抑制NMDA受体功能（尚不清 楚是直接作用于靶分子还是通过间接作用） 尼古丁 N胆碱受体激动药 大麻类 CB1和CB2大麻受体激动药（CB1受体介导大麻类的强化 作用） 致幻剂 5-HT2A受体部分激动药 苯环己哌啶、 氯胺酮 NMDA受体非竞争性阻断药 挥发性有机溶剂 不明 不同药物成瘾的机制