第九章坑癫痫药物 (Anti-Epileptic Drug,AED)
第九章 抗癫痫药物 （Anti-Epileptic Drug，AED）
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癫痫(Epilepsy) 概念： 以大脑半球神经元反复发作性异常放电 (广泛同步)导致中枢神经系统暂时性功能失常 的一组综合症状群。 痫性发作Seizure 一次中枢神经系统功能失常发作的临床表现。 发病率：0.5%， 年龄差异 危害：发作本身；继发性损伤 特征：间隙性，短暂性，刻板性，重复性
以大脑半球神经元反复发作性异常放电 （广泛同步）导致中枢神经系统暂时性功能失常 的一组综合症状群。 癫痫（Epilepsy） 痫性发作Seizure 一次中枢神经系统功能失常发作的临床表现。 概念： 发病率：0.5%，年龄差异 危害：发作本身；继发性损伤 特征：间隙性，短暂性，刻板性，重复性
病因和分类 *特发性癫痫（原因不明） 头 症状性癫痫 继发于中枢神经系统本身疾病 继发于非中枢神经系统疾病 癫痫性脑病(EE)与基因突变 (GABRB3、ALG3、CACNA1A、CHD2、FLNA、GABRA1 GRIN1、GRIN2B、HNRNPU、IQSEC.2、MTOR和NEDD4L)
病 因 和 分 类 * 特发性癫痫 （原因不明） * 症状性癫痫 继发于中枢神经系统本身疾病 继发于非中枢神经系统疾病 癫痫性脑病（EE）与基因突变 （GABRB3 、 ALG3 、CACNA1A、CHD2、FLNA、GABRA1 GRIN1、GRIN2B、HNRNPU、IQSEC2、MTOR和NEDD4L）
变性 围生期疾病 先天畸形 肿瘤 外伤 三感染 *症状性癫痫 中毒 高热 *脑血管病 遗传异常 营养、代谢 惊厥 后遗症 疾病
*脑血管病 感染 变性 先天畸形 肿瘤 外伤 遗传异常 * 症状性癫痫 营养、代谢 疾病 中 毒 围生期疾病 高热 惊厥 后遗症
抑制性突触 兴奋性突触 活动刻 活动1 AAAAAAAAA 神经元 原发灶的 同步放电 “点燃” 痫性活动传播 痫性活 抑刷性神经元 动停止 兴奋
抑制性神经元 兴奋 痫性活 动停止 抑制性突触 兴奋性突触 活动 活动 神经元 同步放电
痫性放电的起始： 神经元异常放电：致痫灶神经元与正常神经元不同，在每次动作电位之后出现阵 发性去极化漂移(paroxysdepolarization shift,.PDS),同时产生高幅高频的棘 波放电。 神经电可能由于各种病因导致离子通道蛋白和神经递质或调质异常，出现结构和 功能改变，引起离子异常跨膜运动所致。 癫痫病理灶与致痫灶的关系？ 癫痫病理灶： 致痫灶：位于病理灶边缘、包含在病理灶内、病理灶的同侧或对侧脑区
痫性放电的起始： 神经元异常放电：致痫灶神经元与正常神经元不同，在每次动作电位之后出现阵 发性去极化漂移（paroxysdepolarization shift，PDS），同时产生高幅高频的棘 波放电。 神经电可能由于各种病因导致离子通道蛋白和神经递质或调质异常，出现结构和 功能改变，引起离子异常跨膜运动所致。 癫痫病理灶与致痫灶的关系？ 癫痫病理灶： 致痫灶：位于病理灶边缘、包含在病理灶内、病理灶的同侧或对侧脑区
EEG PDS Spike Slow-wave Intracellular recording +20 0 Paroxysmal 2 Depolarization -20 小o Shift -40 -60 -80 3 Ion channels AMPA Receptor Activation NMDA Receptor Activation Sodium Conductance Calcium Conductance Potassium Conductance GABA Inhibition Chloride Conductance
PDS
痫性放电的传播： 异常高频放电反复通过突触联系和强直后易化周边及远处的神经元同步放电，从 而引起异常电位的连续传播。 *异常放电局限于大脑皮质的某一区域时，表现为部分性发作 *若异常放电在局部反复长期传导，表现为部分性发作持续状态 *若异常放电通过电场效应，向同侧其他区域甚至一侧半球扩散，表现为 Jackson发作 米若异常放电波及同侧半球同时扩散到对侧大脑半球，表现为继发性全面性发作 *若异常电的起始部分在丘脑和上脑干，并仅扩及脑干网状结构上行激活系统为 失神发作 *若异常放电广泛投射至两侧大脑皮质并当网状脊髓束受累则表现为全身强直一 阵挛性发作
痫性放电的传播： 异常高频放电反复通过突触联系和强直后易化周边及远处的神经元同步放电，从 而引起异常电位的连续传播。 *异常放电局限于大脑皮质的某一区域时，表现为部分性发作 *若异常放电在局部反复长期传导，表现为部分性发作持续状态 *若异常放电通过电场效应，向同侧其他区域甚至一侧半球扩散，表现为 Jackson 发作 *若异常放电波及同侧半球同时扩散到对侧大脑半球，表现为继发性全面性发作 *若异常电的起始部分在丘脑和上脑干，并仅扩及脑干网状结构上行激活系统为 失神发作 *若异常放电广泛投射至两侧大脑皮质并当网状脊髓束受累则表现为全身强直一 阵挛性发作
A Partial seizure 1 Spread Seizure focus 兴奋性递质：产生EPSP,促使癫痈发作 乙酰胆碱（Ach) 谷氨酸(Glu) 天冬氨酸（AsP) 2 Secondary generalization Seizure focus 抑制性递质：产生PSP,减少癫痈发作 Y-氨基丁酸(GABA) 去甲肾上腺素(NE) 多巴胺(DA) Thalamus 五羟色胺(5-HT) B Primary generalized seizure
兴奋性递质：产生EPSP，促使癫痫发作 乙酰胆碱（Ach） 谷氨酸（Glu） 天冬氨酸（Asp） 抑制性递质：产生IPSP，减少癫痫发作 γ-氨基丁酸（GABA） 去甲肾上腺素（NE） 多巴胺（DA） 五羟色胺（5-HT）