浅谈基因治疗及其发展历史 黄慧敏 515150910054
浅谈基因治疗及其发展历史 黄慧敏 515150910054
基因治疗(gene therapy) ■将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常 引起的疾病，以达到治疗目的。 ·原位修复有缺陷的基因 。用正常基因替代缺陷基因
基因治疗（gene therapy） 将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常 引起的疾病，以达到治疗目的。 原位修复有缺陷的基因 用正常基因替代缺陷基因
应用 一基因治疗主要是治疗那些对人类健康威胁严重的疾病，包括： 一遗传病（如血友病、囊性纤维病、家庭性高胆固醇血症等） ●恶性肿瘤 ●心血管疾病 。感染性疾病（如艾滋病、 类风湿等) 业M
应用 基因治疗主要是治疗那些对人类健康威胁严重的疾病，包括： 遗传病（如血友病、囊性纤维病、家庭性高胆固醇血症等） 恶性肿瘤 心血管疾病 感染性疾病（如艾滋病、类风湿等）
发展历史 一1963年，美国分子生物学家、诺贝尔生理学或医学奖获得者乔 舒亚莱德伯格(Joshua Lederberg)提出了基因交换和基因 优化的理念。 ●1970年，美国医生斯坦菲尔德·罗杰斯(Stanfield Rogers)试 图通过注射含有精氨酸酶的乳头瘤病毒来治疗一对姐妹的精氨 酸血症，试验失败了
发展历史 1963年，美国分子生物学家、诺贝尔生理学或医学奖获得者乔 舒亚·莱德伯格（Joshua Lederberg）提出了基因交换和基因 优化的理念。 1970年，美国医生斯坦菲尔德·罗杰斯（Stanfield Rogers）试 图通过注射含有精氨酸酶的乳头瘤病毒来治疗一对姐妹的精氨 酸血症，试验失败了
发展历史 ●1972年，美国著名生物学家西奥多·弗里德曼(Theodore Friedmann)等人在《科学》(Science)杂志上发表评论 《基因治疗能否用于人类遗传病？》 proaucea no narmrut enects on re. Gene Therapy for Human Genetic Disease? peated blind passages in tissue culture. The virus was tested immunologically In contrast to Friedmann and Rob. patient's circulation.The quantity of for possible contamination by other lin.who state."Storage diseases enzyme was far too small to expect a viruses,and none was found.Ulti- associated with lysosomal enzyme de- notable therapeutic benefit,but could mately it was filtered through Millipore ficiencies do not appear to respond to not be increased because of the dele- filters. enzyme therapy"(1).we believe that terious effect of administering large The virus has been studied for 40 there is considerable hope for treat- amounts of plasma to Fabry patients. years without having produced any ment of some lysosomal enzyme defi- Clearly,the experiment gives no in- known harmful effects on any investi- ciencies by this means.This is so formation on the therapeutic potential of purified enzyme supplied in appro. gator.including one who inoculated because proteins can be transported himself in 1933.Massive doses have into cells through the process of pino. priate dosage. been given to many kinds of animals cytosis.followed by a merger of the ELIZARETH F.NEUFELD without discernible effect except for. pinocytic vesicles with lysosomes and a National Institute of Arthritis and as pointed out,the decrease in blood mixing of their contents.Therapeutic Metabolie Diseases. arginine concentration.Inoculated into replacement of deficient emzymes with National Institutes of Health. the skin of wild or domestic rabbits. plasma.leukocytes,or through trans- Bethesda,Maryland 20014 it produces warts.The wild-type virus planted kidneys (rather than with puri. CHARLES C.SWEELEY i nat nronsaahle in the domestic rah-
发展历史 1972年，美国著名生物学家西奥多·弗里德曼（Theodore Friedmann）等人在《科学》（Science）杂志上发表评论 《基因治疗能否用于人类遗传病？》
发展历史 ●1990年，在美国进行历史上首例批准的基因疗法的临床试验， 由NlH的威廉·弗伦奇安德森(William French Anderson)医 生领衔的针对重症联合免疫缺陷病(SCD)的基因治疗。 ●体内抽取白细胞→体外利用逆转录病毒载体将正确编码腺苷脱 氨酶的ada基因插入白细胞基因组→重新输回体内 ·白细胞可以正确地合成腺苷脱氨酶 一经常性地接受类似的手术，必须定期注射长效腺苷脱氨酶蛋白
发展历史 1990年，在美国进行历史上首例批准的基因疗法的临床试验， 由NIH的威廉·弗伦奇·安德森（William French Anderson）医 生领衔的针对重症联合免疫缺陷病（SCID）的基因治疗。 体内抽取白细胞→体外利用逆转录病毒载体将正确编码腺苷脱 氨酶的ada基因插入白细胞基因组→重新输回体内 白细胞可以正确地合成腺苷脱氨酶 经常性地接受类似的手术，必须定期注射长效腺苷脱氨酶蛋白
发展历史 ●1999年，18岁的美国男孩 杰西格尔辛格(Jesse Gelsinger)参与了宾夕 法尼亚大学基因治疗项目 并接受腺病毒载体注射， 4天后，格尔辛格因多器 官衰竭死亡。 一免疫系统对腺病毒载体的 过度反应
发展历史 1999年，18岁的美国男孩 杰西·格尔辛格（Jesse Gelsinger）参与了宾夕 法尼亚大学基因治疗项目 并接受腺病毒载体注射， 4天后，格尔辛格因多器 官衰竭死亡。 免疫系统对腺病毒载体的 过度反应
现阶段发展情况 ●2016年，全球制药巨头葛兰素史克公司的基因疗法Strimvelis被 欧盟批准上市，成为世界上第一个被批准上市的针对儿童重症 联合免疫缺陷病进行基因修复的疗法。 ●中国：在2003年首次批准了基因治疗药物的上市 ■2016年，Spark Therapeutics.公司对血友病病人注射包含着 合成凝血因子X正确基因的病毒载体以治疗他们的疾病。全部 四名病人的凝血因子IX均恢复到了平均值30%的水平
现阶段发展情况 2016年，全球制药巨头葛兰素史克公司的基因疗法Strimvelis被 欧盟批准上市，成为世界上第一个被批准上市的针对儿童重症 联合免疫缺陷病进行基因修复的疗法。 中国：在2003年首次批准了基因治疗药物的上市 2016年， Spark Therapeutics公司对血友病病人注射包含着 合成凝血因子IX正确基因的病毒载体以治疗他们的疾病。全部 四名病人的凝血因子IX均恢复到了平均值30%的水平
思老 一安全性、有效性 一“转基因”人？ ●基因“优化”？
思考 安全性、有效性 “转基因”人？ 基因“优化”？
