《中国药典》中国药典二部标准附录（2005年版，149种）.doc_大学文库

中国药典二部标准中国药典二部标准附录(2005年版) (149种) X射线粉末衍射法(2005年版二部) 附录ⅨF X射线粉末衍射法化合物的晶体,无论是单晶还是多晶,都有它自己特定的X射线衍射图。衍射极大(点或线)间的距离及其相对强度可用作结晶物质的定性或定量分析。粉末衍射是用于结晶物质鉴别和纯度检查的常用技术,单晶衍射则主要用于分子量和晶体结构的测定固态物质分为结晶质和非晶质两大类。在晶体中,分子或原子在三维空间作周期性的有序排列,形成所谓晶格结构。非晶质有时又称为玻璃质或无定形物质,它们不具有晶格结构。由于非晶质中分子的无序排列,散射的Ⅹ射线相干性差,导致衍射图呈弥散状,这与结晶质具有尖锐的衍射极大有明显区别。有些化合物存在不止一种晶格结构。虽然在一定的温度和压力下,只有一种晶型在热力学上是稳定的,但由于从亚稳态转变为稳态的过程通常非常缓慢,因此,许多结晶质药物常存在多晶现象除同质多晶外,许多化合物还能形成溶剂化物,此时,溶剂分子参与晶体的晶格结构。与同质多晶体一样,溶剂化物也有它特征的衍射图束准直的单色Ⅹ射线照射旋转单晶或粉末晶体时,便发生衍射现象,此时,晶体的作用犹如一块三维衍射光栅,发生衍射的条件应符合布拉格方程式中d为面间距(hkt为晶面指数) 0为衍射角用于Ⅹ射线衍射的辐射源通常是以铜、钥、铁、铬等元素为阳极靶材料的真空管,而铜靶又常用于有机化合物。一般多采用靶元素的K辐射,为保证辐射的单色性,必须采用适当的滤光片,用以去除K[β]>辐射 (如铜靶配镍滤光片)。辐射源的选择应根据样品的吸收特性和不产生原子荧光为宜当单色X射线照射单晶时,只有有限数目的晶面处于符合布拉格方程的位置。但当照射到大量的随机取向的微晶粒时,每族晶面即可产生一个衍射圆锥。衍射图可用感光胶片、辐射计、影像板或电感耦合探测器等面探测器记录。当使用胶片时,衍射角可由胶片上量取并经计算测定,衍射强度则由测微光度计读取。使用辐射计或面探测器时,衍射角、衍射强度及面间距均可由粉末衍射仪方便地读取存在多种影响衍射强度的因素。总的来说,被任何一族晶面衍射的X射线强度决定于结构因子和实验条件。前者包括:(1)晶胞中原子的位置:(2)原子的

中国药典二部标准中国药典二部标准附录(2005 年版) （149 种） Ⅹ射线粉末衍射法（2005 年版二部）附录Ⅸ F Ⅹ射线粉末衍射法化合物的晶体，无论是单晶还是多晶，都有它自己特定的Ⅹ射线衍射图。衍射极大(点或线)间的距离及其相对强度可用作结晶物质的定性或定量分析。粉末衍射是用于结晶物质鉴别和纯度检查的常用技术，单晶衍射则主要用于分子量和晶体结构的测定。固态物质分为结晶质和非晶质两大类。在晶体中，分子或原子在三维空间作周期性的有序排列，形成所谓晶格结构。非晶质有时又称为玻璃质或无定形物质，它们不具有晶格结构。由于非晶质中分子的无序排列，散射的Ⅹ射线相干性差，导致衍射图呈弥散状，这与结晶质具有尖锐的衍射极大有明显区别。有些化合物存在不止一种晶格结构。虽然在一定的温度和压力下，只有一种晶型在热力学上是稳定的，但由于从亚稳态转变为稳态的过程通常非常缓慢，因此，许多结晶质药物常存在多晶现象。除同质多晶外，许多化合物还能形成溶剂化物，此时，溶剂分子参与晶体的晶格结构。与同质多晶体一样，溶剂化物也有它特征的衍射图。一束准直的单色Ⅹ射线照射旋转单晶或粉末晶体时，便发生衍射现象，此时，晶体的作用犹如一块三维衍射光栅，发生衍射的条件应符合布拉格方程： nλ d=———— 2sinθ 式中 d为面间距(hkι为晶面指数)； θ为衍射角。用于Ⅹ射线衍射的辐射源通常是以铜、钥、铁、铬等元素为阳极靶材料的真空管，而铜靶又常用于有机化合物。一般多采用靶元素的 K辐射，为保证辐射的单色性，必须采用适当的滤光片，用以去除 K辐射 (如铜靶配镍滤光片)。辐射源的选择应根据样品的吸收特性和不产生原子荧光为宜。当单色Ⅹ射线照射单晶时，只有有限数目的晶面处于符合布拉格方程的位置。但当照射到大量的随机取向的微晶粒时，每族晶面即可产生一个衍射圆锥。衍射图可用感光胶片、辐射计、影像板或电感耦合探测器等面探测器记录。当使用胶片时，衍射角可由胶片上量取并经计算测定，衍射强度则由测微光度计读取。使用辐射计或面探测器时，衍射角、衍射强度及面间距均可由粉末衍射仪方便地读取。存在多种影响衍射强度的因素。总的来说，被任何一族晶面衍射的 X 射线强度决定于结构因子和实验条件。前者包括：(1)晶胞中原子的位置；(2)原子的

散射因子:(3)原子的热运动。后者包括:(1)入射X射线的波长及其强度:(2)供试品的结晶度、密度和体积;(3)实验温度:(4)记录强度数据的实验装置等。试样的制备及有关实验技术一般来说,晶粒的特定外形使试样在样品架上显示某种程度的优势取向。这种现象在针状晶和片状晶中显得尤为突出。试样的择优取向可影响各个晶面的相对衍射强度。用玛瑙研钵把样品小心地研磨成细粉可有效地改善晶粒取向的随机性为能准确地测定衍射角,可用少量标准物质与样品混合,在衍射图上测定标准物质的各面间距离,并与文献值比较,以此对样品的衍射数据和衍射仪进行校正定量测定时采用标准曲线法。内标物质的选择应遵循与供试品的衍射图不发生任何重叠的原则,同时它们的密度与对Ⅹ射线的吸收特性也应基本相同。由于基质对X射线有吸收,因此在制作标准曲线与测定样品时,基质的取用量也应大致相同。通常,样品的取用量与基质之比以不超过10% 为宜。但由于本法的定量精度差,故通常仅用于少数特定的定量问题,如结晶度的测定和同质多晶混合物的相对量测定等结晶物质的鉴别可通过比较样品与已知物质的衍射图完成。各衍射线的衍射角(2θ),相对强度和面间距是进行鉴别的依据。样品与参照品的衍射角偏差应在衍射仪的允差范围内,衍射线的相对强度偏差可达20%。进行鉴别时,有两种情况应特别留意,即:(1)研磨样品的压力有时可造成晶型转变,从而导致衍射图变化:(2)有些同质多晶体的衍射图,彼此间的差别也许并不显著。遇此情况,作出结论时必须十分谨慎对于大多数有机结晶物质,20角的记录范围取0°~40°即可,对于无机盐,如有必要可把记录范围适当放宽 pH值测定法(2005年版二部) 附录ⅥH pH值测定法除另有规定外,水溶液的pH值应以玻璃电极为指示电极,饱和甘贡电极为参比电极的酸度计进行测定。酸度计应定期检定,并符合国家有关规定。测定前,应采用下列标准缓冲液校正仪器,也可用国家标准物质管理部门发放的标示PH值准确至001PH单位的各种标准缓冲液校正仪器。、仪器校正用的标准缓冲液 (1)草酸盐标准缓冲液精密称取在54℃±3℃干燥4~5小时的草酸三氢钾 12.71g,加水使溶解并稀释至100mnl (2)邻苯二甲酸氢钾标准缓冲液精密称取在115℃±5℃干燥2~3小时的邻苯二甲酸氢钾10.21g,加水使溶解并稀释至1000m (3)磷酸盐标准缓冲液精密称取在115℃±5℃干燥2~3小时的无水磷酸氢二钠3.5sg与磷酸二氢钾3.40g,加水使溶解并稀释至1000ml (4)硼砂标准缓冲液精密称取硼砂381g注意避免风化),加水使溶解并稀释至1000ml,置聚乙烯塑料瓶中,密塞,避免与空气中二氧化碳进入, (5)氢氧化钙标准缓冲液于25℃,用无二氧化碳的水制备氢氧化钙的饱和溶液,取上清液使用。存放时应防止空气中二氧化碳进入。一旦出现浑浊,应

散射因子；(3)原子的热运动。后者包括：(1)入射Ⅹ射线的波长及其强度；(2)供试品的结晶度、密度和体积；(3)实验温度；(4)记录强度数据的实验装置等。试样的制备及有关实验技术一般来说，晶粒的特定外形使试样在样品架上显示某种程度的优势取向。这种现象在针状晶和片状晶中显得尤为突出。试样的择优取向可影响各个晶面的相对衍射强度。用玛瑙研钵把样品小心地研磨成细粉可有效地改善晶粒取向的随机性。为能准确地测定衍射角，可用少量标准物质与样品混合，在衍射图上测定标准物质的各面间距离，并与文献值比较，以此对样品的衍射数据和衍射仪进行校正。定量测定时采用标准曲线法。内标物质的选择应遵循与供试品的衍射图不发生任何重叠的原则，同时它们的密度与对Ⅹ射线的吸收特性也应基本相同。由于基质对Ⅹ射线有吸收，因此在制作标准曲线与测定样品时，基质的取用量也应大致相同。通常，样品的取用量与基质之比以不超过 10％为宜。但由于本法的定量精度差，故通常仅用于少数特定的定量问题，如结晶度的测定和同质多晶混合物的相对量测定等。结晶物质的鉴别可通过比较样品与已知物质的衍射图完成。各衍射线的衍射角（2θ），相对强度和面间距是进行鉴别的依据。样品与参照品的衍射角偏差应在衍射仪的允差范围内，衍射线的相对强度偏差可达 20％。进行鉴别时，有两种情况应特别留意，即：(1)研磨样品的压力有时可造成晶型转变，从而导致衍射图变化；(2)有些同质多晶体的衍射图，彼此间的差别也许并不显著。遇此情况，作出结论时必须十分谨慎。对于大多数有机结晶物质，2θ角的记录范围取 0°～40°即可，对于无机盐，如有必要可把记录范围适当放宽。 pH 值测定法（2005 年版二部）附录Ⅵ H pH 值测定法除另有规定外，水溶液的 pH 值应以玻璃电极为指示电极，饱和甘贡电极为参比电极的酸度计进行测定。酸度计应定期检定，并符合国家有关规定。测定前，应采用下列标准缓冲液校正仪器，也可用国家标准物质管理部门发放的标示 PH 值准确至 0.01PH 单位的各种标准缓冲液校正仪器。一、仪器校正用的标准缓冲液 (1)草酸盐标准缓冲液精密称取在 54℃±3℃干燥 4～5 小时的草酸三氢钾 12.71g，加水使溶解并稀释至 1000ml。 (2)邻苯二甲酸氢钾标准缓冲液精密称取在 115℃±5℃干燥 2～3 小时的邻苯二甲酸氢钾 10.21g，加水使溶解并稀释至 1000ml。 (3)磷酸盐标准缓冲液精密称取在 115℃±5℃干燥 2～3 小时的无水磷酸氢二钠 3.55g 与磷酸二氢钾 3.40g，加水使溶解并稀释至 1000ml。 (4)硼砂标准缓冲液精密称取硼砂 3.81g(注意避免风化)，加水使溶解并稀释至 1000ml，置聚乙烯塑料瓶中，密塞，避免与空气中二氧化碳进入。（5）氢氧化钙标准缓冲液于 25℃，用无二氧化碳的水制备氢氧化钙的饱和溶液，取上清液使用。存放时应防止空气中二氧化碳进入。一旦出现浑浊，应

使仪器示值与表列数值一致 3)仪器定位时,再用第二种标准缓冲液核对仪器示值误差应不大于 ±0.02pH值单位。若大于此偏差,则应小心调节斜率,使示值与第二种标准缓冲液的表列数值相符。重复上述定位与斜率调节操作,至仪器示值与标准缓冲液的规定数值相差不大于002pH单位。否则,须检查仪器或更换电极后,再行校正至符合要求 (4)每次更换标准缓冲液或供试液前,应用纯化水充分洗涤电极然后将水吸尽,也可用所换的标准缓冲液或供试液洗涤 (5)在测定高pH值的供试品和标准缓冲液时,应注意碱误差的问题,必要时选用适用的玻璃电极测定 (6)对弱缓冲液(如水)的pH值测定,先用邻苯二甲酸氢钾标准缓冲液校正仪器后测定供试液,并重取供试液再测直至pH值的读数在1分钟内改变不超过士0.05为止;然后再用硼砂标准缓冲液校正仪器,再如上法测定:二次 pH值的读数相差应不超过0.1,取二次读数的平均值为其p值 (7)配制标准缓冲液与溶解供试品的水,应是新沸过的冷的纯化水,其值应为5.5~7.0。 (8)标准缓冲液一般可保存2~3个月,但发现有浑浊、发霉或沉淀等现象时,不能继续使用。薄层色谱法(2005年版二部) 附录VB 薄层色谱法薄层色谱法,系将供试品溶液点样于薄层板上,经展开、检视后所得的色谱图,与适宜的对照品按同法所得的色谱图作对比,用于药品的鉴别或杂质检查仪器与材料 (1)自制薄层板除另有规定外,玻板要求光滑、平整,洗净后不附水珠, 晾,晾干。最常用的固定相有硅胶G、硅胶GF254、硅胶H和硅胶HF254,其次有硅藻土、硅藻土G,氧化铝、氧化铝G、微晶纤维素、微晶纤维素F254等。其颗粒大小,一般要求粒径为5~40μm 薄层涂布,一般可分为无黏合剂和含黏合剂两种。前者系将固定相直接涂布于玻板上,后者系在固定相中加入一定量的黏合剂,一般常用10%~15%煅石膏(CaSO4·2H2O在140℃加热4小时)混匀后加水适量使用,或用羧甲基纤维素钠水溶液(02%~0.5%)适量调成糊状,均匀涂布于玻板上。使用涂布器涂布应能使固定相在玻板上涂成一层符合厚度要求的均匀薄层。市售薄层板分普通薄层板和高效薄层板,如硅胶薄层板、硅胶GF254薄层板、聚酰胺薄膜和铝基片薄层板等 2)点样器同纸色谱法项下 (3)展开容器应使用适合薄层板大小的玻璃制薄层色谱展开缸,并有严密的盖子,底部应平整光滑,或有双糟。 (4)显色剂见各品种项下的规定。可采用喷雾显色、浸渍显色或置碘蒸气中显色,用以检出斑点

使仪器示值与表列数值一致。 (3)仪器定位时，再用第二种标准缓冲液核对仪器示值,误差应不大于 ±0.02pH 值单位。若大于此偏差，则应小心调节斜率，使示值与第二种标准缓冲液的表列数值相符。重复上述定位与斜率调节操作，至仪器示值与标准缓冲液的规定数值相差不大于 0.02pH 单位。否则，须检查仪器或更换电极后，再行校正至符合要求。 (4)每次更换标准缓冲液或供试液前，应用纯化水充分洗涤电极,然后将水吸尽，也可用所换的标准缓冲液或供试液洗涤。 (5)在测定高 pH 值的供试品和标准缓冲液时，应注意碱误差的问题,必要时选用适用的玻璃电极测定。 (6)对弱缓冲液（如水）的 pH 值测定,先用邻苯二甲酸氢钾标准缓冲液校正仪器后测定供试液，并重取供试液再测,直至 pH 值的读数在 1 分钟内改变不超过±0.05 为止；然后再用硼砂标准缓冲液校正仪器，再如上法测定；二次 pH 值的读数相差应不超过 0.1，取二次读数的平均值为其 pH 值。 (7)配制标准缓冲液与溶解供试品的水，应是新沸过的冷的纯化水，其 pH 值应为 5.5～7.0。 (8)标准缓冲液一般可保存 2～3 个月，但发现有浑浊、发霉或沉淀等现象时，不能继续使用。薄层色谱法（2005 年版二部）附录Ⅴ B 薄层色谱法薄层色谱法，系将供试品溶液点样于薄层板上，经展开、检视后所得的色谱图，与适宜的对照品按同法所得的色谱图作对比，用于药品的鉴别或杂质检查。 1.仪器与材料 (1) 自制薄层板除另有规定外，玻板要求光滑、平整，洗净后不附水珠，晾，晾干。最常用的固定相有硅胶 G、硅胶 GF254、硅胶 H 和硅胶 HF254，其次有硅藻土、硅藻土 G，氧化铝、氧化铝 G、微晶纤维素、微晶纤维素 F254 等。其颗粒大小，一般要求粒径为 5~40μm。薄层涂布，一般可分为无黏合剂和含黏合剂两种。前者系将固定相直接涂布于玻板上，后者系在固定相中加入一定量的黏合剂，一般常用 10%~15%煅石膏（CaSO4·2H2O 在 140℃加热 4 小时）混匀后加水适量使用，或用羧甲基纤维素钠水溶液（0.2%~0.5%）适量调成糊状，均匀涂布于玻板上。使用涂布器涂布应能使固定相在玻板上涂成一层符合厚度要求的均匀薄层。市售薄层板分普通薄层板和高效薄层板，如硅胶薄层板、硅胶 GF254 薄层板、聚酰胺薄膜和铝基片薄层板等。（2）点样器同纸色谱法项下（3）展开容器应使用适合薄层板大小的玻璃制薄层色谱展开缸，并有严密的盖子，底部应平整光滑，或有双糟。（4）显色剂见各品种项下的规定。可采用喷雾显色、浸渍显色或置碘蒸气中显色，用以检出斑点

(5)显色装置喷雾显色要求用压缩气体使显色剂呈均匀细雾状喷出:浸渍显色可用专用玻璃器皿或用适宜的玻璃缸代替:蒸气熏蒸显色可用双糟玻璃缸或适宜大小的干燥器代替。 (6)检视装置为装有可见光、短波紫外光(254m)、长波紫外光(365nm 光源及相应滤片的暗箱,可附加摄像设备供拍摄色谱用,暗箱内光源应有足够的光照度。 2、操作方法研磨混合,之(1)薄层板制备除另有规定外将1份固定相和3份水在研钵中向一方向除表面的气泡后,倒入涂布器中,在玻板上平稳地移动涂布器进行涂布(厚度为0.2~0.3mm),取下涂好薄层的玻板,置水平台上于室温晾干,后在110℃烘30分钟,即置有干燥剂的干燥箱中备用。使用前检査其均匀度(可通过透射光和反射光检视)。市售薄层板临用前一般应在110℃活化30分钟。聚酰受薄膜不需活化。铝基片薄层板可根据需要剪裁,但须注意剪裁后的薄层板底边的硅胶层不得有破损。如有贮放期间被空气中杂质污染,使用前可用适宜的溶剂在展开容器中上行展开预洗,110℃活化后,被干燥器中备用。 (2)点样除另有规定外,用点样器点样于薄层板上,一般为圆点,点样基线距底边20cm,样点直径2~4mm,点间距离可视斑点扩散情况以不影响检出为宜。点样时必须注意勿损伤薄层表面。 (3)展开展开缸如需预先用展开剂饱和,可在缸中加入足够量的展开剂,并在壁上贴二条与缸一样高、宽的滤纸条,一端浸入展开剂中,密封缸顶的盖,使系统平衡或按正文规定操作将点好样品的薄层板放入展开缸的展开剂中浸入展开剂的深度为距薄层板底边0.5~1.0cm(切勿将样点浸入展开剂中),密封缸盖,待展开至规定距离(一般为10~15cm),取出薄层板,晾干,按各品种项下的规定检测。展开可以单向展开,即向一个方向进行,也可以进行双向展开,即先向一个方向展开,取出,待展开剂完全挥发后,将薄层板转动90°,再用原展开剂或另一种展开剂进行展开,亦可多次展开。 (4)显色与检视荧光薄层板可用荧光猝灭法;普通薄层板,有色物质可直接检视,无色物质可用物理或化学方法检视。物理方法是检出斑点的荧光颜色及强度:化学方法一般用化学试剂显色后,立即覆盖同样大小的玻板,检视。 3、系统适用性试验按各品种项下要求对检测方法进行系统适用性试验,使斑点的检测灵敏度、比移值(Rf)的分离效能符合规定。 (1)检测灵敏度系指杂质检查时,采用对照溶液稀释若干倍的溶液与供试品溶液和对照溶液在规定的色谱条件下,在同一块薄层板上点样、展开检视,前者应显示清晰的斑点 (2)比移值(Rf)系指从基线至展开清晰的斑点。从基线至展开剂前沿的距离的比值从基线至展开斑点中心的距离从基线至展开剂前沿的距离 (3)分离效能鉴别时,在对照品与结构相似药物的对照品制成混合对照

（5）显色装置喷雾显色要求用压缩气体使显色剂呈均匀细雾状喷出；浸渍显色可用专用玻璃器皿或用适宜的玻璃缸代替；蒸气熏蒸显色可用双糟玻璃缸或适宜大小的干燥器代替。（6）检视装置为装有可见光、短波紫外光（254nm）、长波紫外光（365nm）光源及相应滤片的暗箱，可附加摄像设备供拍摄色谱用，暗箱内光源应有足够的光照度。 2、操作方法 (1) 薄层板制备除另有规定外,将 1 份固定相和 3 份水在研钵中向一方向研磨混合，去除表面的气泡后，倒入涂布器中,在玻板上平稳地移动涂布器进行涂布（厚度为 0.2～0.3mm），取下涂好薄层的玻板，置水平台上于室温下晾干，后在 110℃烘 30 分钟，即置有干燥剂的干燥箱中备用。使用前检查其均匀度（可通过透射光和反射光检视）。市售薄层板临用前一般应在 110℃活化 30 分钟。聚酰受薄膜不需活化。铝基片薄层板可根据需要剪裁，但须注意剪裁后的薄层板底边的硅胶层不得有破损。如有贮放期间被空气中杂质污染，使用前可用适宜的溶剂在展开容器中上行展开预洗，110℃活化后，被干燥器中备用。 (2) 点样除另有规定外，用点样器点样于薄层板上，一般为圆点，点样基线距底边 2.0cm，样点直径 2~4mm，，点间距离可视斑点扩散情况以不影响检出为宜。点样时必须注意勿损伤薄层表面。 (3) 展开展开缸如需预先用展开剂饱和，可在缸中加入足够量的展开剂，并在壁上贴二条与缸一样高、宽的滤纸条，一端浸入展开剂中，密封缸顶的盖，使系统平衡或按正文规定操作。将点好样品的薄层板放入展开缸的展开剂中,浸入展开剂的深度为距薄层板底边 0.5～1.0cm（切勿将样点浸入展开剂中）,密封缸盖,待展开至规定距离(一般为 10～15cm)，取出薄层板，晾干，按各品种项下的规定检测。展开可以单向展开，即向一个方向进行，也可以进行双向展开，即先向一个方向展开，取出，待展开剂完全挥发后，将薄层板转动 90°，再用原展开剂或另一种展开剂进行展开，亦可多次展开。 (4) 显色与检视荧光薄层板可用荧光猝灭法；普通薄层板，有色物质可直接检视，无色物质可用物理或化学方法检视。物理方法是检出斑点的荧光颜色及强度；化学方法一般用化学试剂显色后，立即覆盖同样大小的玻板，检视。 3、系统适用性试验按各品种项下要求对检测方法进行系统适用性试验，使斑点的检测灵敏度、比移值（Rf）的分离效能符合规定。（1）检测灵敏度系指杂质检查时，采用对照溶液稀释若干倍的溶液与供试品溶液和对照溶液在规定的色谱条件下，在同一块薄层板上点样、展开、检视，前者应显示清晰的斑点。（2）比移值（Rf）系指从基线至展开清晰的斑点。从基线至展开剂前沿的距离的比值。从基线至展开斑点中心的距离 Rf=———————————————————— 从基线至展开剂前沿的距离（3）分离效能鉴别时，在对照品与结构相似药物的对照品制成混合对照

溶液的色谱图中,应显示两个清晰分离的斑点。杂质检査时,在杂质对照品用供试品自身稀释的色谱图中,应显示两个清晰分离的斑点,或待测成分与相邻的杂质斑点应清晰分离 4、测定法 (1)鉴别可采用与同浓度的对照品溶液,在同一块薄层板上点样、展开与检视,供试品溶液所显主斑点的颜色(或荧光)与位置(Rf)应与对照品溶液的主斑点一致,而且主斑点的大小与颜色的深浅也应大致相同。或采用供试品溶液与对照品溶液等体积混合,应显示单一、紧密的斑点;或选用与供试品化学结构相似的药物对照品与供试品溶液的主斑点比较,两者Rf应不同,或将上述两种溶液等体积混合,应显示两个清晰分离的斑点 (2)杂质检查可采用杂质对照品法、供试品溶液的自身稀释对照法或杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用。供试品溶液除主斑点外的其他斑点应与相应的杂质对照品溶液或系列杂质对照品溶液的主斑点比较,或与供试品溶液的自身稀释地照溶液或系列自身稀释对照溶液的斑点比较,不得更深。通常应规定杂质的斑点数和单一杂质量,当采用系列自身稀释对照溶液时, 也可规定估计的杂质总量崩解时限检查法(2005年版二部) 附录ⅩA 崩解时限检查法本法系用于检査固体制剂在规定条件下的崩解情况崩解系指口服固体制剂在检査时限内全部崩解溶散或成碎粒,除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外,应全部通过筛网。如又少量不能通过筛网,但已软化或轻质上漂且无硬心者,可作符合规定论凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂,不再进行崩解时限检查片剂仪器装置采用升降式崩解仪,主要结构为一能升降的金属支架与下端镶有筛网的吊篮,并附有挡板升降的金属支架上下移动距离为55mm±2mm,往返频率为每分钟30~32次吊篮玻璃管6根,管长77.5mm±25mm;内径21.5mm,壁厚2mm;透明塑料板 2块,直径90mm,厚6mm,板面有6个孔,孔径26mm;不锈钢板1块(放在上面一块塑料板上),直径9omm,厚lmm,板面有6个孔,孔径2mm:;不锈钢丝筛网1张(放在下面一块塑料板下),直径90mm,筛孔内径20mm:以及不锈钢轴1根固定在上面一块塑料板与不锈钢板上),长80mm。将上述玻璃管6根垂直于2 块塑料板的孔中,并用3只螺丝将不锈钢板、塑料板和不锈钢丝筛网固定,即得(如图1)。(图略) 挡板为一平整光滑的透明塑料块,相对密度1.18~1.20,直径20.7mm± mm,厚9.5mm±0.15mm;挡板共有5个孔,孔径2mm,中央1个孔,其余4个孔距中心 6mm,各孔间距相等;挡板侧边有4个等距离的Ⅴ形槽,V形槽上端宽9.5mm,深

溶液的色谱图中，应显示两个清晰分离的斑点。杂质检查时，在杂质对照品用供试品自身稀释的色谱图中，应显示两个清晰分离的斑点，或待测成分与相邻的杂质斑点应清晰分离。 4、测定法（1）鉴别可采用与同浓度的对照品溶液，在同一块薄层板上点样、展开与检视，供试品溶液所显主斑点的颜色（或荧光）与位置（Rf）应与对照品溶液的主斑点一致，而且主斑点的大小与颜色的深浅也应大致相同。或采用供试品溶液与对照品溶液等体积混合，应显示单一、紧密的斑点；或选用与供试品化学结构相似的药物对照品与供试品溶液的主斑点比较，两者 Rf 应不同，或将上述两种溶液等体积混合，应显示两个清晰分离的斑点。（2）杂质检查可采用杂质对照品法、供试品溶液的自身稀释对照法或杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用。供试品溶液除主斑点外的其他斑点应与相应的杂质对照品溶液或系列杂质对照品溶液的主斑点比较，或与供试品溶液的自身稀释地照溶液或系列自身稀释对照溶液的斑点比较，不得更深。通常应规定杂质的斑点数和单一杂质量，当采用系列自身稀释对照溶液时，也可规定估计的杂质总量。崩解时限检查法（2005 年版二部）附录Ⅹ A 崩解时限检查法本法系用于检查固体制剂在规定条件下的崩解情况。崩解系指口服固体制剂在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网。如又少量不能通过筛网，但已软化或轻质上漂且无硬心者，可作符合规定论。凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。一、片剂仪器装置采用升降式崩解仪，主要结构为一能升降的金属支架与下端镶有筛网的吊篮，并附有挡板。升降的金属支架上下移动距离为 55mm±2mm，往返频率为每分钟 30～32 次。吊篮玻璃管 6 根，管长 77.5mm±2.5mm；内径 21.5mm，壁厚 2mm；透明塑料板 2 块，直径 90mm，厚 6mm，板面有 6 个孔，孔径 26mm；不锈钢板 1 块（放在上面一块塑料板上），直径 90mm，厚 1mm，板面有 6 个孔，孔径 22mm；不锈钢丝筛网 1 张(放在下面一块塑料板下),直径 90mm，筛孔内径 2.0mm；以及不锈钢轴 1 根 (固定在上面一块塑料板与不锈钢板上)，长 80mm。将上述玻璃管 6 根垂直于 2 块塑料板的孔中,并用 3 只螺丝将不锈钢板、塑料板和不锈钢丝筛网固定，即得（如图 1）。(图略) 挡板为一平整光滑的透明塑料块，相对密度 1.18～1.20，直径 20.7mm± 0.15 mm，厚 9.5mm±0.15mm；挡板共有 5 个孔，孔径 2mm，中央 1 个孔，其余 4 个孔距中心 6mm，各孔间距相等；挡板侧边有 4 个等距离的Ｖ形槽，Ｖ形槽上端宽 9.5mm，深

255mm,底部开口处的宽与深度均为1.6mm(如图2)。(图略) 检查法将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上,浸入1000m烧杯中,并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm,烧杯内盛有温度为 37℃±1℃的水调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处除另有规定外,取药片6片,分别置上述吊篮的玻璃管中,启动崩解仪进行检查,各片均应在15分钟内全部崩解。如有1片崩解不完全,应另取6 片,按上述方法复试,均应符合规定。薄膜衣片,按上述装置与方法检查,并可改在盐酸溶液(91000中进行检査,应在30分钟内全部崩解。如有1片不能完全崩解,应另取6片,按上述方法复试,均应符合规定糖衣片,按上述装置与方法检查,应在1小时内全部崩解。如有1片不能完全崩解,应另取6片,按上述方法复试,均应符合规定肠溶衣片,按上述装置与方法,先在盐酸溶液(9→1000中检查2小时,每片均不得有裂缝、崩解或软化现象;继将吊篮取出,用少量水洗涤后,每管各加入挡板1块,再按上述方法在磷酸盐缓冲液(pH6.8)中进行检查,1小时内应全部崩解。如有1片不能完全崩解,应另取6片,按上述方法复试,均应符合规定含片除另有规定外,按上述装置和方法检查,各片均应在30分钟内全部崩解或溶化。如有1片不能完全崩解,应另取6片复试,均应符合规定。可溶片除另有规定外,水温为15℃~25℃,按上述装置和方法检查,各片均应在3分钟内全部崩解并溶化。如有1片不能完全崩解,应另取6片复试,均应符合规定结肠定位肠溶片除另有规定外,按上述装置照品种项下规定检査,各片在盐酸溶液(9-1000)及PH68以下的磷酸盐酸缓冲液中均应不释放或不崩解,而在 PH78~80的磷酸盐酸缓冲液中1小时内应全部释放或崩解,片心应崩解。如有1片不能完全崩解,应另取6片复试,均应符合规定。泡腾片,取1片,置250ml烧杯中,烧杯内盛有200m水,水温为15~25℃, 有许多气泡放出,当片剂或碎片周围的气体停止逸出时,片剂应崩解、溶解或分散在水中,无聚集的颗粒剩留。除另有规定外,按上述方法检查6片, 各片均应在5分钟内崩解。如有一片不能完全崩解,应另取6片复试,均应符合规定。、胶囊剂硬胶囊剂或软胶囊剂,除另有规定外,取供试品6粒,按片剂的装置与方法 (如胶囊漂浮于液面,可加档板)检査。硬胶囊应在30分钟内全部崩解,软胶囊应在1小时内全部崩解。软胶囊可改在人工胃液中进行检査。如有1粒不能完全崩解,应另取6粒复试,均应符合规定肠溶胶囊剂,除另有规定外,取供试品6粒,按上述装置与方法,先在盐酸溶液(9→1000中检査2小时,每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象:继将吊篮取出,用少量水洗涤后,每管各加入挡板一块,再按上述方法,改在人工肠液中进行检查,1小时内应全部崩解。如有1粒不能完全崩解,应另取6粒复试, 均应符合规定。三、滴丸剂按片剂的装置,但不锈钢丝网的筛孔内径应为0425mm:除另有规定外, 取滴丸6粒,按上述方法检查,应在30分钟内全部溶散,包衣滴丸应在1小时

2.55mm，底部开口处的宽与深度均为 1.6mm(如图 2)。(图略) 检查法将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入 1000ml 烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部 25mm，烧杯内盛有温度为 37℃±1℃的水,调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下 15mm 处。除另有规定外，取药片 6 片，分别置上述吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，各片均应在 15 分钟内全部崩解。如有 1 片崩解不完全，应另取 6 片，按上述方法复试，均应符合规定。薄膜衣片，按上述装置与方法检查，并可改在盐酸溶液(9→1000)中进行检查，应在 30 分钟内全部崩解。如有 1 片不能完全崩解，应另取 6 片，按上述方法复试，均应符合规定。糖衣片，按上述装置与方法检查，应在 1 小时内全部崩解。如有 1 片不能完全崩解，应另取 6 片，按上述方法复试，均应符合规定。肠溶衣片，按上述装置与方法，先在盐酸溶液(9→1000)中检查 2 小时，每片均不得有裂缝、崩解或软化现象；继将吊篮取出，用少量水洗涤后，每管各加入挡板 1 块，再按上述方法在磷酸盐缓冲液(pH6.8)中进行检查,1 小时内应全部崩解。如有 1 片不能完全崩解，应另取 6 片，按上述方法复试，均应符合规定。含片除另有规定外，按上述装置和方法检查，各片均应在 30 分钟内全部崩解或溶化。如有 1 片不能完全崩解，应另取 6 片复试，均应符合规定。可溶片除另有规定外，水温为 15℃~25℃，按上述装置和方法检查，各片均应在 3 分钟内全部崩解并溶化。如有 1 片不能完全崩解，应另取 6 片复试，均应符合规定。结肠定位肠溶片除另有规定外，按上述装置照品种项下规定检查，各片在盐酸溶液（9→1000）及 PH6.8 以下的磷酸盐酸缓冲液中均应不释放或不崩解，而在 PH7.8~8.0 的磷酸盐酸缓冲液中 1 小时内应全部释放或崩解，片心应崩解。如有 1 片不能完全崩解，应另取 6 片复试，均应符合规定。泡腾片，取 1 片，置 250ml 烧杯中，烧杯内盛有 200ml 水，水温为 15～25℃，有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂应崩解、溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留。除另有规定外，按上述方法检查 6 片，各片均应在 5 分钟内崩解。如有一片不能完全崩解，应另取 6 片复试，均应符合规定。二、胶囊剂硬胶囊剂或软胶囊剂，除另有规定外，取供试品 6 粒，按片剂的装置与方法（如胶囊漂浮于液面，可加档板）检查。硬胶囊应在 30 分钟内全部崩解，软胶囊应在 1 小时内全部崩解。软胶囊可改在人工胃液中进行检查。如有 1 粒不能完全崩解，应另取 6 粒复试，均应符合规定。肠溶胶囊剂，除另有规定外，取供试品 6 粒，按上述装置与方法，先在盐酸溶液(9→1000)中检查 2 小时，每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象；继将吊篮取出，用少量水洗涤后，每管各加入挡板一块，再按上述方法，改在人工肠液中进行检查，1 小时内应全部崩解。如有 1 粒不能完全崩解，应另取 6 粒复试，均应符合规定。三、滴丸剂按片剂的装置，但不锈钢丝网的筛孔内径应为 0.425mm；除另有规定外，取滴丸 6 粒，按上述方法检查，应在 30 分钟内全部溶散，包衣滴丸应在 1 小时