第三十三章抗生素【目的要求】1.掌握青霉素、头孢菌素、红霉素类、氨基糖苷类药物的作用应用与不良反应。2.熟悉林可霉素类、四环素类、氯霉素抗菌作用特点及应用。3.了解多肽类抗生素作用特点。【教学内容】第一节β-内酰胺类类抗生素本类抗生素的基本结构是由母核6-氨基青霉烷酸（6-APA)和侧链组成，母核中的β-内酰胺环对抗菌活性起重要作用。一、天然青莓素青霉素G易溶于水，但水溶液不稳定，在室温中放置可逐渐分解失效，且可生成具抗原性的降解产物，故临床应用时需临时新鲜配制成水溶液。【抗菌作用]抗菌谱：1、G+球菌：2、G+杆菌：3、G-菌：4、梅毒、钩端螺旋体等。[临床应用]主要用作敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体感染的首选治疗药，如溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、猩红热等；草绿色链球菌引起的心内膜炎：肺炎球菌所致的大叶肺炎等：脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎：还可作为放线菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热等及预防感染性心内膜炎发生的首选药。亦可与抗毒素合用治疗破伤风、白喉病人。[不良反应]毒性很低。1.过敏反应有过敏性休克、药疹、溶血性贫血及粒细胞减少等。为防止过敏反应的发生，应详细询问过敏史并进行青霉素G皮肤过敏试验；用药期间应做好急救准备，如肾上腺素注射液等。2.赫氏反应；3.局部反应。二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素类青霉素V和非奈西林（二)耐酶青霉素类苯唑西林、氯唑西林、双氯西林与氟氯西林（三）广谱青霉素类氨西林、阿莫西林及匹氨西林。（四）抗绿脓杆菌广谱青霉素类羧芋西林、磺芊西林、哌拉西林等。(五)主要作用于革兰阴性菌的青霉素类美西林和替莫西林二头孢菌素类抗生素第一代头孢菌素：主要作用于产青霉素酶金葡菌和其他敏感的G+菌：对大肠杆
第 三十三章 抗 生素 【目的要求】 1.掌握青霉素、头孢菌素、红霉素类、氨基糖苷类药物的作用应用与不良反应。 2.熟悉林可霉素类、四环素类、氯霉素抗菌作用特点及应用。 3.了解多肽类抗生素作用特点。 【 教 学内容】 第 一 节 β -内酰胺类类抗 生素 本类抗生素的基本结构是由母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)和侧链组成，母核中的β -内酰胺环对抗菌活性起重要作用。 一 、天然青霉素 青霉素G易溶于水，但水溶液不稳定，在室温中放置可逐渐分解失效，且可生成 具抗原性的降解产物，故临床应用时需临时新鲜配制成水溶液。 [抗菌作用] 抗菌谱：1、G+球菌；2、G+杆菌；3、G-菌； 4、梅毒、钩端螺旋体等。 [临床应用] 主要用作敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体感染的首选治疗药，如溶 血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、猩红热等；草绿色链球菌引起的心内膜炎；肺 炎球菌所致的大叶肺炎等；脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎；还可作为放线菌 病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热等及预防感染性心内膜炎发生的首选药。亦可与 抗毒素合用治疗破伤风、白喉病人。 [不良反应]毒性很低。 1. 过敏反应 有过敏性休克、药疹、溶血性贫血及粒细胞减少等。为防止过敏反应 的发生，应详细询问过敏史并进行青霉素G皮肤过敏试验；用药期间应做好急救准 备，如肾上腺素注射液等。 2. 赫氏反应；3. 局部反应。 二、半合成青霉素 (一)耐酸青霉素类 青霉素V和非奈西林 (二)耐酶青霉素类 苯唑西林、氯唑西林、双氯西林与氟氯西林。 (三)广谱青霉素类 氨苄西林、阿莫西林及匹氨西林。 (四)抗绿脓杆菌广谱青霉素类 羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等。 (五)主要作用于革兰阴性菌的青霉素类 美西林和替莫西林 二 头 孢 菌 素 类抗 生素 第一代头孢菌素：主要作用于产青霉素酶金葡菌和其他敏感的G+菌；对大肠杆
菌、奇异变形杆菌、肺炎杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌有一定抗菌活性，其他G-菌耐药：脑脊液浓度低，有一定的肾毒性。主要用于耐青霉素G金葡菌感染。第二代头孢菌素：对G+菌作用与第一代相仿或稍逊，对多数G-菌作用明显增强，部分对厌氧菌高效，但对某些肠杆菌科细菌作用差，对绿脓杆菌无效：对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定，肾毒性较第一代有所降低。常用以治疗大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌等敏感菌所致的肺炎、胆道感染和其他组织器官感染。第三代头孢菌素：对G+菌的抗菌活性不及第一、二代，对G-菌包括肠杆菌属和绿脓杆菌及厌氧菌如脆弱拟杆菌均有较强的作用，对流感杆菌、淋球菌亦有良好的抗菌活性；血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液；对多种β-内酰胺酶有较高的稳定性；基本无肾毒性。主要用于多种G+、G-菌所致的尿路感染及危及生命的败血症、脑膜炎（包括新生儿脑膜炎和肠杆菌科细菌所致成人脑膜炎）、骨髓炎、肺炎等，头孢他定是目前临床用于抗绿脓杆菌最强的抗生素。第二节大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素大环内酯类抗生素红霉素[抗菌作用]抗菌谱1、G+菌如金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌；2、G-菌如脑膜炎球菌、布氏杆菌及军团菌；3、厌氧菌（除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外）；4、螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体属、衣原体属。[临床应用]1、耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者。2、其他G+球菌感染。炭疽、气性坏疽、放线菌病、梅毒等3、军团菌病、弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者的首选药。【不良反应]】少见。可出现胃肠反应，严重可引起伪膜性肠炎，静注可发生血栓性静脉炎。阿奇霉素阿奇霉素抗菌谱与红霉素相仿，对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的，用于呼吸道感染的治疗，也适用于沙眼衣原体和脲原体引起的泌尿道感染的治疗
菌、奇异变形杆菌、肺炎杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌有一定抗菌活性，其他G-菌耐 药；脑脊液浓度低，有一定的肾毒性。主要用于耐青霉素G金葡菌感染。 第二代头孢菌素：对G+菌作用与第一代相仿或稍逊，对多数G-菌作用明显增强， 部分对厌氧菌高效，但对某些肠杆菌科细菌作用差，对绿脓杆菌无效；对G-菌产生 的β-内酰胺酶稳定，肾毒性较第一代有所降低。常用以治疗大肠杆菌、克雷伯菌、 肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌等敏感菌所致的肺炎、胆道感染和其他组织器 官感 染。 第三代头孢菌素：对G+菌的抗菌活性不及第一、二代，对G-菌包括肠杆菌属和 绿脓杆菌及厌氧菌如脆弱拟杆菌均有较强的作用，对流感杆菌、淋球菌亦有良好的 抗菌活性；血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液；对 多种β-内酰胺酶有较高的稳定性；基本无肾毒性。主要用于多种G+、G-菌所致的 尿路感染及危及生命的败血症、脑膜炎（包括新生儿脑膜炎和肠杆菌科细菌所致成 人脑膜炎）、骨髓炎、肺炎等，头孢他定是目前临床用于抗绿脓杆菌最强的抗生素。 第二节 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 大环内酯类抗生素 红 霉 素 [抗菌作用] 抗菌谱 1、 G+菌 如金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌； 2、 G-菌 如脑膜炎球菌、布氏杆菌及军团菌； 3、 厌氧菌（除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外）； 4、 螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体属、衣原体属。 [临床应用] 1、 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者。 2、 其他G+球菌感染。炭疽、气性坏疽、放线菌病、梅毒等 3、 军团菌病、弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的婴儿肺炎及结 肠炎、白喉带菌者的首选药。 [不良反应] 少见。可出现胃肠反应，严重可引起伪膜性肠炎，静注可发生血栓性静脉炎。 阿奇霉素 阿奇霉素抗菌谱与红霉素相仿，对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的，用于呼吸 道感染的治疗，也适用于沙眼衣原体和脲原体引起的泌尿道感染的治疗
罗红霉素罗红霉素对G+和厌氧菌的作用与红霉素相近，对肺炎支原体、衣原体有较强的作用临床适用于上、下呼吸道感染及皮肤软组织感染治疗，也可用作非淋球菌性尿道炎的治疗。克拉霉素克拉霉素对G+、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用是大环内酯类中最强者，对沙跟衣原体、肺炎支原体和流感杆菌、厌氧菌的作用亦强于红霉素。主要用于呼吸道感染、泌尿生殖系统感染及皮肤软组织感染的治疗。林可霉素类抗生素【抗菌作用]抗菌谱1、G+菌如耐青霉素G金葡菌、链球菌、肺炎球菌和白喉杆菌等。2、厌氧菌包括脆弱拟杆菌。3、人型支原体、沙眼衣原体、恶性原虫和弓形体。[临床应用]1、用于对β-内酰胺类抗生素无效或对青霉素过敏的金葡菌感染，特别是由金葡菌所致的急、慢性骨髓炎及关节感染。2、各种庆厌氧菌或与需氧菌的混合感染。第三节氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素的共性【抗菌作用]一、抗菌谱：对多数G-杆菌有强大的抗菌作用；绿脓杆菌、耐青霉素金葡菌对其中某些品种亦敏感；对G-球菌如淋球菌、脑膜炎球菌的作用较差。[不良反应]1.过敏反应链霉素过敏性休克的发生率仅次于青霉素G。2.耳毒性可引起前庭功能与耳蜗神经的损害。3肾毒性表现为尿浓缩困难、蛋白尿、管型尿，氮质血症及无尿等。4：神经肌肉接头的阻滞可引起神经肌肉麻痹。链莓素链霉素最严重的不良反应是耳毒性，甚至可致永久性耳聋。其肾毒性较其他氨基苷类抗
罗红霉素 罗红霉素对G+和厌氧菌的作用与红霉素相近，对肺炎支原体、衣原体有较强的作用， 临床适用于上、下呼吸道感染及皮肤软组织感染治疗，也可用作非淋球菌性尿道炎的治疗。 克拉霉素 克拉霉素对G+、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用是大环内酯类中最强者，对沙跟衣原 体、肺炎支原体和流感杆菌、厌氧菌的作用亦强于红霉素。主要用于呼吸道感染、泌尿生殖 系统感染及皮肤软组织感染的治疗。 林可霉素类抗生素 [抗菌作用] 抗菌谱 1、 G+菌 如耐青霉素G金葡菌、链球菌、肺炎球菌和白喉杆菌等。 2、 厌氧菌包括脆弱拟杆菌。 3、 人型支原体、沙眼衣原体、恶性疟原虫和弓形体。 [临床应用] 1、用于对β-内酰胺类抗生素无效或对青霉素过敏的金葡菌感染，特别是由金葡菌所致 的急、慢性骨髓炎及关节感染。 2、各种厌氧菌或与需氧菌的混合感染。 第三节 氨基苷类抗生素 氨基苷类抗生素的共性 [抗菌作用] 一、抗菌谱：对多数G-杆菌有强大的抗菌作用；绿脓杆菌、耐青霉素金葡菌对其中某些品 种亦敏感；对G-球菌如淋球菌、脑膜炎球菌的作用较差。 [不良反应] 1．过敏反应 链霉素过敏性休克的发生率仅次于青霉素G。 2．耳毒性 可引起前庭功能与耳蜗神经的损害。 3．肾毒性 表现为尿浓缩困难、蛋白尿、管型尿，氮质血症及无尿等。 4．神经肌肉接头的阻滞 可引起神经肌肉麻痹。 链 霉 素 链霉素最严重的不良反应是耳毒性，甚至可致永久性耳聋。其肾毒性较其他氨基苷类抗
生素少见且轻。目前临床用作：①鼠疫与免热病的首选药：②与青霉素合用治疗草绿色链球菌、肠球菌引起的感染性心内膜炎；亦可与氨苄西林合用作为预防常发的细菌性心内膜炎及呼吸、胃肠及泌尿系统手术后感染：③与其他抗结核药联合用于结核病的治疗：④与四环素合用治疗布氏杆菌病。庆大霉素庆大霉素抗菌范围广，许多G+菌如金葡菌对它也很敏感，临床用于①严重的G-杆菌感染，属首选；②与羧苄西林合用治疗绿脓杆菌感染；③与羧苄西林、头孢菌素联合用于未明原因的G-杆菌混合感染；④口服作肠道术前准备与治疗肠道感染。第四节四环素类及氯霉素类抗生素广谱抗生素，对G+、G菌、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、放线菌有抑制作用间接抑制和阿米巴原虫。四环素类是斑疹伤寒、鹦鹉热、支原体肺炎、回归热、霍乱的首选药：也用G菌引起的感染如百日咳、俐疾、布鲁氏病，对G+菌感染疗效不如青霉素，王霉素可治疗肠内阿米巴。常见胃肠道反应，偶见过敏，长期应用可致二重感染、影响骨牙生长，长期应用或大剂量可致肝毒性甚至死亡。多西环素、米诺环素为合成品，长效高效。对耐青霉素、耐四环素的金葡菌、大肠杆菌等有效。多西环素和米诺环素吸收不受食物影响。美他环素对耐四环素、土霉素的菌株有效。氯霉素抗菌谱广，尤其对G菌作用强，曾经广泛用于多种菌感染，但因其抑制骨髓造血而受到限制
生素少见且轻。 目前临床用作：①鼠疫与兔热病的首选药；②与青霉素合用治疗草绿色链 球菌、肠球菌引起的感染性心内膜炎；亦可与氨苄西林合用作为预防常发的细菌性心内膜炎 及呼吸、胃肠及泌尿系统手术后感染；③与其他抗结核药联合用于结核病的治疗；④与四环 素合用治疗布氏杆菌病。 ’ 庆大霉素 庆大霉素抗菌范围广，许多G+菌如金葡菌对它也很敏感，临床用于 ①严重的G-杆菌感 染，属首选；②与羧苄西林合用治疗绿脓杆菌感染；③与羧苄西林、头孢菌素联合用于未明 原因的G-杆菌混合感染；④口服作肠道术前准备与治疗肠道感染。 第四节 四环素类及氯霉素类抗生素 广谱抗生素，对 G+、G-菌、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、放线菌有抑制作用， 间接抑制和阿米巴原虫。 四环素类是斑疹伤寒、鹦鹉热、支原体肺炎、回归热、霍乱的首选药；也用 G-菌引起的 感染如百日咳、痢疾、布鲁氏病，对 G+菌感染疗效不如青霉素，土霉素可治疗肠内阿米巴。 常见胃肠道反应，偶见过敏，长期应用可致二重感染、影响骨牙生长，长期应用或大剂 量可致肝毒性甚至死亡。 多西环素、米诺环素为合成品，长效高效。对耐青霉素、耐四环素的金葡菌、大肠杆 菌等有效。多西环素和米诺环素吸收不受食物影响。美他环素对耐四环素、土霉素的菌株有 效。 氯霉素抗菌谱广，尤其对 G-菌作用强，曾经广泛用于多种菌感染，但因其抑制骨髓造 血而受到限制