药物化学课件 药物化学教研室 卢静华
药物化学课件 药物化学教研室 卢静华
第十三章新药设计与开发 (Drug design and Discovery) 第二节新药开发的基本途径与 方法 (the approuch and methods in Drug Research
第十三章新药设计与开发 （Drug Design and Discovery) 第二节 新药开发的基本途径与 方法 （the Approuch and Methods in Drug Research)
先导化合物的发现 (Discovery of Lead compound 新药开发的基本途径与方法 之 ■药物分子设计( Molecular drug design)是指通过科学的构思和理 性的策略,构建具有预期药理活性 的新化学实体( new chemical entitles)的分子操作
先导化合物的发现 (Discovery of Lead compound) ——新药开发的基本途径与方法 之一 ◼药物分子设计 （ Molecular drug design）是指通过科学的构思和理 性的策略，构建具有预期药理活性 的新化学实体 (new chemical entities)的分子操作
药物分子设计( Molecular drug design) ■是指通过科学的构思和理性的策略, 构建具有预期药理活性的新化学实 体( new chemical entities)的分子操 作
。药物分子设计（Molecular drug design） ◼是指通过科学的构思和理性的策略， 构建具有预期药理活性的新化学实 体(new chemical entities)的分子操 作
新药的药物化学的研究分为两 个阶段 先导化合物的发现(ead discovery) 先导化合物的优化(ead optimization)
新药的药物化学的研究分为两 个阶段 ◼先导化合物的发现(lead discovery) ◼先导化合物的优化(lead optimization)
先导化合物 ■又称原形物,简称先导物,是通过各种途 径或方法得到的具有某种生物活性的化学 实体。先导化合物未必是可实用的优良药 物,可能由于药效不强,特异性不高,或 毒性较大等缺点,不能直接药用,但作为 新的结构类型,对其进行进一步的结构修 饰和改造,即先导化合物的优化。在新药 开发过程中,先导化合物的发掘是一关键 环节 ■也是药物设计的一个必备条件
先导化合物 ◼ 又称原形物，简称先导物，是通过各种途 径或方法得到的具有某种生物活性的化学 实体。先导化合物未必是可实用的优良药 物，可能由于药效不强，特异性不高，或 毒性较大等缺点，不能直接药用，但作为 新的结构类型，对其进行进一步的结构修 饰和改造，即先导化合物的优化。在新药 开发过程中，先导化合物的发掘是一关键 环节。 ◼ 也是药物设计的一个必备条件
先导化合物的主要来源有如下几 方面 天然产物:从动物、植物、 微生物以及海洋生物体内分离出 具有生物活性的物质,是先导物 甚至是药物的主要的来源
先导化合物的主要来源有如下几 个方面 ◼一、天然产物：从动物、植物、 微生物以及海洋生物体内分离出 具有生物活性的物质，是先导物 甚至是药物的主要的来源
青蒿素是我国学者在1971年自 黄花蒿中分离出的倍半萜类化合 物,具有强效抗疟作用 O O O OH 青蒿素 二氢青蒿素
1、青蒿素是我国学者在1971年自 黄花蒿中分离出的倍半萜类化合 物，具有强效抗疟作用。 O O O O O 青蒿素 二氢青蒿素 O O O O OH
经醚化得蒿甲醚,毒性比青蒿素低, 对疟原虫有较强的杀灭作用。 二氢青蒿素进行酯化得青蒿素 琥珀酸酯,可制成粉针静注 适用于抢救脑疟和危重昏迷的 疟疾病人 COCH CH COOH eMO
经醚化得蒿甲醚，毒性比青蒿素低， 对疟原虫有较强的杀灭作用。 二氢青蒿素进行酯化得青蒿素 琥珀酸酯，可制成粉针静注， 适用于抢救脑疟和危重昏迷的 疟疾病人。 O O O O e MO O O O O COCH2 CH2 COOH
2、紫杉醇 商品名为TaxO(泰素) RO O OH OH O AcO NH O HO CO OCC R R=Ph,R1=Ac紫杉醇 Rter -Bu, R1=H Docetaxel
2、紫杉醇 商品名为Taxol(泰素) OCOC6 H5 O O O AcO OH HO O H3 C NH OH CO R R1 O R=Ph, R1=Ac 紫杉醇 R=ter-Bu ，R1=H Docetaxel