第十二章镇静催眠药 ●第一节苯二氮卓类 属苯二氮卓衍生物,包括地西泮、氟西泮,氯氮卓, 硝基安定,奥沙西泮和三唑仑等
第十二章 镇静催眠药 ⚫ 第一节 苯二氮卓类 ⚫ 属苯二氮卓衍生物, 包括地西泮、氟西泮, 氯氮卓, 硝基安定,奥沙西泮和三唑仑等
●[药理作用及用途 1抗焦虑和镇静作用:小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用,可显著改 善紧张、焦虑、激动和失眠等症状 主要用于焦虑症。 2催眠作用:小剂量镇静,大剂量催眠 对REM影响小,安全范围大,停药后反跳现象轻,不引起麻醉 用于失眠症 3抗惊厥作用和抗癫痫作用:有很强的抗惊厥作用, 用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热及药物中毒性惊厥 地西泮:治疗癫痫持续状态的首选药。 4中枢性肌松作用:肌松,降低肌张力 可用于缓解中枢神经病变及局部病变引起的肌肉强直或肌肉痉挛
⚫ [药理作用及用途] ⚫ 1 抗焦虑和镇静作用:小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用,可显著改 ⚫ 善紧张、焦虑、激动和失眠等症状。 ⚫ 主要用于焦虑症。 ⚫ 2 催眠作用:小剂量镇静，大剂量催眠 ⚫ 对REM影响小,安全范围大，停药后反跳现象轻,不引起麻醉 ⚫ 用于失眠症 ⚫ 3 抗惊厥作用和抗癫痫作用:有很强的抗惊厥作用, ⚫ 用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热及药物中毒性惊厥。 ⚫ 地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药。 ⚫ 4 中枢性肌松作用:肌松，降低肌张力 ⚫ 可用于缓解中枢神经病变及局部病变引起的肌肉强直或肌肉痉挛
苯二氮卓类 ●作用机制 苯二氮卓类受体分布与y氨基丁酸(GABA)的GABA受 体基本一致,两种受体都位于抑制性神经元的突触后膜上,空 间上相距很近。 GABA受体与C通道相偶联,是Cl通道的门控受体,当 GABA与受体结合后,C通道开放频率增加,C内流增多,使 神经细胞超极化,产生抑制性效应。 与苯二氮卓受体结合后,通过促进GABA与GABA受体 结合而使Cl通道开放的频率增加,使更多的(内流,从而产 生多种中枢性抑制作用
苯二氮卓类 ⚫ [作用机制] ⚫ 苯二氮卓类受体分布与-氨基丁酸(GABA)的GABAA受 体基本一致, 两种受体都位于抑制性神经元的突触后膜上, 空 间上相距很近。 ⚫ GABAA受体与Cl-通道相偶联, 是Cl-通道的门控受体, 当 GABA与受体结合后, Cl-通道开放频率增加, Cl-内流增多, 使 神经细胞超极化,产生抑制性效应。 ⚫ 与苯二氮卓受体结合后, 通过促进GABA与GABAA受体 结合而使 Cl-通道开放的频率增加, 使更多的 Cl-内流, 从而产 生多种中枢性抑制作用
苯二氮卓类 ●[不良反应 口服毒性小,安全范围大连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等 大剂量偶致共济失调、震颤、皮疹、白细胞减少等。 静注过量可致昏迷和呼吸抑制。 耐受性、习惯性和成瘾性大剂量应用时可产生。比巴比妥类 发生率低
苯二氮卓类 ⚫ [不良反应] ⚫ 口服毒性小,安全范围大,连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等。 ⚫ 大剂量偶致共济失调、震颤、皮疹、白细胞减少等。 ⚫ 静注过量可致昏迷和呼吸抑制。 ⚫ 耐受性、习惯性和成瘾性 大剂量应用时可产生。比巴比妥类 发生率低
第二节巴比妥类 ●药物及分类 药动学 ●1吸收、分布:口服或肌肉注射都易吸收,吸收后迅速分 布,进入脑组织的快慢主要取决于脂溶性高低。 再分布 ●2蛋白结合:与脂溶性有关。脂溶性高则蛋白结合率 硫喷妥80%,巴比妥5%。 3消除:高脂溶性者主要为肝药酶代谢,作用维持时间短 脂溶性低者大部分以原型经肾脏排泄。排泄慢, 作用维持时间较长。 尿液碱化使肾小管再吸收减少,促进药物的排泄,是解 救巴比妥类药物中毒的重要措施之一
第二节 巴比妥类 ⚫ 药物及分类 ⚫ [药动学] ⚫ 1 吸收、分布:口服或肌肉注射都易吸收,吸收后迅速分 ⚫ 布, 进入脑组织的快慢主要取决于脂溶性高低。 ⚫ 再分布 ⚫ 2 蛋白结合:与脂溶性有关。脂溶性高则蛋白结合率。 ⚫ 硫喷妥80%,巴比妥5%。 ⚫ 3 消除 :高脂溶性者主要为肝药酶代谢,作用维持时间短; ⚫ 脂溶性低者大部分以原型经肾脏排泄。排泄慢, ⚫ 作用维持时间较长。 ⚫ 尿液碱化使肾小管再吸收减少, 促进药物的排泄, 是解 救巴比妥类药物中毒的重要措施之一
●作用原理 激动GABA受体,增强C内流 ◆抑制谷氨酸介导的除极化 苯二氮卓类的不同: 不需要γ亚单位 延长Cl-通道开放时间 大剂量抑制Na+、K+通道,抑制神经元 高频放电
⚫ [作用原理] ⚫ ◆ 激动GABA受体, 增强Cl-内流。 ⚫ ◆ 抑制谷氨酸介导的除极化 ⚫ 苯二氮卓类的不同： ⚫ 不需要γ亚单位 ⚫ 延长Cl-通道开放时间 ⚫ 大剂量抑制Na+ 、K+通道，抑制神经元 ⚫ 高频放电
●[作用与用途 ●1镇静催眠:缩短入睡时间,减少觉醒次数 延长慢波睡眠时间,相对缩短快波睡眠。 2抗惊厥、抗癫痫:大剂量时有抗惊厥作用, 用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢 兴奋药中毒引起的惊厥 苯巴比妥可用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态 ●3麻醉及麻醉前给药:硫喷妥钠作静脉麻醉或诱导麻醉用; 苯巴比妥或戊巴比妥可作为麻醉前给药,以消除患者手术前 的精神紧张。 4预防新生儿高胆红素血症及脑核性黄疸
⚫ [作用与用途] ⚫ 1 镇静催眠: 缩短入睡时间,减少觉醒次数 ⚫ 延长慢波睡眠时间,相对缩短快波睡眠。 ⚫ 2 抗惊厥、抗癫痫:大剂量时有抗惊厥作用, ⚫ 用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢 ⚫ 兴奋药中毒引起的惊厥。 ⚫ 苯巴比妥可用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态。 ⚫ 3 麻醉及麻醉前给药: 硫喷妥钠作静脉麻醉或诱导麻醉用; 苯巴比妥或戊巴比妥可作为麻醉前给药, 以消除患者手术前 的精神紧张。 ⚫ 4 预防新生儿高胆红素血症及脑核性黄疸
巴比妥类 ●[不良反应 ●1后遗作用:服用催眠剂量后,次晨可出现头晕、无力、困倦、恶心、 呕吐等后遗症状,服用较小剂量可减少。 2耐受性: 3依赖性:精神依赖性: 躯体依赖性:长期应用停药后还产生戒断症状:失眠、兴奋、 焦虑、震颤、流涕,甚至惊厥。 药物相互作用为肝药酶诱导剂,加速自身代谢产生耐受,加快其它药 物的代谢使药效降低,如肾上腺皮质激素、双香豆素、地高辛等 急性中毒及解救一次吞服大量或静脉注射过量过快都可致急性中毒, 表现昏迷,呼吸抑制血压下降,心动过速,皮肤发绀,体 温降低,瞳孔散大。 抢救措施对症以维持呼吸和循环功能。 洗胃、导泄,碱化尿液
巴比妥类 ⚫ [不良反应] ⚫ 1 后遗作用:服用催眠剂量后，次晨可出现头晕、无力、困倦、恶心、 ⚫ 呕吐等后遗症状,服用较小剂量可减少。 ⚫ 2 耐受性: ⚫ 3 依赖性: 精神依赖性: ⚫ 躯体依赖性:长期应用停药后还产生戒断症状:失眠、兴奋、 ⚫ 焦虑、震颤、流涕,甚至惊厥。 ⚫ ⚫ [药物相互作用]为肝药酶诱导剂，加速自身代谢产生耐受，加快其它药 ⚫ 物的代谢使药效降低,如肾上腺皮质激素、双香豆素、地高辛等。 ⚫ [急性中毒及解救]一次吞服大量或静脉注射过量过快,都可致急性中毒, ⚫ 表现昏迷,呼吸抑制,血压下降,心动过速,皮肤发绀,体 ⚫ 温降低,瞳孔散大。 ⚫ 抢救措施 对症以维持呼吸和循环功能。 ⚫ 洗胃、导泄,碱化尿液
第三节其它镇静催眠药 ●水合氯醛 口服易吸收,主要在肝脏还原成中枢抑制作用更强的三氯 乙醇。口服10%溶液一般于15分钟起效,1小时后作用达高峰, 维持6-8小时。 催眠作用快速可靠,可引起接近正常的生理睡眠、不缩短 快波睡眠时相,无后遗作用 ●用于(1)催眠:特别是顽固性失眠及其它催眠药无效的失眠; (2)抗惊厥:可用于对抗破伤风、子痫、小儿高热等惊厥
第三节 其它镇静催眠药 ⚫ 水合氯醛 ⚫ 口服易吸收, 主要在肝脏还原成中枢抑制作用更强的三氯 乙醇。口服10%溶液一般于15分钟起效, 1小时后作用达高峰, 维持6-8小时。 ⚫ 催眠作用快速可靠, 可引起接近正常的生理睡眠, 不缩短 快波睡眠时相, 无后遗作用。 ⚫ 用于 (1)催眠: 特别是顽固性失眠及其它催眠药无效的失眠; ⚫ (2)抗惊厥: 可用于对抗破伤风、子痫、小儿高热等惊厥