第十三章抗癫痫药及抗惊厥药
第十三章 抗癫痫药及抗惊厥药
●第一节抗癫痫药 癫痫是大脑局部病灶神经元兴奋性过高,产生阵 发性放电,并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征。 病因原发性 继发性
⚫ 第一节 抗癫痫药 ⚫ 癫痫是大脑局部病灶神经元兴奋性过高, 产生阵 发性放电, 并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征。 ⚫ 病因 原发性 ⚫ 继发性
类型 1部分性发作:仅限于一侧大脑的某一部分,表现大脑局部功能紊乱症状 (1)单纯部分性发作:局灶性癫痫(或局限性发作),只表现为局部肢体运 动或感觉障碍,发作不超过1分钟,意识多不受影响; (2)复杂部分性发作:精神运动性发作,相当于颞叶癫痫,主要表现为阵 发性精神失常,伴有意识障碍,发作持续时间长短不 2全身性发作:异常放电累及全脑,意识丧失。 (1)强直阵挛性发作:又称大发作。病人突然意识丧失摔到在地,口吐 白沫牙关紧闭,四肢抽搐,出现全身肌肉强直性痉挛,约20秒后转入 阵挛,持续数分钟。如发作频繁,间歇期短,患者持续昏迷,则称为癫 痫持续状态。 (2)失神性发作:即小发作,以突然神志丧失为主要表现持续5~30秒钟, 不出现抽搐,清醒后对发作无记忆。 (3)肌阵挛性发作:突然、短暂、快速的肌肉收缩,可遍及全身,也可局限 于面部、躯干或四肢
⚫ 类型 ⚫ 1 部分性发作:仅限于一侧大脑的某一部分,表现大脑局部功能紊乱症状. ⚫ (1) 单纯部分性发作:局灶性癫痫(或局限性发作),只表现为局部肢体运 ⚫ 动或感觉障碍,发作不超过1分钟,意识多不受影响; ⚫ (2) 复杂部分性发作:精神运动性发作,相当于颞叶癫痫,主要表现为阵 ⚫ 发性精神失常,伴有意识障碍,发作持续时间长短不一。 ⚫ 2 全身性发作:异常放电累及全脑,意识丧失。 ⚫ (1) 强直阵挛性发作:又称大发作。病人突然意识丧失,摔到在地,口吐 ⚫ 白沫,牙关紧闭,四肢抽搐,出现全身肌肉强直性痉挛,约20秒后转入 ⚫ 阵挛,持续数分钟。如发作频繁,间歇期短,患者持续昏迷,则称为癫 ⚫ 痫持续状态。 ⚫ (2) 失神性发作:即小发作,以突然神志丧失为主要表现,持续5～30秒钟, ⚫ 不出现抽搐,清醒后对发作无记忆。 ⚫ (3) 肌阵挛性发作:突然、短暂、快速的肌肉收缩,可遍及全身,也可局限 ⚫ 于面部、躯干或四肢。 ⚫
苯妥英钠 ●[药动学 吸收慢而且不规则,不同制剂的生物利用度显著不同,且有明显的个 体差异, 分布脂溶性高,易透过血脑屏障,脑中浓度高。可在脂肪、肌肉、肝 等组织中储存 血浆蛋白结合率90 代谢主要经肝药酶羟化代谢。 常用剂量时个体差异较大,并注意药物相互作用,应进行血药浓度监测。 ●[作用机制 苯妥英钠可抑制Nat、Ca2内流,从而稳定膜电位,阻止癫痫病灶异常 放电的扩散而达到治疗。 大剂量抑制K+外流延长动作电位时程和不应期, 抑制神经末梢对GABA的摄取,诱导GABA受体增生,间接增强GABA 的作用,使CL内流而致超极化,抑制高频放电
⚫ 苯妥英钠 ⚫ [药动学] ⚫ 吸收 慢而且不规则, 不同制剂的生物利用度显著不同, 且有明显的个 体差异, ⚫ 分布 脂溶性高, 易透过血脑屏障, 脑中浓度高。可在脂肪、肌肉、肝 等组织中储存 ⚫ 血浆蛋白结合率 90% ⚫ 代谢 主要经肝药酶羟化代谢。 ⚫ 常用剂量时个体差异较大, 并注意药物相互作用，应进行血药浓度监测。 ⚫ [作用机制] ⚫ 苯妥英钠可抑制Na+ 、Ca2＋内流, 从而稳定膜电位, 阻止癫痫病灶异常 放电的扩散而达到治疗。 ⚫ 大剂量抑制K＋外流,延长动作电位时程和不应期, ⚫ 抑制神经末梢对GABA的摄取, 诱导GABA受体增生, 间接增强GABA 的作用,使CL-内流而致超极化,抑制高频放电
CI- GABA GABA 细胞外 BDZ Ya 细胞内 离子通道
「作用和用途 1抗癫痫:强直阵挛性发作为首选药, 部分性发作有效 失神性无效,有时甚至使病情恶化 ●2抗外周神经痛:对三叉神经、舌咽神经及坐骨 神经痛。 ●3抗心律失常:强心甙过量中毒所致心律失常的 首选药
⚫ [作用和用途] ⚫ 1 抗癫痫: 强直阵挛性发作为首选药, ⚫ 部分性发作有效 ⚫ 失神性无效, 有时甚至使病情恶化。 ⚫ 2 抗外周神经痛:对三叉神经、舌咽神经及坐骨 ⚫ 神经痛。 ⚫ 3 抗心律失常: 强心甙过量中毒所致心律失常的 首选药
「不良反应 1局部刺激:强碱性,局部刺激大,口服引起食欲减退、恶心、呕 吐、腹痛等,饭后服可减轻;静脉注射可致静脉炎 ●2牙龈增生:多见于青少年和儿童,长期服用者发生率20%干扰 胶原代谢引起结缔组织增生 3神经系统反应:血药浓度大于20ugm出现眼球震颤,复视 亚重者共济失调、精神错乱 ●4血液及造血系统:长期服用可致叶酸缺乏,发生巨幼红细胞性贫 血,也可引起粒细胞和血小板减少以及再生障 碍性贫血,应定期检査血象。 ●5.其他:低血钙:诱导VD代谢加速,骨软化症 女性多毛,男性乳房增大 ●●● 致畸作用 房室传导阻滞:静脉注射过快
⚫ [不良反应] ⚫ 1 局部刺激: 强碱性, 局部刺激大,口服引起食欲减退、恶心、呕 ⚫ 吐、腹痛等, 饭后服可减轻; 静脉注射可致静脉炎。 ⚫ 2 牙龈增生: 多见于青少年和儿童,长期服用者发生率20%,干扰 ⚫ 胶原代谢引起结缔组织增生。 ⚫ 3 神经系统反应:血药浓度大于20ug/ml出现眼球震颤,复视等。 ⚫ 严重者共济失调、精神错乱。 ⚫ 4 血液及造血系统:长期服用可致叶酸缺乏,发生巨幼红细胞性贫 ⚫ 血, 也可引起粒细胞和血小板减少以及再生障 ⚫ 碍性贫血, 应定期检查血象。 ⚫ 5. 其他：低血钙：诱导VD代谢加速，骨软化症 ⚫ 女性多毛，男性乳房增大 ⚫ 致畸作用 ⚫ 房室传导阻滞：静脉注射过快
苯巴比妥 ●[药理作用 ◆抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电; ●◆提高病灶周围正常组织兴奋阈值,阻止病灶异常 放电向周围组织的扩散, ◆增加实验动物脑内GABA含量。 ●[临床应用 强制阵挛发作及癫痫持续状态,首选, 复杂部分性发作有效, 小发作无效
苯巴比妥 ⚫ ⚫ [药理作用] ⚫ ◆ 抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电； ⚫ ◆ 提高病灶周围正常组织兴奋阈值，阻止病灶异常 ⚫ 放电向周围组织的扩散, ⚫ ◆ 增加实验动物脑内GABA含量。 ⚫ [临床应用] ⚫ 强制阵挛发作及癫痫持续状态，首选, ⚫ 复杂部分性发作有效, ⚫ 小发作无效
卡马西平(酰胺咪嗪) ●[药理作用 膜稳定作用,能降低神经细胞摸对Na十和K+的通透性,从 而降低细胞的兴奋性,延长不应期。 临床应用 复杂部分性发作首选, 强直阵挛性发作和单纯部分性发作也有效 2治疗外周神经痛:疗效优于苯妥英钠。 ●3抗燥狂:有一定疗效,可用于治疗锂盐无效者,或与锂盐合 用治疗燥狂症
卡马西平( 酰胺咪嗪 ) ⚫ ⚫ [药理作用] ⚫ 膜稳定作用, 能降低神经细胞摸对Na＋和K＋的通透性, 从 而降低细胞的兴奋性,延长不应期。 ⚫ [临床应用] ⚫ 1 复杂部分性发作首选, ⚫ 强直阵挛性发作和单纯部分性发作也有效。 ⚫ 2 治疗外周神经痛: 疗效优于苯妥英钠。 ⚫ 3 抗燥狂: 有一定疗效,可用于治疗锂盐无效者,或与锂盐合 ⚫ 用治疗燥狂症
丙戊酸钠 药理作用 抑制Na+通道 增加GABA含量增强脑内谷氨酸脱羧酶活性,抑制 GABA转氨酶,从而使GABA合成增加,降解减少,增强 GABA的突触后抑制作用,阻止异常放电的扩散 ●[临床应用]为广谱抗癫痫药。 失神性发作,优于乙琥胺,为首选药之 强直阵挛性发作和难治性癫痫也有一定疗效 乙琥胺 仅对失神发作有效,为首选药。作用与阻断Ca2+通道有关。 地西泮 ●地西潘静脉注射用于癫痫持续状态,为首选药
⚫ 丙戊酸钠 ⚫ [药理作用] ⚫ 抑制Na＋通道 ⚫ 增加GABA含量 增强脑内谷氨酸脱羧酶活性, 抑制 GABA转氨酶, 从而使GABA合成增加, 降解减少，增强 GABA的突触后抑制作用,阻止异常放电的扩散。 ⚫ [临床应用] 为广谱抗癫痫药。 ⚫ 失神性发作,优于乙琥胺,为首选药之一。 ⚫ 强直阵挛性发作和难治性癫痫也有一定疗效。 ⚫ ⚫ 乙琥胺 ⚫ 仅对失神发作 有效, 为首选药。 作用与阻断Ca2+通道有关。 ⚫ 地西泮 ⚫ 地西潘静脉注射用于癫痫持续状态, 为首选药