第十六章镇痛药 疼痛:痛感觉 痛反应:运动反应 情绪反应 ★疼痛的两方面的意义:是机体受到不良刺激或损害的信号和反应, 使机体免受伤害。但可引起生理功能的紊乱甚至休克。 ★疼痛的部位和性质是诊断疾病的重要依据。对诊断未明的疼痛不 宜 先用药物止痛,以免掩盖病情,贻误诊断。 ★分类:中枢性镇痛药: 解热、镇痛、抗炎药 ★概念:作用于中枢神经系统,选择性抑制痛觉,对其它感觉无影 响,意识保持清醒的药物 ★本类药物属麻醉性镇痛药。 特点:镇痛作用强大;反复应用易成瘾
第十六章 镇痛药 疼痛：痛感觉 痛反应：运动反应 情绪反应 ★ 疼痛的两方面的意义：是机体受到不良刺激或损害的信号和反应， 使机体免受伤害。但可引起生理功能的紊乱甚至休克。 ★ 疼痛的部位和性质是诊断疾病的重要依据。对诊断未明的疼痛不 宜 先用药物止痛，以免掩盖病情，贻误诊断。 ★ 分类：中枢性镇痛药： 解热、镇痛、抗炎药 ★ 概念：作用于中枢神经系统，选择性抑制痛觉，对其它感觉无影 响，意识保持清醒的药物。 ★ 本类药物属麻醉性镇痛药。 特点：镇痛作用强大；反复应用易成瘾
●第一节:阿片生物碱类镇痛药 ●阿片受体: 脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、中脑导水管周围灰质 痛觉传入、整合、感觉 边缘系统、蓝斑核:情绪、精神活动。 中脑盖前核:缩瞳 ●孤束核:镇咳、呼吸抑制、交感张力降低 脑干极后区、孤束核、迷走神经背核:胃肠活动 ●内阿片肽甲硫氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽 内啡肽、β内啡肽、强啡肽 迄今已经发现近20种与阿片生物碱类作用类似的肽类
⚫ 第一节：阿片生物碱类镇痛药 ⚫ 阿片受体： ⚫ 脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、中脑导水管周围灰质： 痛觉传入、整合、感觉 ⚫ 边缘系统、蓝斑核：情绪、精神活动。 ⚫ 中脑盖前核：缩瞳 ⚫ 孤束核：镇咳、呼吸抑制、交感张力降低 ⚫ 脑干极后区、孤束核、迷走神经背核：胃肠活动。 ⚫ 内阿片肽 甲硫氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽 ⚫ 内啡肽、β—内啡肽、强啡肽 ⚫ 迄今已经发现近20种与阿片生物碱类作用类似的肽类
●吗啡 ●【药动学】 吸收:口服吸收,有首过效应,皮下注射可吸收 结合:三分之 分布:广泛,少量透过血脑屏障进入中枢而发挥作 用 代谢:大部分在肝,与葡萄糖醛酸结合,10%成为 去甲吗啡 排泄:肾,少量乳汁排泄 注意:可透过胎盘屏障,胎儿血脑屏障功能较差, 又能经乳汁分泌,故应用时应注意
⚫ 吗啡 ⚫ ⚫ 【药动学】 ⚫ 吸收：口服吸收，有首过效应，皮下注射可吸收。 ⚫ 结合：三分之一 ⚫ 分布：广泛，少量透过血脑屏障进入中枢而发挥作 用。 ⚫ 代谢：大部分在肝，与葡萄糖醛酸结合，10%成为 去甲吗啡 ⚫ 排泄：肾，少量乳汁排泄。 ⚫ 注意：可透过胎盘屏障，胎儿血脑屏障功能较差， 又能经乳汁分泌，故应用时应注意
【药理作用】 1.中枢神经系统 (1)镇痛镇静作用 痘:作用强大,对持续性的钝痛优于间断性的 锐痛。皮下注射5~10mg即可减轻或消除疼痛 作用于脊髓胶质区、丘脑、中脑导水管 鎖静:消除疼痛引起的焦虑、紧张等情绪反应。 可有欣快舒适感。 作用于边缘系统、蓝斑核
⚫ 【药理作用】 ⚫ 1. 中枢神经系统 ⚫ ⑴ 镇痛镇静作用 ⚫ 镇痛：作用强大，对持续性的钝痛优于间断性的 锐痛。皮下注射5～10mg即可减轻或消除疼痛。 ⚫ 作用于脊髓胶质区、丘脑、中脑导水管 ⚫ 镇静：消除疼痛引起的焦虑、紧张等情绪反应。 可有欣快舒适感。 ⚫ 作用于边缘系统、蓝斑核
●(2)抑制呼吸 小剂量:呼吸变慢而深 大剂量:呼吸慢而浅,是中毒致死的主要原因 机理:作用于脑干臂旁核的阿片受体,降低中枢 对CO2的敏感性,抑制延髓脑桥的呼吸 (调整)中枢 (3)镇咳:作用于孤束核(是舌咽神经、迷走神经 的 中枢核团)的阿片受体,抑制咳嗽反射 (4)催吐、缩瞳: 催吐:延脑极后区的CTZ。 缩瞳:中脑盖前核。针尖样瞳孔是吗啡中毒的 项指标
⚫ ⑵抑制呼吸 ⚫ 小剂量：呼吸变慢而深 ⚫ 大剂量：呼吸慢而浅，是中毒致死的主要原因。 ⚫ 机理：作用于脑干臂旁核的阿片受体，降低中枢 ⚫ 对CO2的敏感性，抑制延髓脑桥的呼吸 ⚫ （调整）中枢 ⚫ ⑶镇咳：作用于孤束核（是舌咽神经、迷走神经 的 ⚫ 中枢核团）的阿片受体，抑制咳嗽反射 ⚫ ⑷催吐、缩瞳： ⚫ 催吐：延脑极后区的CTZ。 ⚫ 缩瞳：中脑盖前核。针尖样瞳孔是吗啡中毒的一 ⚫ 项指标
●2.消化系统 ●3.心血管系统 扩血管:引起体位性低血压,颅内压升高 ①促使组胺释放, ②抑制中枢使交感神经张力下降 ③抑制呼吸,使体内CO2升高,使脑血 管扩张,颅内压升高
⚫ 2. 消化系统 ⚫ 3. 心血管系统 ⚫ 扩血管：引起体位性低血压，颅内压升高 ⚫ ①促使组胺释放， ⚫ ②抑制中枢使交感神经张力下降 ⚫ ③抑制呼吸，使体内CO2升高，使脑血 管扩张，颅内压升高
【临床应用】 1.镇痛 2.心源性哮喘: ①镇静,可消除患者的紧张情绪,降低氧耗。 ②抑制呼吸,降低中枢对CO2的敏感性。使急 促 的浅表呼吸得以缓解。 ③扩血管,降低外周阻力。 注意:休克、昏迷及严重肺功能不全者禁用 3.止泻:急慢性消耗性腹泻。 注意:细菌感染者应同时应用抗生素
⚫ 【临床应用】 ⚫ 1. 镇痛： ⚫ 2. 心源性哮喘： ⚫ ①镇静，可消除患者的紧张情绪，降低氧耗。 ⚫ ②抑制呼吸，降低中枢对CO2的敏感性。使急 促 ⚫ 的浅表呼吸得以缓解。 ⚫ ③扩血管，降低外周阻力。 ⚫ 注意：休克、昏迷及严重肺功能不全者禁用。 ⚫ 3. 止泻：急慢性消耗性腹泻。 ⚫ 注意：细菌感染者应同时应用抗生素
●【不良反应】 1.治疗量下引起:恶心、呕吐、便秘、排 尿困难、体位性低血压、呼吸抑制等。 2.耐受性和依赖性 戒断症状:兴奋、失眠、腺体分泌增加、 震颤,呕吐、腹泻焦虑、瞳孔散大
⚫ 【不良反应】 ⚫ 1. 治疗量下引起：恶心、呕吐、便秘、排 ⚫ 尿困难、体位性低血压、呼吸抑制等。 ⚫ 2. 耐受性和依赖性 ⚫ 戒断症状：兴奋、失眠、腺体分泌增加、 震颤，呕吐、腹泻焦虑、瞳孔散大 ⚫
●可待因 作用:镇痛作用为吗啡的1/12,镇咳 作用为1/4。镇静作用弱, 抑制呼吸作用轻 用途:无痰干咳,及剧烈频繁的咳嗽。 注意:可致依赖性,不宜持续应用
⚫ 可待因 ⚫ 作用：镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳 作用为1/4。镇静作用弱， ⚫ 抑制呼吸作用轻。 ⚫ 用途：无痰干咳，及剧烈频繁的咳嗽。 ⚫ 注意：可致依赖性，不宜持续应用。 ⚫
哌替啶 ●【作用】 ●1.中枢神经系统:与吗啡相似,较弱。持续时间短。 镇痛,镇静 抑制呼吸 催吐:兴奋CTZ 无镇咳作用 可成瘾 眩晕:可增加前庭器官的敏感性
⚫ 哌替啶 ⚫ 【作用】 ⚫ 1. 中枢神经系统：与吗啡相似，较弱。持续时间短。 ⚫ 镇痛，镇静 ⚫ 抑制呼吸 ⚫ 催吐：兴奋CTZ ⚫ 无镇咳作用 ⚫ 可成瘾 ⚫ 眩晕：可增加前庭器官的敏感性