药物化学 药物化学教研室 王佩琪
第三节四环素粪抗生素 Tetracycline Antibiotics
Tetracycline Antibiotics
四环素类抗生素概况 ●由放线菌产生的一类广谱抗生素, 包括金霉素(I)、土霉素 (II)、四环素(II)及半合 成的抗生素 ●均是氢化并四苯的衍生物,具有 共同的菲烷(母核)
一 、四环素类抗生素概况:
(I)R=C1,R’=H,加氯(金霉素) (II)R=H,R’=0H,加氧(土霉素) (II)R=R’=H(四环素) R HC OH R N(CH3) OH H H OH CONH OH O OH O
R OH OH OH OH O O H3C R` N(CH3 )2 H H OH CONH2
°有相似的抗菌谱 °理化性质相近,均为黄色的结晶性 粉末,味苦。在水中溶解度小。 °分子中含酚羟基和烯醇型羟基,显 弱酸性;同时含有二甲胺基显弱碱 性,故为两性化合物;能溶于碱或 酸液中
√该类抗生素广谱 主要用于各种G+和G一细菌所引 起的感染,对某些立克次体,滤过 性病毒和原虫也有作用。 √易产生耐药性; √血药浓度维持时间短; √对幼儿能引起骨色素沉积,牙齿变 黑,故幼儿用药限制
、构效关系及稳定性
二、构效关系及稳定性：
构效泉 °1.环上1-4位及10-12位的取代基不能 加以变动,否则抑菌作用显著降低, 或无活性;5-9位的改变则保留或增加 效力。 °2氢化骈四苯是抗菌活性必须的骨架。 °3.C2的酰氨基-CONH2是主要功能基之 4.C4上的二甲氨基易发生差向异构化, 生成的差向异构体无活性,毒性
稳定性 1.酸性下脱水 HC OH H3C OH? CH CH HO H H H O OH O OH O OH oH O
OH OH OH H3C H3C OH2 OH OH CH3 OH O CH3 OH OH H+ -H2O -H+ + +
2碱性下内脂化: H, C OH H C O OH OH O OH CH CH
OH O OH H3C H3C O OH O O O O CH3 O O CH3 O OH-