③奖滑火 第三十七章 胰岛素及口服降血糖药 药理学教研蜜王宇铟 Department of pharmacology, Anhui medical university http://www.ahmu.edu.cn
Department of pharmacology, Anhui medical university http://www.ahmu.edu.cn 第三十七章 胰岛素及口服降血糖药 药理学教研室 王宇翎
③奖滑火 糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱 微生物感染及其毒素、自由基泰素、精 神因素等等各种致病因子作用于机体导 致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发 的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一 糸列代谢紊乱综合征,临床上以高血糖 为主要特点,典型病例可出现多尿、多 饮、多食等表现,即“三多一少”症状。 Department of pharmacology anhui medical university http://www.ahmu.edu.cn
Department of pharmacology, Anhui medical university http://www.ahmu.edu.cn 糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱、 微生物感染及其毒素、自由基毒素、精 神因素等等各种致病因子作用于机体导 致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发 的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一 系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖 为主要特点，典型病例可出现多尿、多 饮、多食等表现，即“三多一少”症状
③奖滑火 岛B细胞破坏 岛素绝对缺乏 1型:胰岛素依赖性糖尿病 insulin- dependent diabetes mellitus, IDDM 2型:韭胰岛素依赖性糖尿病(non insulin-depeudent diahetes mellit 胰岛素抵抗: NIDDM 外周组织对胰岛素的 反应降低 Department of pharmacology, Anhui medical university http://www.ahmu.edu.cn
Department of pharmacology, Anhui medical university http://www.ahmu.edu.cn 1型： 胰岛素依赖性糖尿病(insulindependent diabetes mellitus, IDDM) 2型：非胰岛素依赖性糖尿病(noninsulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM) 胰岛B细胞破坏 胰岛素绝对缺乏 胰岛素抵抗： 外周组织对胰岛素的 反应降低
③奖滑火 (一)糖尿病的急性开发症 糖尿病酮症酸中毒、非酮症性高渗性昏迷、糖尿 病乳酸性酸中毒、低血糖昏迷 (二)糖尿病的慢性并发症 1、感染:糖尿病病人的高血糖状态有利于细菌在 体内生长繁殖,同肘高血糖状态也抑制白细胞吞噬细 菌的能力,使病人的抗感染能力下降。常见的有尿 道感染、呼吸道感染、皮肤感染等。 2、酮症酸中毒:糖尿病病人胰马素严重不足, 脂肪分解加速,生成大量脂肪酸。大量脂肪酸进入肝 脏氧化,其中间代谢产物酮体在血中的浓度显著升高, 导致高酮体血症和尿酮体 3、糖尿病肾病:也称耱尿病肾小球硬化症,是糖 尿病常见而难治的微血管并发症,为糖尿病的主要死 因之一。 Department of pharmacology anhui medical university http://www.ahmu.edu.cn
Department of pharmacology, Anhui medical university http://www.ahmu.edu.cn （一）糖尿病的急性并发症 糖尿病酮症酸中毒、非酮症性高渗性昏迷、糖尿 病乳酸性酸中毒、低血糖昏迷 （二）糖尿病的慢性并发症 1、感染：糖尿病病人的高血糖状态有利于细菌在 体内生长繁殖，同时高血糖状态也抑制白细胞吞噬细 菌的能力，使病人的抗感染能力下降。常见的有泌尿 道感染、呼吸道感染、皮肤感染等。 2、酮症酸中毒：糖尿病病人胰岛素严重不足， 脂肪分解加速，生成大量脂肪酸。大量脂肪酸进入肝 脏氧化，其中间代谢产物酮体在血中的浓度显著升高， 导致高酮体血症和尿酮体。 3、糖尿病肾病：也称糖尿病肾小球硬化症，是糖 尿病常见而难治的微血管并发症，为糖尿病的主要死 因之一
③奖滑火 4、心脏病变:糖尿病人发生冠心病的机会是非糖 尿病病人的2~3倍,常见的有心脏扩大、心力衰竭、 心律失常、心绞痛、心肌梗銮等。 5、神经病变:在高血糖状态下,神经细胞、神 经纤维易产生病变。临床表现为四肢自发性疼痛、麻 木感、感觉减退。个别患者出现局部肌无力、肌姜缩。 植物神经功能紊乱则表现为腹泻、便秘、尿潴留、阳 痿等 6、眼部病变:糖尿病病程超过10年,大部分 病人合并不同程度的视网膜病变。常见的病变有虹膜 炎、青光眼、白内障等。 7、糖尿病足:糖尿病病人因末梢神经病变,下 肢供血不足及细菌感染引起足部疼痛、溃疡、肢端坏 疽等病变,统称为糖尿病足。 Department of pharmacology, Anhui medical university http://www.ahmu.edu.cn
Department of pharmacology, Anhui medical university http://www.ahmu.edu.cn 4、心脏病变：糖尿病人发生冠心病的机会是非糖 尿病病人的２～３倍，常见的有心脏扩大、心力衰竭、 心律失常、心绞痛、心肌梗塞等。 5、神经病变：在高血糖状态下，神经细胞、神 经纤维易产生病变。临床表现为四肢自发性疼痛、麻 木感、感觉减退。个别患者出现局部肌无力、肌萎缩。 植物神经功能紊乱则表现为腹泻、便秘、尿潴留、阳 痿等。 6、眼部病变：糖尿病病程超过１０年，大部分 病人合并不同程度的视网膜病变。常见的病变有虹膜 炎、青光眼、白内障等。 7、糖尿病足：糖尿病病人因末梢神经病变，下 肢供血不足及细菌感染引起足部疼痛、溃疡、肢端坏 疽等病变，统称为糖尿病足
③奖滑火 第一节胰岛素 胰岛素是一种蛋白质类激素体内胰岛素是由胰岛β细胞 分淤的。胰岛素半衰期为5-15分钟 1921年被发现,从动物胰腺中提取出可降低糖尿病动物 血糖的浸出物。1922年,在14岁糖尿病男孩身上试用,使血 糖降低至正常,糖尿酮等消化,从而公布研究成果,并命名 insulin。1923年由此获诺贝尔奖。 Department of pharmacology anhui medical university http://www.ahmu.edu.cn
Department of pharmacology, Anhui medical university http://www.ahmu.edu.cn 第一节 胰 岛 素 胰岛素是一种蛋白质类激素,体内胰岛素是由胰岛β细胞 分泌的。胰岛素半衰期为5－15分钟。 1921年被发现，从动物胰腺中提取出可降低糖尿病动物 血糖的浸出物。1922年，在14岁糖尿病男孩身上试用，使血 糖降低至正常，糖尿酮等消化，从而公布研究成果，并命名 insulin。1923年由此获诺贝尔奖
③奖滑火 荣获1923年诺贝尔生理学或医学奖 发现胰岛素 班廷 麦克劳德 Frederick Grant Banting John James Richard Macleod 加拿大 加拿大 多伦多大学 多伦多大学 1891年--1941年 1876年-1935年 Department of pharmacology anhui medical university http://www.ahmu.edu.cn
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③奖央 1923年加拿大医药学家F班廷,英国生理 学家JJ.R.麦克芬德因发现胰島素获诺贝尔生理 学和医学奖。 Frederick Grant Banting John James richard macleod Department of pharmacology anhui medical university http://www.ahmu.edu.cn
Department of pharmacology, Anhui medical university http://www.ahmu.edu.cn 1923年加拿大医药学家F.G.班廷，英国生理 学家J.J.R. 麦克劳德 因发现胰岛素获诺贝尔生理 学和医学奖。 Frederick Grant Banting John James Richard Macleod
③奖滑火 1、最初:动物胰岛素,猎、牛、羊新鮮 胰腔为原料经提纯取得。 动物与人不完金一样,有一定免疫原 性,其中牛与人差3个氨基酸,而猎只差1 个(β链第30个氨基酸不同,猎是丙氨 酸,人是苏氨酸)。 Department of pharmacology, Anhui medical university http://www.ahmu.edu.cn
Department of pharmacology, Anhui medical university http://www.ahmu.edu.cn 1、最初：动物胰岛素，猪、牛、羊新鲜 胰脏为原料经提纯取得。 动物与人不完全一样，有一定免疫原 性，其中牛与人差3个氨基酸，而猪只差1 个（β链第30个氨基酸不同，猪是丙氨 酸，人是苏氨酸）
③奖央 2、人胰岛素: ①丰合成人胰岛素:80年代,用丙氨酸→ 苏氨酸 ②基因重组生物合成人廳岛素:通过基因 重组技术,利用大肠杆菌或酵毋菌发酵 获得。 Department of pharmacology anhui medical university http://www.ahmu.edu.cn
Department of pharmacology, Anhui medical university http://www.ahmu.edu.cn 2、人胰岛素： ①半合成人胰岛素：80年代，用丙氨酸→ 苏氨酸 ②基因重组生物合成人胰岛素：通过基因 重组技术，利用大肠杆菌或酵母菌发酵 获得