第十六章制剂新技术
第十六章 制剂新技术
第一节固体分散技术 概述 固体分散技术是将难溶性药物高度分散在另 固体载体中的新技术 癱固体分散技术的特点是提高难溶性药物的溶出 速率和溶解度,以提高药物的吸收和生物利用 度 癱难溶性药物通常是以分子、胶态、微晶或无定 形状态分散在另一种水溶性、或难溶性、或肠 溶性材料中呈固体分散体。 固体分散体可看做是中间体,用以制备药物的 速释或缓释制剂,也可制备肠溶制剂
第一节 固体分散技术 固体分散技术是将难溶性药物高度分散在另一 固体载体中的新技术。 固体分散技术的特点是提高难溶性药物的溶出 速率和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用 度。 难溶性药物通常是以分子、胶态、微晶或无定 形状态分散在另一种水溶性、或难溶性、或肠 溶性材料中呈固体分散体。 固体分散体可看做是中间体，用以制备药物的 速释或缓释制剂，也可制备肠溶制剂。 一、概述
固体分散体能够将药物高度分散,形成 分子、胶体、微晶或无定形状态,若载 体材料为水溶性的,可大大改善药物的 溶出与吸收,从而提高其生物利用度, 成为一种制备高效、速效制剂的新技术。 癖将药物采用难溶性或肠溶性载体材料制 成固体分散剂,可使药物具有缓释或肠 溶特性,可降低药物的毒副作用
固体分散体能够将药物高度分散，形成 分子、胶体、微晶或无定形状态，若载 体材料为水溶性的 ，可大大改善药物的 溶出与吸收，从而提高其生物利用度， 成为一种制备高效、速效制剂的新技术。 将药物采用难溶性或肠溶性载体材料制 成固体分散剂，可使药物具有缓释或肠 溶特性，可降低药物的毒副作用
载体材料 载体材料应具备的条件:无毒、无致癌 性、不与药物发生化学变化,不影响主 药的化学稳定性、不影响药物的疗效与 含量检测、能使药物得到最佳分散状态 或缓释效果、廉价易得。 常用载体材料可分为水溶性、难溶性和 肠溶性三大类
二、载体材料 载体材料应具备的条件：无毒、无致癌 性、不与药物发生化学变化，不影响主 药的化学稳定性、不影响药物的疗效与 含量检测、能使药物得到最佳分散状态 或缓释效果、廉价易得。 常用载体材料可分为水溶性、难溶性和 肠溶性三大类
(一)水溶性载体材料 癖常用高分子聚合物、表面活性剂、有机 酸以及糖类等。 聚乙二醇类 2.聚维酮类 3.表面活性剂类 4.有机酸类 5.糖类与醇类 6.纤维素衍生物
（一）水溶性载体材料 常用高分子聚合物、表面活性剂、有机 酸以及糖类等。 1．聚乙二醇类 2．聚维酮类 3．表面活性剂类 4．有机酸类 5．糖类与醇类 6. 纤维素衍生物
1.聚乙二醇类 具有良好的水溶性(1:2-1:3),亦能 溶于多种有机溶剂,可使某些药物以分子 状态分散,可阻止,药物聚集。最常用的 PEG4000和PEG6000。它们的熔点低 (55~65%C),毒性较小。化学性质稳定 (但180°C以上分解),能与多种药物配 伍。药物为油类时,宜用分子量更高的 PEG类作载体,如PEG12000或PEG6000 与PEG20000的混合物作载体
1．聚乙二醇类 具有良好的水溶性（1∶2~1∶3），亦能 溶于多种有机溶剂，可使某些药物以分子 状态分散，可阻止i药物聚集。最常用的 PEG4000和PEG6000。它们的熔点低 （55~65℃），毒性较小。化学性质稳定 （但180℃以上分解），能与多种药物配 伍。药物为油类时，宜用分子量更高的 PEG类作载体，如PEG12000或PEG6000 与PEG20000的混合物作载体
2.聚维酮类 聚维酮(PVP)为无定形高分子聚合物,熔点 较高,对热稳定(150°℃变色)易溶于水和多 种有机溶剂。由于熔点高不宜采用熔融法,而 宜采用溶剂法制备固体分散物。 PVP对许多药物有较强的抑晶作用,用PVP制 成固体分散体,其体外溶出度有明显提高,在 体内起效快,生物利用度也有显著改善 但PVP易吸湿,制成的固体分散物对湿的稳定 性差,贮存过程中易吸湿而析出药物结晶
2．聚维酮类 聚维酮（PVP）为无定形高分子聚合物，熔点 较高，对热稳定（150℃变色）易溶于水和多 种有机溶剂。由于熔点高不宜采用熔融法，而 宜采用溶剂法制备固体分散物。 PVP对许多药物有较强的抑晶作用，用PVP制 成固体分散体，其体外溶出度有明显提高，在 体内起效快，生物利用度也有显著改善。 但PVP易吸湿，制成的固体分散物对湿的稳定 性差，贮存过程中易吸湿而析出药物结晶
3.表面活性剂类 作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧乙 烯基,其特点是溶于水或有机溶剂,载药 量大,在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶, 是较理想的速效载体材料。常用的有泊洛 沙姆188( poloxamer188,即 pluronic F68)、聚氧乙烯(PEO)、聚羧乙烯 (CP)等
3．表面活性剂类 作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧乙 烯基，其特点是溶于水或有机溶剂，载药 量大，在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶， 是较理想的速效载体材料。常用的有泊洛 沙姆188（poloxamer188，即pluronic F68）、聚氧乙烯（PEO）、聚羧乙烯 （CP）等
4.有机酸类 癱常用有枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、胆酸、 去氧胆酸等。此类载体材料的分子量较 小,易溶于水而不溶于有机溶剂。 本类不适用于对酸敏感的药物
4．有机酸类 常用有枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、胆酸、 去氧胆酸等。此类载体材料的分子量较 小，易溶于水而不溶于有机溶剂。 本类不适用于对酸敏感的药物
5.糖类与醇类 糖类常用有壳聚糖、右旋糖酐、半乳糖 和蔗糖等,醇类有甘露醇、山梨醇、木 糖醇等。它们的特点是水溶性强,毒性 小,因分子中有多个羟基,可同药物以 氢键结合生成固体分散体,适用于剂量 小、熔点高的药物,尤以甘露醇为最佳
5．糖类与醇类 糖类常用有壳聚糖、右旋糖酐、半乳糖 和蔗糖等，醇类有甘露醇、山梨醇、木 糖醇等。它们的特点是水溶性强，毒性 小，因分子中有多个羟基，可同药物以 氢键结合生成固体分散体，适用于剂量 小、熔点高的药物，尤以甘露醇为最佳