五、重金属检查法 (1)重金属概念 工业上,比重5以上的金属 药典上重金属指在实验条件下 能够与硫代乙酰胺或Na2S反应生成 沉淀的金属杂质。如Ag、Pb、Hg Cu、Cd、Bi、Zn、Co、Ni等,其中 铅Pb最常遇到,且易积蓄中毒,因 此,检查时以Pb为代表
五、重金属检查法 (1)重金属概念 工业上，比重5以上的金属 药典上重金属指在实验条件下 能够与硫代乙酰胺或Na2S反应生成 沉淀的金属杂质。如Ag、Pb、Hg、 Cu、Cd、Bi、Zn、Co、Ni等，其中 铅Pb最常遇到，且易积蓄中毒，因 此，检查时以Pb为代表
(2)中国药典(2000年版)共收载 四法。 1.硫代乙酰胺法 2.炽灼残渣法 3.硫化钠法 4.微孔滤膜法
（2）中国药典（2000年版）共收载 四法。 1. 硫代乙酰胺法 2. 炽灼残渣法 3. 硫化钠法 4. 微孔滤膜法
(一)硫代乙酰胺法 原理对照法 硫代乙酰胺在弱酸性条件下(pH3.5 醋酸盐缓冲液)水解产生硫化氢,与微量 重金属离子生成黄色至棕黑色的硫化物均 匀混悬液,与一定量标准铅溶液同法处理 后所呈颜色比较。白色背景,自上而下。 适用于在实验条件下供试液澄清、无 色,对检查无干扰或经处理后对检查无干 扰的药物
（一）硫代乙酰胺法 1. 原理对照法 硫代乙酰胺在弱酸性条件下（pH3.5 醋酸盐缓冲液）水解产生硫化氢，与微量 重金属离子生成黄色至棕黑色的硫化物均 匀混悬液，与一定量标准铅溶液同法处理 后所呈颜色比较。白色背景，自上而下。 适用于在实验条件下供试液澄清、无 色，对检查无干扰或经处理后对检查无干 扰的药物
CH CSNH +H.- 5 >CH coNH +hS 药物:Pb2+HS-即3PbS黄色~棕黑色 对照:PbNO2(c、)+H2S-叫35PbS↓ 黄色~棕黑色
CH CSNH H O CH3 CONH2 H2 S pH3.5 3 2 + 2 ⎯ ⎯→ + 药物：Pb2+ + H2 S⎯pH3.5 ⎯→PbS黄色～棕黑色 ( ) 黄色～棕黑色 对照： 、 PbNO H S PbS pH3.5 3 c V + 2 ⎯ ⎯→
2.方法 (1)在弱酸性下(pH3.5醋酸盐缓 冲液),以硫代乙酰胺为显色剂。 (2)在碱性下(若药物在酸性下 不溶解),以Na2S为显色剂(第三 法) 3.讨论 (1)硫代乙酰胺试剂:在弱酸性 下转换为H2S,所以与H2显色剂具有 相同作用和效果,无恶臭、浓度易控 制
2.方法 （1）在弱酸性下（pH3.5醋酸盐缓 冲液），以硫代乙酰胺为显色剂。 （2）在碱性下（若药物在酸性下 不溶解），以Na2S为显色剂（第三 法）。 3.讨论 （1）硫代乙酰胺试剂：在弱酸性 下转换为H2S，所以与H2S显色剂具有 相同作用和效果，无恶臭、浓度易控 制
(2)用硝酸铅配制标准铅贮备液 (加硝酸防止Pb2水解),临用前稀 释而成,标准硝酸铅溶液10μg Pb2/m,最适检出浓度:27m溶液 中含10μg~20μg的Pb2+。 (3)酸度:金属离子与H2S呈色酸度 影响较大。pH3-3.5硫化铅沉淀较完 全,酸度增大呈色变浅,太大其至 不呈色
（2）用硝酸铅配制标准铅贮备液 （加硝酸防止Pb2+水解），临用前稀 释而成，标准硝酸铅溶液10g Pb2+/ml，最适检出浓度：27ml溶液 中含10g~ 20g的Pb2+ 。 （3）酸度：金属离子与H2S呈色酸度 影响较大。pH3-3.5硫化铅沉淀较完 全，酸度增大呈色变浅，太大其至 不呈色
(4)消除颜色干扰: A.外消色法:样品溶液有色时:向 标准管中滴加桸焦糖溶液(蔗糖用火 加热,掌握好加热程度),使与样品 管颜色一致,或向标准管中加pH指示 剂使其颜色一致 B.内消色法 C.改用微孔滤膜过滤法
（4）消除颜色干扰： A.外消色法：样品溶液有色时：向 标准管中滴加稀焦糖溶液（蔗糖用火 加热，掌握好加热程度），使与样品 管颜色一致，或向标准管中加pH指示 剂使其颜色一致。 B.内消色法 C.改用微孔滤膜过滤法
(5)干扰物的排除: ①微量Fe的干扰: Fe3++S H 排除方法加入维生素C或盐酸羟胺 Fe3+Vc->Fe2++去氢抗坏血酸
（5）干扰物的排除： ①微量Fe的干扰: Fe3++S2- S 排除方法加入维生素C或盐酸羟胺 Fe3++Vc Fe2++去氢抗坏血酸 ⎯⎯→ + H ⎯→
②大量的Fe3十(如枸橼酸铁胺):加入浓 H|Fe3+HC|HFeC2(六氯合铁离子) 黄色,用乙醚提取到无色,剩余少量Fe3+, 在氨碱性溶液中,加掩蔽剂KGN K3[Fe(CN)d],(Na2为显色剂)(第三 法)。 ③药物本身能够与显色剂生成不溶性硫化 物,如硫酸锌 ZnSo+Na2S一ZnS↓ 加掩蔽剂KCN:zn2+2KCN—Zn(CN)2↓ 2CN[Zn(CN)a2被掩蔽起来,依第三 法检查
②大量的Fe3＋（如枸橼酸铁胺）：加入浓 HCI Fe3++HCI—HFeCl6 2-（六氯合铁离子） 黄色，用乙醚提取到无色，剩余少量Fe3+ ， 在氨碱性溶液中，加掩蔽剂 KCN K3[Fe(CN)6]，(Na2S为显色剂）（第三 法）。 ③药物本身能够与显色剂生成不溶性硫化 物，如硫酸锌ZnS04+Na2S ZnS ， 加掩蔽剂KCN：Zn2++2KCN Zn(CN)2 2CN- [Zn(CN)4] 2-被掩蔽起来，依第三 法检查
(6)重金属限量低时,用比色管 难以观察,可改用微孔滤膜过滤 法(第四法,本法适用于2-5μg 重金属)
（6）重金属限量低时，用比色管 难以观察，可改用微孔滤膜过滤 法（第四法，本法适用于2-5μg 重金属）