人体内的每一步代榭反应,绝大多數都 需要某种臍异性的酶催化才能完成。基因突 变所引起的酶的结构改变或合成障碍,都有 可能引起某种代勦过程的中断或紊乱。如果 这种基因突变恰好发生在生殖细胞或受精卵 中,魷有可能传递给后代,从而使后代产生 相应的先天性代缺陷( inborn errors of metabolism)或遗传性酶痴( hereditary enzymopathy)
人体内的每一步代谢反应,绝大多数都 需要某种特异性的酶催化才能完成。基因突 变所引起的酶的结构改变或合成障碍,都有 可能引起某种代谢过程的中断或紊乱。如果 这种基因突变恰好发生在生殖细胞或受精卵 中,就有可能传递给后代,从而使后代产生 相应的先天性代谢缺陷(inborn errors of metabolism)或遗传性酶病(hereditary enzymopathy)
☆先天性代缺陷的共同规律 酶缺陷与酶活性 底物堆积和产物缺乏 底物分子的大小与性质 临床表型与酶缺陷
❖ 先天性代谢缺陷的共同规律 酶缺陷与酶活性 底物堆积和产物缺乏 底物分子的大小与性质 临床表型与酶缺陷
类型 糖代谢遗传病 氢基酸代谢遗传病 核醱代榭遗传病 脂类代谢遗传病 维生素代谢遗传病 金属代謝遗传病 芮物代谢遗传病
❖ 类型 糖代谢遗传病 氨基酸代谢遗传病 核酸代谢遗传病 脂类代谢遗传病 维生素代谢遗传病 金属代谢遗传病 药物代谢遗传病 ……
冷主要疾病 笨丙酮尿应( phenylketonuria,PkU 肝互状核壹性(HLD) 糖原贮积症( lycogen storage disease, GSD) 粘多糖贮积症( mucopolysaccharidosis,MPs)
❖ 主要疾病 苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU) 肝豆状核变性(HLD) 糖原贮积症(glycogen storage disease,GSD) 粘多糖贮积症(mucopolysaccharidosis,MPS) ……
冷遗传学 种严重的常染色体隐性遗传性氢基 代谢病,首次发现于1934年,因病人尿中 泄大量的笨丙酮酸而得名。国外发病率约 1/4500~1/100000,我国发病率约为 1/16500。疾病基因已定位于12q24.1并已 被克隆
❖ 遗传学 一种严重的常染色体隐性遗传性氨基酸 代谢病,首次发现于1934年,因病人尿中排 泄大量的苯丙酮酸而得名。国外发病率约 1/4500~1/100000,我国发病率约为 1/16500。疾病基因已定位于12q24.1并已 被克隆
第三节遗传代谢病 发痴机制 PkU患者PAH差因突变使患者肝脏内苯 PAH缺乏,苯丙氢酸不能篛变为酪氦醱,后 者转化为苯丙酮酸和苯乳酸并在体的累积, 并导致血液和尿液中苯丙氦酸及其衍生物 出增多
第三节 遗传代谢病 ❖ 发病机制 PKU患者PAH基因突变使患者肝脏内苯 PAH缺乏,苯丙氨酸不能转变为酪氨酸,后 者转化为苯丙酮酸和苯乳酸并在体内累积, 并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排 出增多
第三节遗传代谢病 Phenylalanine Phenylpyruvic acid Phenylketonuria Phenylalanine block h ydroxylase Tyrosine 3, 4-dihydroxyphenylalanine (DOPA) Melanin pigments Tyrosine 2 HO transaminase Citric acid cycle p-hydroxyphenylpyruvic acid Fumaric Acetoacetic acid p-hydroxyphenylpyruvic Fumarylacetoacetic acid acid oxidase Homogentisic acid oxidase Homogentisic acid 2, 5-dihydroxyphenylacetic acid Maleylacetoacetic acid Phenylketonuria (Klug Cummings 1997)
第三节 遗传代谢病