第十三章细胞衰老与凋亡 ●细胞衰老 (cellular agingcell senescence) ●细胞凋亡(Apoptosis)
第一节细胞衰老 (cellular aging或cell senescence) Hayflick界限(Hayflick Limitation) 细胞在体内条件下的衰老 衰老细胞结构的变化 细胞衰老的分子机理
一、Hayflick界限(Hayflick Limitation) ●概念：关于细胞增殖能力和寿命是有限的观点。 细胞，至少是培养的二倍体细胞，不是不死的，而是有一定的 寿命：它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限，这就 是Hayflick界限 ◆癌细胞或培养的细胞系是不正常细胞，其染色体数目或形态 己经不同于原先的细胞 ◆细胞的增殖能力与供体年龄有关 ◆物种寿命与培养细胞寿命之间存在着一定的关系 ●二倍体细胞的衰老是由细胞本身决定的 ◆决定细胞衰老的因素在细胞内部，而不是外部的环境 ◆是细胞核而不是细胞质决定了细胞衰老
不同年龄来源的人成纤维细胞的增殖代数 细胞来源 人胚肺成纤中年人成 老年人成 维细胞 纤维细胞 纤维细胞 可增殖 代数 40-60 20 2-4
二、细胞在体内条件下的衰老 ●在机体内，细胞的衰老和死亡是常见的现象，甚至在 个体发育的早期也会发生： ●正常情况下终生保持分裂的细胞，其分裂能力是否随 着有机体年龄的增高而下降？它们会不会衰老？ ◆衰老动物体内，细胞分裂速度显著减慢，其原因主要 是G,期明显延长； ◆衰老个体内的环境因素影响了细胞的增殖和衰老； ◆骨髓干细胞移植实验说明随着年龄的增加，干细胞 增殖速度也趋缓慢
三、衰老细胞结构的变化 ●细胞核的变化 ●内质网的变化：衰老动物内质网成分弥散性地分散于核 周胞质中，粗面内质网的总量似乎是减少了 ●线粒体的变化：通常，细胞中线粒体的数量随龄减少， 而其体积则随龄增大 ●致密体的生成 ●膜系统的变化
细胞核的变化 ◆体外培养的二倍体细胞，细胞核 随着细胞分裂次数的增加不断增大 ◆细胞核的核膜内折(invagination)、 染色质固缩化
膜系统的变化 ◆衰老的细胞，其膜流动性降低、韧性减小 ◆衰老细胞间间隙连接↓； 细胞膜内(P面)颗粒的分布也发生变化！
四、细胞衰老的分子机理 ●氧化性损伤学说：代谢过程中产生的活性氧基团或分子(ROS-O,OH,H,O,), 引发的氧化性损伤的积累，最终导致衰老 ●端粒与衰老：发现端粒长度确实与衰老有着密切的关系提出细胞衰老的 “有丝分裂钟"学说(Harley,1990) ●rDNA与衰老：酵母染色体外rDNA环(ERC)的积累，导致细胞衰老 ●沉默信息调节蛋白复合物(Sir complex)与衰老：Sir complex存在于异染色质区，其 作用在于阻断所在位点DNA转录。 ●SGS1基因和堪因与衰老：SCS基因和R堪因同源，编码解旋酶： 酵母sgs1突变体寿命明显短于野生型（平均9.5代：24.5代）：m突变 引发早老症 ●发育程序与衰老： ●线粒体DNA与衰老：Sen-DNA(80年代)：mtDNA突变积累与细胞衰老有关
第二节 细胞凋亡(Apoptosis) 细胞凋亡的概念及其生物学意义 细胞凋亡的形态学和生物化学特征 细胞凋亡的分子调控机理