告讯hp小wwW.cqvip.co 当代科技 体吗？20世纪90年代以来分子生物学迅猛发展，那么 中医药的发展又怎样呢？如果在中医药发源地的中国，中 医药都无法与作为外来医学的西医药抗衡，那么中医药在 国际市场还能占多大比例呢？中医药的各种理论，难道在 一千多年前就发展到了顶峰？只要是科学，就必须发展 科技速发展，中药如何应对 要发展就更应该讲科学。 中药主要产丁中国.我国是世界上药 用资源最丰富的国家之一，中药的应用已 “回归自然”热潮兴起，中药产品面临契机 有2000多年的悠久历史，并形成了独特的 随着“回归自然”.崇尚天然药物的世界性潮流的兴 理论体系和积累了丰富的临床经验.因此 起和发展，发展传统医药已成为各国政府及民众的共识。 有人把中的称为“国的”。但是，必须明确 中医药是中华民族之瑰宝，“回归自然”的热潮为我国中 中药并非中国所独有，困外也在生产，如 医药的发展提供了难得的机遇和广阔的空间。然而，我国 乳杏、没药，西洋参等就是外国生产的，也 的中药作为天然药物虽在国外有一定的市场，但其应用也 是常用的中药。中药主要来源于天然药物， 屡遭限制，甚至被禁用。比如，美国禁止含有汞、铅、朱 有着天然药物的自然属性，但天然药物并 砂成分的中药进口，并禁用黄连，复方丹参片.正红花油 不一定都是中药（部分天然药物也是制取 等80余种成药。日本.德国.比利时.英国、荷兰，加 西药的原料)。关键是中药有它特定的内 拿大，韩国、印度尼西亚等国家也分别颁布了禁用的中草 涵，中药有理论。入药形式是饮片，表述 药或中成药品种。虽然这些国家对许多中药的禁用并不一 起来都用中医语言。只有在中医药理论指 定完全正确 中药要被国际 导下运用的药物。才属于中约：否则.属 但我们却 市场所接受， 于天然药物或其他药物。 拿不出 中药现代化是 必由之路 近年来，随着环境的污染、资源的破 什么有 坏以及化学合成药物所产生的明显副反应 说服力 和药原性疾病的增加，“返朴归真，回归自 的证据 然”已成趋势，对天然药物的需求悄然兴 起。但是，由于我国传统中医药理论与西 方医学理论截然不同.中药研究和生产还 比较落后，对中药有效成分，作用机理还 不十分清楚，质量控制标准不够科学.中 药在国际市场上很难得到广泛承认。 许多有识之士分析认为，中药是中国 最具知识产权优势的产业，中药产业既是 传统产业又是现代产业。对我国 来说，它最具实力、最有后劲.最 有希望取得国际竞争优势。同西 方医学比较，中医药的历史与人 类文明的历史同步，在西方医学 还未产生或还处于萌芽状态的时 复 候，中医药的有些理论已基本成 大学 周选围 熟。但是，我们不可否认，中医药 虽一直在向前发展，但创新的学 说.创新的药方屈指可数。在中医 研究所 教授 药辉煌的时期。中医药的发展与 其同期的科学技术.相关知识的 发展高度同步。那么，当今的中医 药能与飞速发展的现代技术融为 25
科拉 毛逋发腱 ，t{t约如何应对 中药主 要产 T中国 ．我 国是世界上药 用瓷源最丰 富的国家 之一 中药 的应用已 有 2ooo多年的{当久历史 并形成 了独特的 理论体系和积 累了丰 富的 陆床经验 因此 响人把 中曲称为 围 但是 必须 明确 中药并非 中国所 独有 囤外也在 生产 如 乳杳 洼舒 曲沣爹等就是 外 生产的 也 是常 用的中药 中药土覃来源于天然药物 着 天然 药物的 自然属性 但天 然药物并 不一 定都是 中药 (部分 天然药物 血是制取 西 药的原料 ) 冀键是 中药有 它特定 的内 涵 中药有理论 八 药形 式是饮 最述 一 体吗 2o世纪 90年代 来分子生物学迅猛发展 ．那 么 中医药 的发展卫怎样 呢 如I晕在 中医药发源地 的中国 中 医药郡无法与忭 为外米 医学 的面医药扰 衡 那幺 中匪药在 国际市场还能 占多大 比例呢 7中匡药的各种理论 难道在 一 千 多年前就发展到 了顶峰 只要是利学 就必须发展 要发展就更应该讲科学 “ 自然 ”热潮 起 ，中药产 品 临 挺机 随着 回归 自然 崇尚天然药物 的 界性潮 流的兴 起和 拦展 发展 传统 医药已成为各固政 府搜 民矗 的共 识 中医药足中华 旌之 瑰宝 同归 自然 的热潮 为孜嘲中 医药的发展 提供 了难 得的机 遇和广阔的空间 然而 我国 的中 作为王然 药物虽在固外有 一定 的市场 但茸应用也 屡遭 限制 县至被禁 用 比立u 关国禁止吉有汞 ，铅 ，朱 砂成 分的中药进 口 并 禁用黄连 复方丹参片 正 红}L自 等 80余种 成药 日本 德 ，比利时 萸 崮 荷兰 加 拿大 韩国 印度尼西亚等国家也 分别颁布了禁 的中草 药或 中成药品种 。虽然这些国家对许 多中药 的禁用升不 一 维普资讯 http://www.cqvip.com
普讯bp小www.cqvip.con 和数据。这无爆给中药参与市场竟争带来了一系列值得研 加工，分析、质检、动物试验到中成药临床试验和检测等 究和思考的问题 全过程，一般意义上的中药现代化是指中药农业和中药工 我国一直被认为是世界中药主要产地之一，但在国际 业现代化， 贸易中，我国中药并不占优势。当看到韩国高丽参的出口 (1)原料药材生产现代化采用过去那种分散的小 贸易额就相当于大陆所有原药材的出口贸易额，日本救心 规模农民自主式生产和自由采购药材方式，药材质量不可 丹的出口贸易额就相当于我国所有中成药的出口贸易额 能得到保证，大量资料表明，不同产地的同一药材其组分 时，我们还能有中医药大国的骄微吗？怎样才能加速发展 含量差异很大，不少品种药用指标成分含量相差10多倍 中药，使中药走向国际主流药品市场？中药现代化是关 而且许多地方中草药污染严重，含有重金属离子与有害物 键，通过中药现代化，逐步消除国际交流中中医药语言的 质，农药残留量严重超标。因此，不实行原料药材《标准 障碍，使更多的人士能够理解中药。应用中药。 操作程序》(SO)与建立符合《中药材生产质量管理规 随着科学技术的发展，医疗水平的提高，人们饮食结 范》(GAP)的药材原料基地.就不可能使中成药产品达 构的变化，健身水平的上升，寿命的延长，医学模式已发 到现代化的质量控制指标。 生了改变，从单纯的医学模式转变到生物一医学模式，再 (2)制备方法现代化中药提取方法要采取现代化 发展到今天的社会心理-生物-医学模式。世界卫生组 手段，使生产符合《纺品生产质量管理规定》(GP)标 织(WO)将健康定义为：“健康不仅是没有疾病或虚弱， 准，不能像过去那样用单纯的水提醇沉法或醇提水沉法， 而且是身体、心理和社会上的完满状态”，这是医学模式 而要用现代的萃取法、树胎法、沉淀法（结品法）等。一方 转变的重要标志。但是，目前达到WHO健康标准的人士 面要保证所有有效成分不流失，另一方面要达到最高的有 只有5%，即使有些医学专家认为可把这一标准降低 效成分提取率。 点，改为心理和社会上能良好适应，达到这一标准的人士 GMP是人类在药品生产实践中获取的经验教训的总 也只有16%左右，已确诊有病、明显属于不健康者也只 结。人类礼会在经历了12次较大的药物灾难，特别是20 有15%。处在键康和不健康之间（即亚健康状念）的人 世纪出现了最大的药物灾难”反应停”事件后，公众要求 群实际上占了大多数。此外，老龄社会的来临，使糖尿病 对药品制定严格监督的法律。在此背景下，美国于1962 老年痴呆症、骨质疏松症、帕金森病等退行性疾病已成为 年修订了《联邦食品药品化妆品法》。最早的GMP是由美 本世纪之重点研究及防治的对象。国际社会老龄化也是不 国坦普尔大学6名教授编写制定的.1963年美国国会第一 可否认的事实，老龄人群的养生保健，加上现有化学药的 次锁布了第一部GMP。迄今为止，全世界已有100多个国 不良反应、抗生素的耐药性、医源 家实施了GMP制度.我国的中药要 性疾病的增多，单纯的西医西药已 实现规代化的目标，为世界各国承 远远满足不了社会的需求，更多的 认，也应建立中药的生产质量管理 专家看好中医中药。但是，中药要 规范。 走向世界占领市场就必须有一个国 (3)分析与检测手段现代化对 际公认的统一的语言来说明中药， 提取和加工过程中的每一个工艺步 让世人去认识它、利用它。中药要 骤都要用现代分析手段加以控制， 想国际化。必须首先客观化、数字 不仅包括全成分的分析，还应包括 化.标准化、规范化.而中药现代 其生物活性的检测。对中成药产品 化是唯一途径 要有现代质量控制指标。没有质量 控制指标，就意味着假劣产品可以 遵循五大规范，实现五个现代化 随意占领市场。 中药现代化已为医药界所共识， 中药包括植物药和动物药，其 但什么是中药现代化，它包含有哪 有效成分大部分为次生代谢产物。 些内容与涵义，如何实现中药现代 由于受气候、土壤、生念环境等影 化等医药界却未得到一致性意见。 响，即使同一品种的中单药，不同的 多数人认为中药现代化是指将 产地、采收季节或加工方法，其化学 传统中药的特色和优势与现代科学 成分也有一定差别。由于大部分中 技术相结合，按照国际认可的五大 药的有效成分未被阐明或仅部分阐 标准规范(GAP、GLP、GCP、GMP 明，因此，仅对某种有效成分或指标 GSP)对中药进行研究、开发，生产 性成分进行定性、定量分析，就不能 草药 管理。它包括从中草药种植、提取、 有效控制中药的质量，从而影响了 26料学每报2010
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告讯htp://www.cqvip.con 当代科技 中药走向世界的进程。 行临床蹄选，找出最佳的单体配伍方案，再将这些有效成 月前提侣利用中药的“指纹图谱”来控制产品质量。 分以一定的配伍方式制成一定的制剂，即所谓“复杂一筒 中药指纹图谱是借鉴法医学“指纹“的概念，包括巾草药 单一复杂”原则。这种方法，药物成分含星确切，生产过 DNA指纹图谱.蛋白质指纹图谱和化学指纹图谱等。中药 程与质量可控，动物实验与临床检测指标可测。显然，这 指纹图谱是中药现代化关键问题之一，它不仅是种中药 条途径具有明显的优点：可以严格控制各项生产工艺 质量控制模式和技术，更是—种进行中药理论研究和新药 指标及产品的质量，与西药一样能达到美国食品和药物管 开发的模式和方法。中药指纹图谱有两个特点：一是诵过 理局(FDA)要求，不需要考虑原料药材生产基地等。这 指纹图谱的特征性，能有效地鉴别药材的真伪和地道性： 实际上是通过“植物化学”定量和定性分析的方法改良和 二是通过指纹图谱主要特征峰的面积或比例的制定，能有 加工中约，或者说，是将西方的化学合成药改为天然药物 效控制产品的质量，确保产品质量的相对一致，指纹谱 的混合物。其中有效成分的筛选与提取是十分艰苦的工 已成为国际公认的控制中药或天然药物质量的最有效的手 作。众所周知，每一种中药材中都有几百种乃至上干种不 段。 同的化合物，要找出其活性物质，并加以提取与分离，不 (4)中药剂型现代化中药剂型目前已由原有的蜜 是一件容易的事。其工作量之巨大，不亚于从几千种化学 丸.水丸.散剂，发展到现在的中药注射剂以及单体中药 合成药物中找出具有生物活性的化合物的工作量。另外， 的粉针剂等。但中药药效成分浓度低，吸收程度差，仍是 找出有效成分后，这些单一成分不一定有明显药效。而中 当前中药制剂现代化的主要障碍，不解决这两个主要问 药强调“整体作用”，必须将这有限种类化合物加以合理 题.控制释放、靶向给药都只是一句空话。只有利用现有 的“配伍”，方能起到中药方剂的作用。 某些领域的新技术，如纳米技术、微孔技术等，才能把中 继承配伍传统，走“中国式的有效药物改革”之路 这种方法的思路是：继承 “中国配伍“传统.发挥植物白 身“综合”优势，利用中约传 统的原方配伍，从方剂的各味 中药材中全面提取所有成分， 祛除非药效的蛋白质、糅质、 GAP基地建设场景 中药材和中药饮片 中药标准提取物 按照GMP要求建设的现代化工厂 树脂等大分子和重金属离子、 砷，草酸等小分子物质，保留 药剂型改革推向新的水平。 黄酮类、皂苷类，生物碱.有机酸类与部分多糖类药效成 (5)动物试验与临床检测现代化任何药品必须符 分.即“复杂一复杂”原则。相对于“中药西化”的方法 合三个基本要素：安全、有效、可控。中药与西药相比 而言，这种方法具有明显的优点，①不必弄清所有确切有 “安全”较容易做到，而“有效”则比较模糊。中药不像 效的药物成分，避免了繁重的提纯，分离复杂工序，只需 西药在整个动物实验与临床试验中可明确检测血药浓度及 要提取全部药效成分。②不必弄清各种有效成分的配伍， 其他指标。相反，中药临床试验大多以病人主观感觉为判 即有效成分的“量的关系“。③用中成药的最后一道“质 断标准，这就使中药药效的确定带有一定的人为主观性， 控指标”即“指纹图谱”作为质控的手段，这样能基本保 这也是中药未能打入国际市场的重要因素之一。另外，若 证药品的质量。但仔细分析，这种改革途径也，存在以下不 中成药产品质量指标无“可控”性而言，即无明确可靠的 足：①有可能偏离了原有中药方剂中配伍的药效成分的 具体检测指标，或无法控制每一批产品的同一质量标准。 量的关系”。②“指纹图谱”作为中成药最后的质控指标 就易被假.劣药品钻空子。因此，必须使中药的动物试验 “不同批号产品”的“指纹图谱”的重现性不易达到.操 与临床检测现代化。 作性较差，③“有效成分”的概念不明确，用全面提取办 法得到的并不完全是“有效成分”仍有许多非有效成分 偏中还是偏西，如何实现中药现代化 包含其中，这就产生了无法彻底提高“有效成分浓度“的 随着中药现代化研究的不断深入，如何实现中药现代 问题，无法彻底解决“中药作用慢”的难题。④大大增加 化这个问题引起了广大科学工作者的关注。仁者见仁，智 了新剂型设计与制作的难度：由于全面提取方法的提取 者见智，概括起来，实施的方法和途径无非有以下两种： 物仍是几十种甚至上百种“身份不明”的混合物，这就给 一、走“中药西化”之路 新剂型的设计（如缓释、靶向）带来困难，甚至不可行。 所谓“中药西化”，即从中药材中提取有效的单体成 中药的现代化是中药今后赖以生存与发展的根本出 分，然后将该单体或几种单体配伍（把不同的药物搭配起 路，是一个庞大的系统工程。相信不久的将来。中药将以 来应用时，药物的搭配关系就叫药物的配伍)的混合物进 “现代化”崭新的面貌占据国际药学界的舞台 寻找出
中药走向世界的进程 目前提侣利用 中药 的 ”指纹 图谱 ’来 控制 产品质量 。 中药指纹图谱是借鉴法 医学 ～指皱 的概 念 包 括巾草药 DNA指绽 图谱 蛋 白质指纹图谱和化学指纹 囤谱等 中药 指纹 图谱是 巾药现代化X键 问题之 ．它不仅是 种 中药 质量 控制模式和技术 更是 种进行 中药理论研 究和 新药 开 发的模武和方法 。中药指纹 图谱有两个特 点 一是通过 指纹 圈谱 的特衍性 能有效地鉴别 药材的真伪 和地道 性． 二是通过 指纹 图谱 主要特征峰 的面积或 比例的制定 能音 效控制产 品的质量 确保 产品墟量的相对一致 。指纹 谱 已成为崮 认 的控制中西或天然药物质量的最有效的手 段 (4) 中药 剂型 现代化 中药剂型 目前已由原有 的蜜 丸 水丸 散剂 发展到现在的 中药注射剂 以及单体 中药 的粉针剂 等 但 中药药效 成分 浓度低 啦收程 度差 仍是 当前 中药制剂现代 化的主 要障碍 不解决 这两个 十要 问 题 控制释放 靶向给 都只是 句 生话 只有利用现有 某些 领域 的新 技术 如纳 米技 术 微 孔技 术等 才能把 中 临床筛选 找 出最佳 的单体配伍方 案 再将这些有效成 分 以一定的配伍方式制成 定的制剂 即所 渭 ”复杂一简 单一复杂 原则 这种 方法 药物成分 含量确切 生产过 程与质量 可控 动物 实验与 ¨缶床 检测指标可 测 显然 遮 泉途径具有 明显的优 点 ．可 以严格控制各项生产工 艺 指标及产 品的质量 与西药一样 能 到美国隹品和药物 管 理 局 (FDA)要 求 不需要考虑原 料药 生产基地等 。这 实际上足通过 植物化 学”定量和定性分析的方法改 良和 工 中 或者说 是将西方的化学台成药改为天然药物 的理台物 其 中有效成分 的筛选与提取是十分艰 晋的工 作。焱所周知 每一种 巾药利巾邵育几百种乃至上千种 不 同的化台物 贾 技出其活性物压 加 以提取与分离 不 足 件窖易 的事 其 工作量之 巨大，不亚于从几 千种化 学 合成药物 中找出具有生物 活性的化台物的工作量 另外 拙出有效成分后 这些单一成j)不 定有明显药效。而中 药强调 移体作 用 必须将这 有限种 类化 合物 加以 台理 “配伍 方能起到 中药方剂的作用 继 承配伍恃统 走 “ 药剂型改革推 向新 的水平 。 (5) 动物试验 与临床检测 现代化 任何药 品必须符 台三个基本要 素 ：安全 有效 可 控 中药与 曲药柑 比 安全 较容易做到 而 有效 则 比较模糊 中药不像 西药在整个动物实验与临床试验 中可 明确检测血药浓度及 他指标 相反 中药临床试验大多以病^主观感觉为判 断标 准 i盘就 仕 中抽 药效 的确定带有一定 的人 为主观 性 这也 是中药未能打^ 国际市场 的重墨 因素 之～ 另外 若 中成药产 品质量指标 无 可控 性 言 无明确可 靠的 具体 检测指标 或无法控制每一批产 品的同～ 质量标 准 就易被假 劣药 品钻空子 。因此 必 须使 中药的动物试验 与临床检测现代化 。 垧小还娃偏 ，如何虫现中药现1~fl： 随着中药现代化研究 的不 断深人 如何实现 中药现代 化这个 问题引起 了广 大科 学T作者 白勺*注 仁者见仁 ，智 害见智 概括起米 实施的方法和谂镗 非甫以下两种： 一 走 “中药西 化”之路 所谓 中药西 化 即儿 中药材 中提取有效 的单体成 分 然后将该单体或几种单体配伍 【把 同的药物措配起 来应 用时 药 物的措配关系就 叫药物 的配伍 )的j昆台物进 之路 这种 I士的思路是 ．继承 中国|已伍 传统 发挥植物 自 身 综台 优势 利用 中药传 统 的原方配伍 从方剂 的各蛛 中药材 中全 面提取所 有成 分 珐 除非 特效 的蛋 白质 糅 质 例脂等大分子和重金属离 子 砷 革酸等小分 子物质 保 留 萤酮 凳 皂昔类 生物碱 有机酸类与部分 多糖娄药效成 分 即 复杂一复杂 ”原则 相 对于 中药西化 的方法 而言 这种 方法具有明显的优 点 ①不必弄清所有 确切有 效 的药物成 分 避免 了繁重 的握纯 分离复 杂工序 只需 要提取 全部药效 成分。②不必弄清各 种有效 成分 的配伍 即有效成分的 量的关系 @阁中成药的罱后一谴 质 控指标 艮¨ 指纹 囤谱 作为质 控的手段 这样 能荽奉保 证药品的质量 但仃细分析 这种改革途径也存在以下不 足 0有可能偏离了原有 中药方剂中配伍的药效成分 的 量的关系 0 指纹 图谱 作 为中成药最后 的质控指标 小 同拙号产品 的 指纹 图谱 的重现性不 易达到 操 作性较差 。③ 有效 戚井 的概念不 明确 用全面提取办 法得到的并不完全是 有娃成分 仍丧许每非有敛成分 包赍其 中 这就产生 ，七法 制J屣提高 有茹 威分浓度 的 问题 无法彻底解决 中药作用慢 的难题 固太大增 加 了新 剂型设 计 与制作 的难 度 由于全 面提 取方法的提取 物仍是几十 种甚至上 百种 身份 不明 的混台物 这就 给 新剂型的设计I如缓释 靶向)带来困难．甚至不可行 中药 现代 化是 中药今后 赖 以生存与发展 的根 本出 路 是一个应^的系统工程 相信不久的将来 中药将以 现代化 崭新 的 虢 占据 国际薪学界的瓣 白 一 一 一 一 一 — — 一 一 一 ：2… 7 维普资讯 http://www.cqvip.com
