1 第三章 中药制剂的检查 赵碧清
牛黄解毒片(检查三氧化二砷) 取本品适量(包衣片除去包衣),研细,精密称 取152g,加稀盐酸20ml,时时搅拌1h,滤过,残 渣用稀盐酸洗涤2次,毎次10m,搅拌10min,洗 液与滤液合并,置50m量瓶中,加水稀释至刻度, 摇匀。精密量取5m,置10m量瓶中,加水稀释至 刻度,摇匀。精密量取2m,加盐酸5m与水21ml 照砷盐检查法(附录ⅨF第一法)检查,所显砷斑 颜色不得深于标准砷斑。 标准砷溶液(1μgAs/ml)取用量为2ml2
2 牛黄解毒片（检查三氧化二砷） 取本品适量（包衣片除去包衣），研细，精密称 取1.52g，加稀盐酸20ml，时时搅拌1h，滤过，残 渣用稀盐酸洗涤2次，每次10ml，搅拌10min，洗 液与滤液合并，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度， 摇匀。精密量取5ml，置10ml量瓶中，加水稀释至 刻度，摇匀。精密量取2ml，加盐酸5ml与水21ml， 照砷盐检查法（附录IX F第一法）检查，所显砷斑 颜色不得深于标准砷斑。 标准砷溶液（1µgAs/ml）取用量为2ml
第一节中药制剂中的杂质检查 杂质及其来源 中药制剂评价:首先是效力及其副作用;其次是所 含杂质的程度及其影响。 一般杂质,检查方法均在药典附录 中加以规定。 杂质的分类 特殊杂质,在药典中列入个别制剂 的检查项下
3 一、杂质及其来源 中药制剂评价：首先是效力及其副作用；其次是所 含杂质的程度及其影响。 一般杂质，检查方法均在药典附录 中加以规定。 特殊杂质，在药典中列入个别制剂 的检查项下。 杂质的分类： 第一节 中药制剂中的杂质检查
杂质来源: 一是由中药材原料中带入 二是在生产制备过程中引入; 三是贮存过程中,制剂的理化性质改变而产生
4 杂质来源： 一是由中药材原料中带入； 二是在生产制备过程中引入； 三是贮存过程中，制剂的理化性质改变而产生
二、杂质限量的控制 药典中规定的杂质检查均为限量或限度)检查 Limit test),杂质限量是指药物中所含杂质的最 大允许量。 限量检查:取一定量与被检杂质相同的纯物质或 其它对照品配制成标准溶液,与一定量供试药物的 溶液,在相同处理条件下,比较反应绐果,从而确 定杂质限量是否超过规定
5 二、杂质限量的控制 药典中规定的杂质检查均为限量(或限度)检查 (Limit Test)，杂质限量是指药物中所含杂质的最 大允许量。 限量检查：取一定量与被检杂质相同的纯物质或 其它对照品配制成标准溶液，与一定量供试药物的 溶液，在相同处理条件下，比较反应结果，从而确 定杂质限量是否超过规定
杂质限量的计算: 杂质限量=杂质最大允许量×19% 样品量 杂质限量(L)=标准溶液的体积(x标准溶液的浓度100 样品量(S) ×C L ×100% 10
6 杂质限量的计算： = 100% 样品量 杂质最大允许量 杂质限量 6 10 = S V C L ppm 100% 100% = = S V C L S V C L 样品量（ ） 标准溶液的体积（ ） 标准溶液的浓度（ ） 杂质限量（ ）
1、注射用双黄连〔冻干)中砷盐限量检查 取本品0.49,加2%硝酸镁乙醇溶液3m,点燃, 燃尽后,先用小火炽灼使炭化,再在500~600%C 炽灼使完全灰化,放冷,加盐酸5m与水21m使 溶解,依法检查(中国药典2005版附录ⅨF)。 如果标准砷溶液(1pgAs/ml)取用量为2ml 杂质限量的计算如下: (m)×C(g/ml) 2×1.0×10 L 100% ×100%=0005%=百万分之五 s(g) 0.4 2、牛黄解毒片(检查三氧化二砷)
7 1、注射用双黄连（冻干）中砷盐限量检查 取本品0.4g，加2%硝酸镁乙醇溶液3ml，点燃， 燃尽后，先用小火炽灼使炭化，再在500～600℃ 炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸5ml与水21ml使 溶解，依法检查（中国药典2005版附录Ⅸ F）。 如果标准砷溶液（1µgAs/ml）取用量为2ml， 杂质限量的计算如下： = = 百万分之五 = = − 100% 0.0005% 0.4 2 1.0 10 100% ( ) ( ) ( / ) 6 S g V ml C g ml L 2、牛黄解毒片（检查三氧化二砷）
三、一般杂质的检查方法 (一)砷盐检查法 标准砷溶液的制备称取三氧化二砷01329,置 100oml量瓶中,加20%氢氧化钠溶液5ml溶解后 用适量的稀硫酸中和,再加稀硫酸10m,用水稀释 至刻度,摇匀,作为贮备液。 临用前,精密量取贮备液10m,置1000ml量瓶 中,加稀硫酸10ml,用水稀释至刻度,摇勾,即得 (每m相当子1pg的As)
8 (一)砷盐检查法 标准砷溶液的制备 称取三氧化二砷0.132g，置 1000ml量瓶中，加20％氢氧化钠溶液5ml溶解后， 用适量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10ml，用水稀释 至刻度，摇匀，作为贮备液。 临用前，精密量取贮备液10ml，置1000ml量瓶 中，加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，即得 (每lml相当于1µg的As)。 三、一般杂质的检查方法
古蔡氏法 砷盐检查法 二乙基二硫代氨基甲酸银法 Ag-DDC法
9 古蔡氏法 二乙基二硫代氨基甲酸银法 Ag-DDC法 砷 盐 检 查 法
1.古蔡法 (1)原理:采用锌和酸作用产生的初生态氢与供试品 中微量砷盐化合物反应生成军发性砷化氢,再与溴化 汞试纸作用生成黄色或棕黄色砷斑。比较供试品与标 准砷溶液在同一条件下所显的砷斑的颜色深浅,以测 得供试品的含砷限度。反应式如下 AO3+3Zn+9H→AsH3个+3Zn24++3H2O AsH3+3Hgr2→>3HBr+As(HgBr)3黄色 AsH3+2HgBr2→>2HB+AH(HgBr)2棕色 10
10 1．古蔡法 (1)原理：采用锌和酸作用产生的初生态氢与供试品 中微量砷盐化合物反应生成挥发性砷化氢，再与溴化 汞试纸作用生成黄色或棕黄色砷斑。比较供试品与标 准砷溶液在同一条件下所显的砷斑的颜色深浅，以测 得供试品的含砷限度。反应式如下： AsO 3Zn 9H AsH 3Zn 3H2 O 2 3 3 3 + + → + + − + + AsH3 + 3HgBr2 →3HBr + As(HgBr)3 棕色（量大） AsH3 + 2HgBr2 →2HBr + AsH(HgBr) 2 黄色（量少） 黄色 棕色