抗菌药物的临床合理应用 南方医科大学南方医院 感染内科■ 张健
抗菌药物的临床合理应用 南方医科大学南方医院 感染内科 张健
医谷 首页资讯 政策发现会议 投融资 医谷猎头 上海头孢过敏致死案调查：有没有皮试是关键吗？ 医疗健康©2019-01-062132来源：南方周末作击：南方周末记者马肃平南方周末实习生陈梦城 (本文首发于2019年1月3日《南方周末》)】 在这起头孢过敏致死的典型案例中，我们对死者致以哀思，同时更希望医疗界与公众更清对皮试的净议，真正建立 对头孢过敏的科学严谨的预防和应忘方素，从而避免更多的悲剧发生。 “自保“”心理下，越来越多医院被裹挟做起了头孢菌素皮试。“这是自吹欺人的懒政行为。“杨帆直言。 “详细问问过敏史，密切观察、时刻警惕，及时正确地抢救，才是真正有意义的措施。”孙忠实说。 2019年元担，于平选择用晒照片的方式思念丈夫张建蜂。第一张是在游乐场，丈夫抱看4岁的儿子，比划 出“"耶”的手势：第二张是正在输液，戴着耳机面带微笑最后一张是28岁的丈夫夠在忘救室，浑身发紫，再也 无法醒来。 2018年12月18日下午，张建峰被上海交通大学医学院附属同仁医院（以下简称同仁医院）诊断为分泌型中耳炎， 输头孢后疑似引发过敏性休克，短短90分钟不到便抢救无效死亡。在此后的医疗纠纷中，一种药物的名字“注射 用头孢曲松钠”被反复提及。 头孢，这可能是公众最熟悉的一类抗生素。无论是肺部感染、泌尿系统感染，还是败血症、脑膜炎，都会用到它， 和临床常用的青霉素一样，它同属β-内酰胺类抗生素。这类抗生素杀函活性强、毒性低、适应征广、临床疗效 好，但缺点同样明显—可能引发过敏反应。 患方和院方争议的噍点在于，使用头孢前是否需要做皮肤试验（以下简称皮试）， 家属质疑，医生设有给死者做皮试。但同仁医院院办工作人员向南方周末记者解释，“没做皮试并无不妥” 《中国药典》和《抗菌药物临床应用指导原则》中，均没有头孢菌素类药物进行皮试的规定。医生询问病史时，志
课程内容 常用抗生素特点及应用 抗生素不良反应 3 抗生素临床使用原则 常见感染性疾病及治疗
1 常用抗生素特点及应用 2 抗生素不良反应 3 抗生素临床使用原则 4 常见感染性疾病及治疗 课程内容
Y 常用抗生素特点及应用
常用抗生素特点及应用
感染 药代动力学 毒理学 病原体 药效学 药物
抗生素化学结构分类 ☆β内酰胺类 ① 青霉素类 ② 头孢菌素类 ③其它类： 头酶素类、碳青霉烯类、单环β内酰胺类 ☆氨基糖甙类 ☆喹诺酮类 ☆大环内酯类 ☆多肽类 ☆四环素类 ☆氯霉素类 ☆利福霉素类 ☆磺胺类 ☆其他
抗生素化学结构分类 ☆ 内酰胺类 ① 青霉素类 ② 头孢菌素类 ③ 其它类：头酶素类、碳青霉烯类、单环内酰胺类 ☆ 氨基糖甙类 ☆ 喹诺酮类 ☆ 大环内酯类 ☆ 多肽类 ☆ 四环素类 ☆ 氯霉素类 ☆ 利福霉素类 ☆ 磺胺类 ☆ 其他
阻断细胞壁的合成： 损伤细胞浆膜影响通透性： β内酰胺类、万古霉素、 多粘菌素、两性霉素和制霉 杆菌肽 菌素 核酸 叶酸 核糖体 阻断RNA DNA的合成： 喹诺酮类、利福平 影响叶酸代谢： 阻断核糖体蛋白合成： 新生霉素，乙胺丁醇 磺胺类、异烟肼 氨基糖苷类、四环素、 甲硝唑 乙胺丁醇 红霉素和氯霉素
抗生素的作用机制分类 阻断细胞壁的合成： β内酰胺类、万古霉素、 杆菌肽 损伤细胞浆膜影响通透性： 多粘菌素、两性霉素和制霉 菌素 阻断RNA DNA的合成： 喹诺酮类、利福平 新生霉素，乙胺丁醇 甲硝唑 影响叶酸代谢： 磺胺类、异烟肼 乙胺丁醇 阻断核糖体蛋白合成： 氨基糖苷类、四环素、 红霉素和氯霉素 叶酸 核糖体 核酸
抗菌药物杀菌模式与PK/PD参数 Cmax Cmax/MIC 浓度依赖性抗生素 血药峰浓度 AUC0.24H/MIC 血药浓度/Fx AUC 药时曲线下面积 最低抑菌浓 MIC %T>MIC Time above MIC 有效浓度维持时间 时间依赖性抗生素 时间(h) Abdul-Aziz MH,et al.Semin Respir Crit Care Med.2015 Feb;36(1):136-53
mg / L 时间（h） 血 药 浓 度 抗菌药物杀菌模式与PK/PD参数 Abdul-Aziz MH, et al.Semin Respir Crit Care Med. 2015 Feb;36(1):136-53 药时曲线下面积 血药峰浓度 Cmax /MIC AUC0-24H/MIC 浓度依赖性抗生素 有效浓度维持时间 Time above MIC 时间依赖性抗生素 %T>MIC 最低抑菌浓 MIC
抗生素的药代动力学分类 抗菌药分类 PK/PD参数 药物 青霉素类、头孢菌素类、 时间依赖型 氨曲南、碳青霉烯类、 (短PAE) TMIC 大环内酯类、克林霉素、 恶唑烷酮类、氟胞嘧啶 时间依赖型 链阳霉素、四环素、万 (长PAE) AUC24/MIC 古霉素、替考拉宁、氟 康唑、阿奇霉素 氨基糖苷类、氟喹诺酮 浓度依赖型 CMAX/MIC 类、两性霉素B、甲硝 唑、达托霉素
抗生素的药代动力学分类 抗菌药分类 PK/PD参数 药 物 时间依赖型 （短PAE) T>MIC 青霉素类、头孢菌素类、 氨曲南、碳青霉烯类、 大环内酯类、克林霉素、 恶唑烷酮类、氟胞嘧啶 时间依赖型 (长PAE) AUC24/MIC 链阳霉素、四环素、万 古霉素、替考拉宁、氟 康唑、阿奇霉素 浓度依赖型 CMAX/MIC 氨基糖苷类、氟喹诺酮 类、两性霉素B、甲硝 唑、达托霉素
抗生素应用一一 青霉素类 口服制剂 a)青霉素V,羟氨苄青霉素一对主要G+菌和部分G-菌有效 ·注射制剂： a) 青霉素G:主要针对G+菌，少数G-菌有效 b) 苯唑青霉素：主要对产酶的金葡菌有效 c) 氨苄青霉素：对G+菌G-菌均有效 d) 氧哌嗪青霉素：对G-杆菌有效，对绿脓杆菌和厌氧菌有效，对产酶的葡萄球 困无双 e) 替卡西林：主要对G-菌有效，对假单胞菌有良好抗菌活性
抗生素应用 —— 青霉素类 • 口服制剂 a) 青霉素V，羟氨苄青霉素——对主要G+菌和部分G-菌有效 • 注射制剂： a) 青霉素G：主要针对G+菌，少数G-菌有效 b) 苯唑青霉素：主要对产酶的金葡菌有效 c) 氨苄青霉素：对G+菌G-菌均有效 d) 氧哌嗪青霉素：对G-杆菌有效，对绿脓杆菌和厌氧菌有效，对产酶的葡萄球 菌无效 e) 替卡西林：主要对G-菌有效，对假单胞菌有良好抗菌活性