第十章 细胞凋与疾病 apoptosis disease
第十章 细胞凋亡与疾病 apoptosis＆disease
讲授内容 概述 细胞凋亡的生物学特征 三、细胞凋亡过程与调控 四、细胞凋亡的发生机制 五、细胞凋亡与疾病
讲授内容 一、概述 二、细胞凋亡的生物学特征 三、细胞凋亡过程与调控 四、细胞凋亡的发生机制 五、细胞凋亡与疾病
概述 细胞是组成机体的基本单位,其生命过程包括增殖、 分化和凋亡 细胞通过分裂增加细胞的数量;通过分化形成在形态 和功能上各异的细胞组成不同的组织和器官;通过凋亡 确保胚胎正常发育和内环境稳定。因此,细胞增殖、分化 和凋亡都是主动而有序的生命过程,任何一个环节发生变 化均可引起疾病
一、概述 细胞是组成机体的基本单位，其生命过程包括增殖、 分化和凋亡。 细胞通过分裂增加细胞的数量；通过分化形成在形态 和功能上各异的细胞,组成不同的组织和器官；通过凋亡 确保胚胎正常发育和内环境稳定。因此，细胞增殖、分化 和凋亡都是主动而有序的生命过程，任何一个环节发生变 化均可引起疾病
研究历史: 长期以来,生命科学的研究重点是细胞的增殖与分化, 即细胞如何“活”的问题。 20世纪80年代后期,免疫学研究发现,在胸腺中大量 细胞死亡(凋亡),是一种选择性地去除自身反应T细胞 的过程。如果这种凋亡受阻,自身反应T细胞不能清除, 就会产生自身免疫病。 20世纪90年代以来,对细胞凋亡的研究成为生命科学 的重要课题,即研究细胞如何“死”的问题
研究历史： 长期以来，生命科学的研究重点是细胞的增殖与分化， 即细胞如何“活”的问题。 20世纪80年代后期，免疫学研究发现，在胸腺中大量 细胞死亡（凋亡），是一种选择性地去除自身反应T细胞 的过程。如果这种凋亡受阻，自身反应T细胞不能清除， 就会产生自身免疫病。 20世纪90年代以来，对细胞凋亡的研究成为生命科学 的重要课题，即研究细胞如何“死”的问题
细胞凋亡的概念 凋亡( apoptosis)一词来自希腊语,apo指分离, ptosis指落下 Apoptosis即花瓣或树叶的枯落 1972年Kerr等人首先提出了细胞凋亡的概念:细胞凋亡 ( apoptosis)是由基因调控的主动而有序的细胞死亡,又称程序性 细胞死亡( programmed cell death,PCD)。 细胞凋亡的意义: 1清除无用、多余的细胞。 2清除受损、突变或衰老的细胞
细胞凋亡的概念 凋亡（apoptosis）一词来自希腊语，apo指分离，ptosis指落下， Apoptosis即花瓣或树叶的枯落。 1972年Kerr等人首先提出了细胞凋亡的概念：细胞凋亡 （apoptosis）是由基因调控的主动而有序的细胞死亡，又称程序性 细胞死亡（programmed cell death ,PCD）。 细胞凋亡的意义： 1.清除无用、多余的细胞。 2.清除受损、突变或衰老的细胞
细胞凋亡的生物学特征 (一)形态学特征 1细胞核的变化 核固缩、核染色质凝聚、边集,最后解离形成核碎 片 2细胞质的变化 细胞表面微绒毛消失,并逐渐与周围细胞脱离。 胞质脱水、体积缩小、空泡化;内质网不断扩张并 与胞膜融合,形成膜表面的芽状突起,即出芽 ( buding)
二、细胞凋亡的生物学特征 （一）形态学特征 1.细胞核的变化 核固缩、核染色质凝聚、边集，最后解离形成核碎 片。 2.细胞质的变化 细胞表面微绒毛消失，并逐渐与周围细胞脱离。 胞质脱水、体积缩小、空泡化；内质网不断扩张并 与胞膜融合，形成膜表面的芽状突起，即出芽 （buding）
胞膜皱缩内陷,分割胞质,形成具有完整膜结构、 内 含细胞器和或核碎片的凋亡小体( apotosis body),它是 凋亡细胞特征性的形态学改变。 ※酶体膜相对完整,故无局部炎症反应。(( 空泡化 固缩 出芽胞膜内陷 凋亡细胞的形态学改变 凋亡小体
胞膜皱缩内陷，分割胞质，形成具有完整膜结构、 内 含细胞器和/或核碎片的凋亡小体（apotosis body），它是 凋亡细胞特征性的形态学改变。 溶酶体膜相对完整，故无局部炎症反应。 空泡化 固缩 出芽 胞膜内陷 凋亡细胞的形态学改变 凋亡小体
(二)生化特征 1DNA的片段化 即DNA双链片段化断裂。其断裂部位发生在染 色质核小体的连接部,此处易受内源性核酸内切酶 的攻击而断裂。 DNA双螺旋 2nm 核小体串联排列 11nm DNase
（二）生化特征 1.DNA的片段化 即D NA双链片段化断裂。其断裂部位发生在染 色质核小体的连接部，此处易受内源性核酸内切酶 的攻击而断裂。 DNase
DNA链上每隔200个核苷酸就有1个核小体,当 核酸内切酶在核小体连接部切开DNA时,即可形 成180~200bp或其整倍数的DNA片段。这些片段在 琼脂糖凝胶电泳中可呈特征的阶梯状条带,是判 断细胞凋亡的客观指标之
DNA链上每隔200个核苷酸就有1个核小体，当 核酸内切酶在核小体连接部切开DNA时，即可形 成180～200bp或其整倍数的DNA片段。这些片段在 琼脂糖凝胶电泳中可呈特征的阶梯状条带，是判 断细胞凋亡的客观指标之一
在正常情况下,内源性核酸内切酶以无活性的形成存 在于细胞核内。如被激活就可切断染色质DNA 核酸内切酶(无活性) Ca2+ M 2+ 核酸内切酶有活性)切开DNA(核小体连接部
在正常情况下，内源性核酸内切酶以无活性的形成存 在于细胞核内。如被激活就可切断染色质DNA。 核酸内切酶 (无活性) Ca2+ Mg2+ 核酸内切酶(有活性) 切开DNA(核小体连接部)