精品课程生理学敏率 第十二章生殖(reproduction) [教学目的与要求] 掌握月经周期，雌激素与孕激素的生理作用：了解卵巢功能：了解下丘脑-腺垂体-卵巢轴与妇科内分泌疾病的关系：掌握雄激素的生物学 作用：了解睾丸的功能及其调节。 【重点】上.月经形成机理 2。雌激素分泌的二重学说 [难点】月经周斯 雌激素分泌的二重学说 卵巢内分泌与子宫内膜周期性变化的关系 [学时]2学时 [教具]多媒体幻灯片 [授课对象]医学五年制 [教材】姚泰主编 《生理学（第五版）》，人民卫生出版社，2000 案例：某女性不孕症志者，给予足量的雌激素和孕激素，停药后仍未出现月经，你认为病变部位在哪一水平，为什么？ 第一节女性生殖（住要讨论）： 女性从出生到衰老，其生理过程可分为6个时期：新生儿期一幼年期一青春期一性成熟期一更年期一绝经期 月经是性成热期的标志 一，月经周期及其引起月经周期性变化的卵巢功能及其调节 (一)月经周期(menstrual cycle) 1.含义. 月经(menstruat1om):发生在女性生殖年龄的周期性子宫内膜剥落并件有出血的现象， 一般每月出现一次，故称月经。 月经周期：两次月经第一天的间隔时间。在动物称之为动情周期，一般28天士7天。 月经周期中子宫内膜的变化 在每一次月经周期中，子宫内膜均出现规律性变化
精品课程生理学教案 第十二章 生殖(reproduction) [教学目的与要求] 掌握月经周期，雌激素与孕激素的生理作用；了解卵巢功能；了解下丘脑-腺垂体-卵巢轴与妇科内分泌疾病的关系；掌握雄激素的生物学 作用；了解睾丸的功能及其调节。 [ 重 点 ] 1. 月经形成机理 2．雌激素分泌的二重学说 [ 难 点 ] 月经周期 雌激素分泌的二重学说 卵巢内分泌与子宫内膜周期性变化的关系 [ 学 时 ] 2 学时 [ 教 具 ] 多媒体幻灯片 [授课对象] 医学五年制 [ 教 材 ] 姚泰主编，《生理学（第五版）》，人民卫生出版社，2000 案例：某女性不孕症患者, 给予足量的雌激素和孕激素,停药后仍未出现月经,你认为病变部位在哪一水平,为什么? 第一节 女性生殖(主要讨论)： 女性从出生到衰老，其生理过程可分为 6 个时期：新生儿期→幼年期→青春期→性成熟期→更年期→绝经期 月经是性成熟期的标志 一. 月经周期及其引起月经周期性变化的卵巢功能及其调节 （一）月经周期（menstrual cycle） 1． 含义： 月经(menstruation)： 发生在女性生殖年龄的周期性子宫内膜剥落并伴有出血的现象。 一般每月出现一次，故称月经。 月经周期：两次月经第一天的间隔时间。在动物称之为动情周期，一般 28 天±7 天。 月经周期中子宫内膜的变化 在每一次月经周期中，子宫内膜均出现规律性变化
月经期 增殖期 分沈期 月经周期中子宫内膜的支化 图1.月经周期中子宫内膜的变化 根据子宫内膜组织学特点，可分为 ()增生期 子宫内膜逐渐增生、增厚，表现为 (1)内膜细胞增生 (2)腺体增生 (3)血管增生、变粗，以保证内膜腺体的血供 (2)分泌期 子宫内膜进一步增厚 (1)内膜细胞体积增加 (2)腺体大量分泌含糖原的粘蛋白。 (3)血管弯曲，血流量升高. 意义：为受精卵的着床准备了条件 (精子进入子宫一输卵管一卵子 受精卵·子官内长大) (3)月经前期： 如果未受桔，则腺体变性、菱缩、干润一子宫内膜处于衰竭状态 (4)月经期 子宫内膜血管痉李à内膜缺血、坏死一剥落、出血 (二)卵巢的周期性活动 卵巢最主要的功能是：产生卵子与分泌性激素 卵巢的活动也是周期性，可分为 1,卵浪期(fol1 icular phase) 成年女性每月有1520个原始卵泡逐渐发有一一最终卵泡容积1，内容物1，压力1一一成然卵泡
图 1. 月经周期中子宫内膜的变化 根据子宫内膜组织学特点，可分为： （1） 增生期： 子宫内膜逐渐增生、增厚，表现为： （1） 内膜细胞增生 （2） 腺体增生 （3） 血管增生、变粗，以保证内膜腺体的血供 （2） 分泌期： 子宫内膜进一步增厚 （1）内膜细胞体积增加 （2）腺体大量分泌含糖原的粘蛋白。 （3）血管弯曲，血流量升高。 意义：为受精卵的着床准备了条件 （精子进入子宫→输卵管←卵子 ↓ 受精卵→子宫内长大） （3） 月经前期： 如果未受精，则腺体变性、萎缩、干涸→子宫内膜处于衰竭状态 （4） 月经期 子宫内膜血管痉挛 à 内膜缺血、坏死→剥落、出血 （二）卵巢的周期性活动 卵巢最主要的功能是：产生卵子与分泌性激素 卵巢的活动也是周期性，可分为 1． 卵泡期(follicular phase)： 成年女性每月有 15~20 个原始卵泡逐渐发育--→最终卵泡容积↑，内容物↑，压力↑－→成熟卵泡
火纸泉总 成.话用意 初殷邦总○ 、 内感卵电。展膏体细龙 卵簟中卵总的发育过程 图2。卵巢中卵泡的发有过程 从内一外：成熟卵泡包括有 卵细胞一颗粒细胞一腺细胞（内膜细胞内层）一纤维细胞（内膜细胞外层） 成熟卵泡能分泌性滋素 即在卵泡期唯激素分泌达高峰一>对应于月经周期中子宫内膜增生期。即子宫内膜处于增生期是由于卵巢的卵泡期产生了大量的雕 激素所致 胆因醇 激素环 姜基膜% % 颗较细胞 卵泡液 难散意分0的双重细总学说 图3：雌激素分泌的双重学说
图 2. 卵巢中卵泡的发育过程 从内→外：成熟卵泡包括有 卵细胞→颗粒细胞→腺细胞（内膜细胞内层）→纤维细胞(内膜细胞外层) 成熟卵泡能分泌性激素 即在卵泡期雌激素分泌达高峰—>对应于月经周期中子宫内膜增生期。即子宫内膜处于增生期是由于卵巢的卵泡期产生了大量的雌 激素所致 图 3：雌激素分泌的双重学说
可见：山H与内膜细胞受体结合一雄烯二酮 进入↓ 大生 一次高峰 (2)排卵(ovulation) 由于雌激素大量分论（高峰），刺激下丘脑GR6垂体FSHt,Ht,尤其是LHt1 H1↑：(1)卵泡进一步成熟(H可抵消颗粒细跑产生的卵母细胞成熟抑制因子一成熟) (2)卵泡壁溶解酶的活性↑→卵泡壁融化和松解 (3)H使卵泡产生大量的PG一P促使卵泡破裂 >推实 因此，LH是控制排卵的关键性因子，一般LH高峰12小时开始排卵 (正常情况下，两个卵巢只有一个卵泡发育成熟，其余的均在中途逐步蚊变，成为闭镇卵泡排卵后，卵泡壁颗粒细胞à血体L田黄体 (血液吸收，新生血管长入à内分泌腺细胞外观黄色) (3)黄体期(1utea1hase) 颗粒细胞H粒黄体细 内膜细胞LH膜黄体细用 通过CAWP一蛋白激酶系统，使黄体细胞产生和分泌大量的孕激素和雌激素一)子宫处于分泌期 黄体期 观塔紧装背A 月经期赠殖期分泌期月经期 国4世蛋素其亿对于房内瑞酯事有 此时，雄、草激素的高峰，可抑制H(负反馈物制) 由于这两种激素的作用，为卵泡排出去的卵子做好受精卵的着床准备 若未能受孕à黄体即停止工作一血中的孕、雌激素迅速下降一子宫内膜血管痉李、组织坏死，剥削出血一月经前期，月经期， (三)卵巢激素的生物学作用 卵泡分泌的性激素：雌激素、孕激素和少量雄激素 1.雎激素的作用： (1)作用于女性生殖器官： ①促进女性生殖器官（阴道、输卵管和子宫）发有
可见：LH 与内膜细胞受体结合→雄烯二酮 ↓ 进入 ↓ FSH→与颗粒细胞受体 雌激素 卵泡大量产生的雌激素 雌激素达到第一次高峰 （2）排卵(ovulation) 由于雌激素大量分泌（高峰）,刺激下丘脑 GnRHà 垂体 FSH↑,LH↑,尤其是 LH↑↑ LH↑↑：（1）卵泡进一步成熟（LH 可抵消颗粒细胞产生的卵母细胞成熟抑制因子→成熟） （2）卵泡壁溶解酶的活性↑→卵泡壁融化和松解 （3）LH 使卵泡产生大量的 PG→PG 促使卵泡破裂 ――>排卵 因此，LH 是控制排卵的关键性因子，一般 LH 高峰 12 小时开始排卵 （正常情况下，两个卵巢只有一个卵泡发育成熟，其余的均在中途逐步蜕变，成为闭锁卵泡排卵后，卵泡壁颗粒细胞 à 血体 LH 黄体 （ 血液吸收，新生血管长入 à 内分泌腺细胞外观黄色） （3）黄体期(luteal phase) 颗粒细胞 LH 粒黄体细胞 内膜细胞 LH 膜黄体细胞 通过 cAMP－蛋白激酶系统，使黄体细胞产生和分泌大量的孕激素和雌激素―>子宫处于分泌期 此时，雌、孕激素的高峰，可抑制 LH（负反馈抑制） 由于这两种激素的作用，为卵泡排出去的卵子做好受精卵的着床准备。 若未能受孕 à 黄体即停止工作→血中的孕、雌激素迅速下降→子宫内膜血管痉挛、组织坏死，剥削出血→月经前期，月经期。 （三）卵巢激素的生物学作用 卵泡分泌的性激素：雌激素、孕激素和少量雄激素 1． 雌激素的作用： （1） 作用于女性生殖器官： ①促进女性生殖器官（阴道、输卵管和子宫）发育
②使子宫内膜增生 ③加端子究、输明管节律性收缩，保讲受精的坛行 ④使阴道上皮细胞的增生与角化阴道涂片了解月经周斯 ⑤降低阴道内的州值，故啡凝素增强阴道抵抗细菌的能力 雌激素1阴道粘膜上皮细胞糖原合成，糖原在乳酸杆菌作用下分解成乳酸等酸性物质，有利于乳酸菌生长，排斥其他微生物的繁殖 (2)维持女性第二性征：乳腺↑，音调十，骨盆宽大，臀部肥厚 (3)对代谢的影响：①肾小管重吸收阳十，肾小管对阳的敏感性增加，经前期水肿 ②2刺成骨细胞活动，加速长骨的生长，促进骨酪钙化。 2. 孕溢素 (1)子宫内膜处于分泌期 (2)抑制子宫运动，以利于受精卵着床 (3)乳腺腺泡导管在能盖素作用的基础上发育，泌乳 (4)产热：孕激素使基础体温在排卵后升高】度，孕激素是卵后黄体产生的并维持于整个黄体期， 双相体温 基黜体温突然升高是挂卵的标志 意义：不孕症 计划生有 挂卵日最低的原因：挂卵前有雄激素的高峰。而雌激素可作用于体温调节中枢，降低基础体温 (5)抑制清化道、血管平滑肌收缩。 (四)卵巢周期及其激素分泌的调拉 1.“下丘脑一腺垂体一卵巢”调节轴 Gm阳FS用、LH孕激素、雄激素（唯二醇） (下丘脑)（家垂体》（卵巢） ①从上至下的调节：促进 ②正常的负反馈调 搜素(1epti)能增加FS甜H的释放，促进生殖，故太胖的人不孕 2、特殊的反馈调节： (1)低浓度的负反做： 青春期：（低浓度）雕激素、孕盖素一一>下丘陆GRH下隆】 腺垂体SH、H下降 原因：下丘脑GmR出神经元对E2反馈信息敏感性高，且Gm阳神经元不十分发达。 (2)高浓度的正反锁： ①雎激素的局部正反馈：排卵前一用，直中雌激素升高，选择性抑制垂体产生FS一血中S下降 而唯激素浓度进一步持续升高 因为雌激素进入卵泡液刻激或加强颗粒细胞增生、分泌à雌激达到高峰 (+) 内膜细膜上的受体1一内膜细胞合成雌场二刷增 总之加强雌激素分泌的双重学说。 ②熊激素的中松正反馈： 排卵前一天，血中雄激素达到高峰
②使子宫内膜增生 ③加强子宫、输卵管节律性收缩，促进受精卵运行 ④使阴道上皮细胞的增生与角化 à 阴道涂片了解月经周期 ⑤ 降低阴道内的 PH 值，故雌激素增强阴道抵抗细菌的能力 雌激素↑阴道粘膜上皮细胞糖原合成，糖原在乳酸杆菌作用下分解成乳酸等酸性物质，有利于乳酸菌生长，排斥其他微生物的繁殖 （2） 维持女性第二性征：乳腺↑，音调↑，骨盆宽大，臀部肥厚 （3） 对代谢的影响：①肾小管重吸收 Na＋，肾小管对 ADH 的敏感性增加，经前期水肿 ②E2 刺激成骨细胞活动，加速长骨的生长，促进骨骼钙化。 2． 孕激素 （1） 子宫内膜处于分泌期 （2） 抑制子宫运动，以利于受精卵着床 （3） 乳腺腺泡导管在雌激素作用的基础上发育，泌乳 （4） 产热：孕激素使基础体温在排卵后升高 1 度，孕激素是排卵后黄体产生的并维持于 整个黄体期。 双相体温 基础体温突然升高是排卵的标志 意义：不孕症 计划生育 排卵日最低的原因：排卵前有雌激素的高峰。而雌激素可作用于体温调节中枢，降低基础体温。 （5） 抑制消化道、血管平滑肌收缩： （四） 卵巢周期及其激素分泌的调控： 1．“下丘脑－腺垂体－卵巢”调节轴 GnRH FSH、LH 孕激素、雌激素（雌二醇） （下丘脑） （腺垂体） （卵巢） ①从上至下的调节：促进 ②正常的负反馈调节 瘦素（leptin）能增加 FSH LH 的释放，促进生殖，故太胖的人不孕。 2、特殊的反馈调节： （1） 低浓度的负反馈： 青春期：（低浓度）雌激素、孕激素――>下丘脑 GnRH 下降， 腺垂体 FSH、LH 下降 原因：下丘脑 GnRH 神经元对 E2 反馈信息敏感性高，且 GnRH 神经元不十分发达。 （2） 高浓度的正反馈： ① 雌激素的局部正反馈：排卵前一周，血中雌激素升高，选择性抑制垂体产生 FSH→血中 FSH 下降 而雌激素浓度进一步持续升高 因为雌激素进入卵泡液__ 刺激或加强颗粒细胞增生、分泌 à 雌激素达到高峰 ↓（＋） 内膜细胞膜上的 LH 受体↑→内膜细胞合成雌烯二酮增加 总之 加强雌激素分泌的双重学说。 ② 雌激素的中枢正反馈： 排卵前一天，血中雌激素达到高峰
能激素束划溢下丘脑G阳升高 同时刺激腺垂体且、S升高，尤其是H升高明是，以利于排卵后卵泡后形成黄体 般情况下应为负反馈此处？？ -进入下丘 羟化酶儿茶酚胺激素 儿茶酚胺雌激素： (1)可与垂体L讯、SH细胞上雌激素受体结合，与雌激素竞争雌激素受体，抵消雌激素对垂体的负反馈抑制 (2)儿茶酚胺（去甲肾上腺素）促进下丘脑分泌GR阻(1R阳)，使LH、FSH分泌增加，尤其是H增加， 总之：由于溢素的局部正反馈 排卵前形成雌激素高峰，山高峰 中枢正反馈 用升高 挂卵后卵泡壁一 一一>黄体一>分泌大量雌激素、孕激素高蜂：雄激素的第二此高峰 故在一个月经周期中，2个雌激素高峰。 个孕激素高峰。 二、胎盘的内分泌功 水人绒毛膜促性腺激素(hCG):8~10K达高峰 H(饪娠早期*人绒毛膜生长激素(34k高峰)大绒毛膜促甲状腺激素 ★ACTH, B一内啡肤 ★孕激素 *雎激素：雄酮，E2,3(量最大) 第二节男性生殖 睾丸：具有生成精子和睾酮的作用。 (一）。丸的生精作用： 1,曲细精管上皮 (1)生殖细胞：精原细胞(46)à6à精子细跑(23)à精子(23)历时8-10周(2个半月) ①故任何政变生精过程的因索（男性计划生育），需8一10周才生效 ②案丸是位于阴囊内，其内温度比腹腔低1一8度，适于精子生成，如果高温留于腹腔或腹股沟内（隐案症）可致不孕，（牛仔 裤) (2)支持细胞：维持生殖细胞适宜的内环境。 2。问质细胞：产生雄激素 (二)精子 (三)雄激素的生理作用 上.刺激男性生殖器管的发有，维持生精 2.维持正常性功能 3.刺微男性第二性征：
雌激素刺激下丘脑 GnRH 升高 同时刺激腺垂体 LH、FSH 升高，尤其是 LH 升高明显，以利于排卵后卵泡后形成黄体。 一般情况下应为负反馈 此处？？？ 机制：雌激素—进入下丘脑 α－羟化酶 儿茶酚胺雌激素 儿茶酚胺雌激素： （1） 可与垂体 LH、FSH 细胞上雌激素受体结合，与雌激素竟争雌激素受体，抵消雌激素对垂体的负反馈抑制 （2） 儿茶酚胺（去甲肾上腺素）促进下丘脑分泌 GnRH（LHRH），使 LH、FSH 分泌增加，尤其是 LH 增加， 总之：由于雌激素的局部正反馈 排卵前形成雌激素高峰，LH 高峰 中枢正反馈 LH 升高 ↓ 排卵后卵泡壁――――>黄体—>分泌大量雌激素、孕激素高峰：雌激素的第二此高峰 故在一个月经周期中，2 个雌激素高峰，一个孕激素高峰。 二、胎盘的内分泌功能 ＊人绒毛膜促性腺激素(hCG):8～10WK 达高峰 LH(妊娠早期)＊人绒毛膜生长激素（34 wk 高峰）＊绒毛膜促甲状腺激素 ＊ACTH， ＊TRH, ＊GnRH， ＊β－内啡肽 ＊孕激素 ＊雌激素：雌酮，E2，E3（量最大） 第二节 男性生殖 睾丸：具有生成精子和睾酮的作用。 （一）．睾丸的生精作用： 1． 曲细精管上皮 （1）生殖细胞：精原细胞（46）ààà 精子细胞（23）à 精子（23）历时 8－10 周（2 个半月） ①故任何改变生精过程的因素（男性计划生育），需 8－10 周才生效 ②睾丸是位于阴囊内，其内温度比腹腔低 1－8 度，适于精子生成。如果高温留于腹腔或腹股沟内（隐睾症）可致不孕。（牛仔 裤） （2） 支持细胞：维持生殖细胞适宜的内环境。 2． 间质细胞：产生雄激素 （二） 精子 （三）雄激素的生理作用 1．刺激男性生殖器管的发育，维持生精。 2．维持正常性功能。 3．刺激男性第二性征：
3.对代谢的作用： 促进蛋白质合成 加速促红细胞生成素的分泌，并直接促进造血à红细胞生成增加，雄激素用于再障贫血 分泌调控。 H作用于间质细时 下SH作用于生精细胞 支持细胞 nhibin(抑制素 由。和B两个亚单位构成的糖蛋白，抑制SH的分泌，但生理剂量对L的分泌无影响， Activin(激活素)：2条B亚单位构成，作用与Inhibin相反 [参考文献] 1.willian F.Ganong.Review of Medical Physiology(20th),United States of Arerican.McGran-Hill ()2001 2.Eppig Vechanism controlling mammalian oocyte maturation ,Research in Repo.18(1).12.Jan.1986. 3.Lalwanis S.Reindollar RH Davis A.Normal onset of puberty have definitions of onset changed ?stet Gynecol Clin North Am.2003 Jun:30(2):279-86.Review. 4.Kaaks R,Lukanova Interrelationships between plasna testosterone,SHBG,IGF-I,insulin and leptin in prostate cancer cases and controls.Eur I Cancer Prev.2003 Aug:12(4):309-15. 5.Bodis.Koppan M Issues to debateon the oen's Health Initiative:Estrogen:an the conductor of the orchestra?H um Reprod 2003g:18(8):1561-3 6、姚秦主编，生理学(5版) 人卫出版社，2000 7、姚素主编，人体生理学(3版)，人卫出版社，2001 「思老原1 1、月经常是判新女性生殖功能和内分泌功能正常与否的窗口，为什么？ 2。影响乳房的发有和乳计分泌的激素有哪些 不鞋 患者的检查与诊断应 事些方面 4、男性可以在哪些环节采取节有措施
3． 对代谢的作用： 促进蛋白质合成 加速促红细胞生成素的分泌,并直接促进造血 à 红细胞生成增加，雄激素用于再障贫血 分泌调控： LH 作用于间质细胞 FSH 作用于生精细胞 支持细胞 Inhibin（抑制素） 由 α 和 β 两个亚单位构成的糖蛋白，抑制 FSH 的分泌，但生理剂量对 LH 的分泌无影响。 Activin(激活素)：2 条 β 亚单位构成，作用与 Inhibin 相反 [参考文献] 1、William F.Ganong . Review of Medical Physiology(20th), United States of American,McGram-Hill（美国）,2001. 2、Eppig JJ. Mechanism controlling mammalian oocyte maturation ,Research in Repo. 18(1), 1-2, Jan, 1986. 3、Lalwanis S, Reindollar RH, Davis A.Normal onset of puberty have definitions of onset changed ? Obstet Gynecol Clin North Am. 2003 Jun;30(2):279-86. Review. 4、Kaaks R, Lukanova . Interrelationships between plasma testosterone, SHBG, IGF-I, insulin and leptin in prostate cancer cases and controls.Eur J Cancer Prev. 2003 Aug;12(4):309-15. 5、Bodis J, Koppan M. Issues to debate on the Women's Health Initiative: Estrogen: an instrument or the conductor of the orchestra?Hum Reprod. 2003 Aug;18(8):1561-3. 6、姚泰主编，生理学（5 版），人卫出版社，2000 7、姚泰主编，人体生理学（3 版），人卫出版社，2001 [思考题] 1、月经常是判断女性生殖功能和内分泌功能正常与否的窗口，为什么？ 2、影响乳房的发育和乳汁分泌的激素有哪些？ 3、不孕症患者的检查与诊断应包括哪些方面？ 4、男性可以在哪些环节采取节育措施？