第十三章免疫调节 2学时 免疫调节:在免疫应答过程中免疫系统内部各细胞间、免疫 细胞与免疫分子间以及免疫系统与神经内分泌系统间的相互作 用,从而构成一个相互协助又相互制约的网络结构,使免疫应答 维持在合适的强度以保证机体内环境的稳定。 见图 第一节免疫应答的遗传控制 01学时 控制免疫应答的基因有两类 编码直接识别抗原分子的基因 如免疫球蛋白基因(包括编码BCR的基因)和T细胞抗原受 体基因(编码TCR基因) 编码调控免疫应答分子的基因 存在于MHC基因群中,主要包括控制免疫细胞间相互作用的 基因和控制机体对特定抗原发生免疫应答的基因,后者又称为免 疫应答基因(Ir基因)。 小鼠的Ir基因 H-2基因I区 人类的Ir基因 HLA-I类基因区 由于HLA-Ⅱ类基因编码分子的多肽结合部位构型各异,故与 不同抗原多肽结合并刺激TH细胞的能力不同。由此实现Ir基因 对免疫应答的遗传控制,即具有不同MHCⅡ类等位基因的个体, 对特定抗原的免疫应答能力各不相同。 调整免疫细胞或靶细胞表面MHC抗原的表达,就能对机体免 疫应答产生一定的影响。 在免疫应答过程中MHC限制性普遍存在于TMφ、TB、 TH-TS、TC靶细胞之间。MHCI类和Ⅱ类分子与机体免疫应答的 发生和调节密切相关 第二节抗原抗体的调节 02学时 三、抗原的调节作用 1.在一定数量范围内,增加抗原浓度可增强免疫应答。(低剂
第十三章 免疫调节 2 学时 免疫调节：在免疫应答过程中免疫系统内部各细胞间、免疫 细胞与免疫分子间以及免疫系统与神经内分泌系统间的相互作 用，从而构成一个相互协助又相互制约的网络结构，使免疫应答 维持在合适的强度以保证机体内环境的稳定。 见图 第一节 免疫应答的遗传控制 0.1 学时 控制免疫应答的基因有两类： 一、编码直接识别抗原分子的基因 如免疫球蛋白基因（包括编码 BCR 的基因）和 T 细胞抗原受 体基因（编码 TCR 基因） 二、编码调控免疫应答分子的基因 存在于 MHC 基因群中，主要包括控制免疫细胞间相互作用的 基因和控制机体对特定抗原发生免疫应答的基因，后者又称为免 疫应答基因（Ir 基因）。 小鼠的 Ir 基因 H-2 基因 I 区 人类的 Ir 基因 HLA-Ⅱ类基因区 由于 HLA-Ⅱ类基因编码分子的多肽结合部位构型各异，故与 不同抗原多肽结合并刺激 TH 细胞的能力不同。由此实现 Ir 基因 对免疫应答的遗传控制，即具有不同 MHCⅡ类等位基因的个体， 对特定抗原的免疫应答能力各不相同。 调整免疫细胞或靶细胞表面 MHC 抗原的表达，就能对机体免 疫应答产生一定的影响。 在免疫应答过程中 MHC 限制性普遍存在于 T-Mφ、T-B、 TH-TS、TC-靶细胞之间。MHCⅠ类和Ⅱ类分子与机体免疫应答的 发生和调节密切相关。 第二节 抗原抗体的调节 0.2 学时 三、抗原的调节作用 1. 在一定数量范围内，增加抗原浓度可增强免疫应答。(低剂
量或高剂量抗原在一定条件下可诱导机体的免疫耐受状态。) 2两种结构相似的抗原先后进入同一机体时,先进入的抗原 可抑制机体对后进入的抗原的免疫应答。 二、抗体的反馈调节 特异性抗原刺激产生的相应抗体,可对体液免疫应答产生抑 制作用,称为抗体的反馈性抑制。 机制可能有 ①抗体——结合抗原—→促进吞噬细胞对抗原的吞噬,加速对 抗原的清除 抑制了抗体的产生 ②BCR—抗原一抗体—Fc受体 LB细胞— ③抗体的封闭功能被动给予的抗体可与BCR竞争结合抗原,IgG 的封闭功能取决于抗体的浓度和亲和力,与IgG的Fc段无关 第三节分子与信号转导水平的调节0.5学时 免疫细胞信号转导中的反馈调节 )蛋白质的磷酸化与脱磷酸化 这是生物体内普遍存在的调节方式,在细胞的信号转导过程 中占有极其重要的位置。 其特点之一是对外界信号具有级联放大作用。 磷酸化与脱磷酸化分别由蛋白激酶(PIK)和蛋白磷酸酶 (PTP)所促成 PIK→蛋白质上酪氨酸残基磷酸化,参与免疫细胞的活化 PTP→能脱去磷酸化酪氨酸分子上的磷酸根,终止细胞活 化 对免疫细胞活化而言,PIK和PTP分别发挥正、负调节作用。 (二)调节机制 1.PTK与其受体分子胞内段酪氨酸的磷酸化 见图 淋巴细胞的激活早期首先依赖于一群属于Src家族的具有受 体功能的骆氨酸蛋白激酶的活化
量或高剂量抗原在一定条件下可诱导机体的免疫耐受状态。) 2.两种结构相似的抗原先后进入同一机体时，先进入的抗原 可抑制机体对后进入的抗原的免疫应答。 二、抗体的反馈调节 特异性抗原刺激产生的相应抗体，可对体液免疫应答产生抑 制作用，称为抗体的反馈性抑制。 机制可能有： ①抗体 结合抗原 促进吞噬细胞对抗原的吞噬，加速对 抗原的清除 抑制了抗体的产生 ② BCR 抗原 抗体 Fc 受体 B 细胞 （-） ③抗体的封闭功能 被动给予的抗体可与 BCR 竞争结合抗原，IgG 的封闭功能取决于抗体的浓度和亲和力，与 IgG 的 Fc 段无关。 第三节 分子与信号转导水平的调节 0.5 学时 一、免疫细胞信号转导中的反馈调节 （一）蛋白质的磷酸化与脱磷酸化 这是生物体内普遍存在的调节方式，在细胞的信号转导过程 中占有极其重要的位置。 其特点之一是对外界信号具有级联放大作用。 磷酸化与脱磷酸化分别由蛋白激酶（PTK）和蛋白磷酸酶 （PTP）所促成。 PTK 蛋白质上酪氨酸残基磷酸化，参与免疫细胞的活化。 PTP 能脱去磷酸化酪氨酸分子上的磷酸根，终止细胞活 化。 对免疫细胞活化而言，PTK 和 PTP 分别发挥正、负调节作用。 （二）调节机制 1. PTK 与其受体分子胞内段酪氨酸的磷酸化 见图 淋巴细胞的激活早期首先依赖于一群属于 Src 家族的具有受 体功能的骆氨酸蛋白激酶的活化
当T细胞表面的受体Ag-MHC分子结合并交联时,TCR、 CD3、CD4或CD8分子胞浆部分的尾部发生聚集,促使带有酪氨 酸的蛋白质发生磷酸化而活化,进一步激活游离于细胞浆中的 PIK或激活细胞浆中的PTP。前者发生激酶活化信号转导的级联 反应,后者则作用于已发生磷酸化的信号分子而终止活化。 2免疫细胞激活与抑制受体的效应 见图 RPIK分子的胞内段 ITAM募集Src-PIK激 活免疫细胞 ITIM 募集PTP终止免 疫细胞活化 3.磷酸化酪氨酸SH2结构域的形成与效应 ITAM中酪氨酸发生磷酸化后形成的“鱼钩”,一部分专门与 PIK分子的SH2结构域结合并使其活化,参与免疫细胞活化信号 的传导 ITIM中的酪氨酸磷酸化后形成的“鱼钩”结构,只适合与 PTP分子中SH2结构域结合,因此PIP被募集而活化,从而使 PIK参与的活化信号传导通路终止。 抑制性受体和檄活性受体同时被交联才发挥作用 交联 ITAM→Src-PTK活化 ITM(酪氨酸磷酸化) PTP(脱磷酸)二、免疫信号抑制性受体及其临床意义 (一)CTLA-4 见图 是T细胞活化后表达的一种新的分子,参与细胞活化的调控。 CTLA-4与B7结合后提供的是活化抑制信号,因其胞内段带 有ITM,属于抑制性受体。 在抗肿瘤、抗器官移植排斥和自身免疫病等方面,采用 CILA4lg融合蛋白和抗CILA4抗体制剂进行的增强或抑制特异 性T细胞活性干预治疗,已初见成效。 (二) FcyRIl-B 见图 FecγRⅡ即CD32当含有IgG的抗原抗体复合物及抗抗体可 在BCR与抑制性受体FcYRⅡ(链的胞内区段带有ITM)之间
当 T 细胞表面的受体-Ag-MHC 分子结合并交联时，TCR、 CD3、CD4 或 CD8 分子胞浆部分的尾部发生聚集，促使带有酪氨 酸的蛋白质发生磷酸化而活化，进一步激活游离于细胞浆中的 PTK 或激活细胞浆中的 PTP。前者发生激酶活化信号转导的级联 反应，后者则作用于已发生磷酸化的信号分子而终止活化。 2.免疫细胞激活与抑制受体的效应 见图 RPTK 分子的胞内段有 ITAM 募集 Src-PTK 激 活免疫细胞 ITIM 募集 PTP 终止免 疫细胞活化 3.磷酸化酪氨酸 SH2 结构域的形成与效应 ITAM 中酪氨酸发生磷酸化后形成的“鱼钩”，一部分专门与 PTK 分子的 SH2 结构域结合并使其活化，参与免疫细胞活化信号 的传导。 ITIM 中的酪氨酸磷酸化后形成的“鱼钩”结构，只适合与 PTP 分子中 SH2 结构域结合，因此 PTP 被募集而活化，从而使 PTK 参与的活化信号传导通路终止。 抑制性受体和激活性受体同时被交联才发挥作用 交联 ITAM→ Src-PTK 活化 ITIM (酪氨酸磷酸化) → PTP(脱磷酸)二、免疫信号抑制性受体及其临床意义 （一）CTLA-4 见图 是 T 细胞活化后表达的一种新的分子，参与细胞活化的调控。 CTLA-4 与 B7 结合后提供的是活化抑制信号，因其胞内段带 有 ITIM，属于抑制性受体。 在抗肿瘤、抗器官移植排斥和自身免疫病等方面，采用 CTLA4-Ig融合蛋白和抗CTLA-4抗体制剂进行的增强或抑制特异 性 T 细胞活性干预治疗，已初见成效。 （二）FcγRⅡ-B 见图 FcγRⅡ即 CD32。当含有 IgG 的抗原抗体复合物及抗抗体可 在 BCR 与抑制性受体 FcγRⅡ（链的胞内区段带有 ITIM）之间
形成桥联,激活FcYRⅡ并传递抑制信号,则B细胞分化受阻, 达到下调特异性体液免疫强度的功效 BCR 抗原抗体复合物 FcYRⅡ B细胞 (三)KIR与CD94NKG2A 1.此类受体可阻断杀伤性受体的信号转导,导致细胞毒性效 应障碍 2杀伤细胞(NK,某些CD8+细胞毒性T)的抑制性受体 分为两类 KIR称I型,属Ig超家族,配体是某些特 定的HA-I类分子和非经典的HLA-G分子 Ⅱ型杀伤抑制性受体(CD94/NKG2A),识别 的抗原多肽分子是由HAE递呈 若抑制性受体过度激活,可致病毒感染细胞不被杀伤 在妊娠状态下,如胎盘滋养层细胞ⅢA-G/HLA-E表达不高, 抑制性受体不能有效激活,可致流产或早产 小结: 免疫细胞的激活性受体和抑制性受体免疫细胞 激活性受体抑制性受体 B细胞 BCR FcyRIl-B T细胞 TCR CTLA-4, KIR NK细胞 CD16, (DAP12) KIR, CD94/NKG2A V Y 9V 8 2TCR CD94/NKG2A 肥大细胞 FCERI FcyrII-B, gp49B1 第四节免疫细胞和细胞因子的免疫调节0.6学时 、T细胞的免疫调节 (一)CD4T和CD8T细胞相互作用 在免疫细胞中T细胞是最重要的调节细胞,对免疫应答履行 上调和下调功能。 般,CD4T细胞可协调B细胞分化和产生抗体,而CD8T细
形成桥联，激活 FcγRⅡ并传递抑制信号，则 B 细胞分化受阻， 达到下调特异性体液免疫强度的功效。 BCR 抗原抗体复合物 FcγRⅡ B 细胞 （-） （三）KIR 与 CD94/NKG2A 1.此类受体可阻断杀伤性受体的信号转导，导致细胞毒性效 应障碍。 2.杀伤细胞（NK，某些 CD8+细胞毒性 T）的抑制性受体 分为两类 KIR 称Ⅰ型，属 Ig 超家族，配体是某些特 定的 HLA-Ⅰ类分子和非经典的 HLA-G 分子 Ⅱ型杀伤抑制性受体（CD94/NKG2A），识别 的抗原多肽分子是由 HLA-E 递呈。 若抑制性受体过度激活，可致病毒感染细胞不被杀伤。 在妊娠状态下，如胎盘滋养层细胞 HLA-G/HLA-E 表达不高， 抑制性受体不能有效激活，可致流产或早产。 小结： 免疫细胞的激活性受体和抑制性受体免疫细胞 激活性受体 抑制性受体 B 细胞 BCR FcγRⅡ-B T 细胞 TCR CTLA-4，KIR NK 细胞 CD16，(DAP12) KIR，CD94/NKG2A γδT Vγ9Vδ2TCR CD94/NKG2A 肥大细胞 FcεRⅠ FcγRⅡ-B，gp49B1 第四节 免疫细胞和细胞因子的免疫调节 0.6 学时 一、T 细胞的免疫调节 （一）CD4+ T 和 CD8+ T 细胞相互作用 在免疫细胞中 T 细胞是最重要的调节细胞，对免疫应答履行 上调和下调功能。 一般，CD4+ T 细胞可协调 B 细胞分化和产生抗体，而 CD8+ T 细
胞具有杀伤和抑制作用 )TH和TH2细胞相互作用 见图 IL-12 CD4+THO细 TH→主要介导细胞免疫和炎症反 TH2→主要参与B细胞增殖、抗体产 IL-4 生和超敏反应性疾病 TH1—IFN-y THO TH2 L-10和TGF-B (三)TH和TH2类型的逆转及其临床意义 见图 某些疾病的发病机制与THl与TH2之间失衡有关 如:麻风病患者体内特异性TH2常可大量增殖,所产生的IL-4 和IL-10,能阻止TH0向TH2分化。而胞内寄生性麻风杆菌可感 染Mφ,Mφ只有在THl的作用下,才能有效地使胞内溶酶体酶激 活,杀灭麻风杆菌。 应用IFN-Y,可抑制TH2而上扬TH,使两细胞间的比例发 生逆转,促使TH发挥功能 四、B细胞的免疫调节 B细胞可通过递呈抗原、产生抗体或形成抗原抗体复合物和 分泌细胞因子调节免疫应答。B细胞能产生多种促进B细胞发育 的淋巴因子,还可通过递呈抗原,分泌IL-1等激活T细胞,构成 个单独由T、B细胞组成的环行免疫调节网。 五、巨噬细胞的免疫调节 吞噬消化能力强的Mφ,尤其是不表达MCⅡ类分子的M φ能将抗原物质完全降解、消除或削弱抗原的刺激作用,抑制免 疫应答 2.表达MHCⅡ类分子的Mφ对吞入的抗原,在加工处理中
胞具有杀伤和抑制作用。 （二）TH1 和 TH2 细胞相互作用 见图 IL-12 CD4+TH0 细胞 TH1 主要介导细胞免疫和炎症反 应 TH2 主要参与 B 细胞增殖、抗体产 IL-4 生和超敏反应性疾病 TH1 IFN-γ （-） （-） （-） TH0 TH2 IL-10 和 TGF-β （+） （三）TH1 和 TH2 类型的逆转及其临床意义 见图 某些疾病的发病机制与 TH1 与 TH2 之间失衡有关。 如：麻风病患者体内特异性 TH2 常可大量增殖，所产生的 IL-4 和 IL-10，能阻止 TH0 向 TH2 分化。而胞内寄生性麻风杆菌可感 染 Mφ，Mφ只有在 TH1 的作用下，才能有效地使胞内溶酶体酶激 活，杀灭麻风杆菌。 应用 IFN-γ，可抑制 TH2 而上扬 TH1，使两细胞间的比例发 生逆转，促使 TH1 发挥功能。 四、B 细胞的免疫调节 B 细胞可通过递呈抗原、产生抗体或形成抗原抗体复合物和 分泌细胞因子调节免疫应答。B 细胞能产生多种促进 B 细胞发育 的淋巴因子，还可通过递呈抗原，分泌 IL-1 等激活 T 细胞，构成 一个单独由 T、B 细胞组成的环行免疫调节网。 五、巨噬细胞的免疫调节 1. 吞噬消化能力强的 Mφ，尤其是不表达 MHCⅡ类分子的 M φ能将抗原物质完全降解、消除或削弱抗原的刺激作用，抑制免 疫应答。 2. 表达 MHCⅡ类分子的 Mφ对吞入的抗原，在加工处理中
既可消化过多的抗原避免引起过高的免疫应答或高剂量免疫耐受 性,又可浓集有效抗原决定簇使免疫应答恰如其分。 四、NK细胞的免疫调节 1.早期可清除与抗原接触的APC,以维持适宜的饿特异性免 疫应答 2对B细胞的功能有负调节作用 3通过产生淋巴因子实现免疫调节作用,既能调节T、B细胞 的功能,又能增强NK细胞活性。 在免疫应答过程中,受抗原刺激活化的免疫细胞不仅增殖分 化,发挥效应功能,同时,表达新的膜蛋白分子(CD95、CTLA-4 等)或分泌一些细胞因子(TNF、LT、TGF-B等)反能诱导活化 的免疫细胞凋亡即AICD作用或功能抑制,进而对免疫应答进行 负调节,维持机体的生理平衡 五、细胞因子的免疫调节作用 细胞因子具有多功能性,相互间的作用关系复杂,通过合成 分泌的相互调节、受体表达的相互调控、生物学效应的相互影响 而组成细胞因子网络,这一网络是免疫细胞间相互影响与调节的 重要方式。 如:TB之间 T细胞产生I-2、4、-5、-6、-10、-13、IFNY等 刺激 B细胞的分化、增殖和抗体产生 B细胞产生IL-12 T(TH1、TC)细胞活性 单核巨噬细胞与淋巴细胞之间 单核巨噬细胞产生IL-1、-6、-8、-10、-12、IFN-a、TNF a等促进或抑制T、B、NK细胞功能, 淋巴细胞产生IL-2、-6、-10、IFN-Y、 GM-CSF等调节单 核巨噬细胞的功能。 许多免疫细胞还可通过分泌细胞因子产生自身调节作用。 通过研究细胞因子的免疫网络调节,可以更好地理解完整免
既可消化过多的抗原避免引起过高的免疫应答或高剂量免疫耐受 性，又可浓集有效抗原决定簇使免疫应答恰如其分。 四、NK 细胞的免疫调节 1.早期可清除与抗原接触的 APC，以维持适宜的饿特异性免 疫应答。 2.对 B 细胞的功能有负调节作用。 3.通过产生淋巴因子实现免疫调节作用，既能调节 T、B 细胞 的功能，又能增强 NK 细胞活性。 在免疫应答过程中，受抗原刺激活化的免疫细胞不仅增殖分 化，发挥效应功能，同时，表达新的膜蛋白分子（CD95、CTLA-4 等）或分泌一些细胞因子（TNF、LT、TGF-β等）反能诱导活化 的免疫细胞凋亡即 AICD 作用或功能抑制，进而对免疫应答进行 负调节，维持机体的生理平衡。 五、细胞因子的免疫调节作用 细胞因子具有多功能性，相互间的作用关系复杂，通过合成 分泌的相互调节、受体表达的相互调控、生物学效应的相互影响 而组成细胞因子网络，这一网络是免疫细胞间相互影响与调节的 重要方式。 如：T-B 之间 T 细胞产生 IL-2、-4、-5、-6、-10、-13、IFN-γ等 刺激 B 细胞的分化、增殖和抗体产生 B 细胞产生 IL-12 T（TH1、TC）细胞活性 单核巨噬细胞与淋巴细胞之间 单核巨噬细胞产生 IL-1、-6、-8、-10、-12、IFN-α、TNF- α等促进或抑制 T、B、NK 细胞功能， 淋巴细胞产生 IL-2、-6、-10、IFN-γ、GM-CSF 等调节单 核巨噬细胞的功能。 许多免疫细胞还可通过分泌细胞因子产生自身调节作用。 通过研究细胞因子的免疫网络调节，可以更好地理解完整免
疫系统的调节机制,有助于指导细胞因子作为生物应答调节剂应 用于临床治疗免疫性疾病 第五节免疫调节学说 0.4学时 独特性免疫网络学说 难点 该学说认为,任何抗体分子或淋巴细胞(T、B细胞)的抗原 受体上都存在着独特型(Id)决定簇,它们能被体内另一些淋巴 细胞所识别并产生抗独特性抗体(AId)。 以独特型与抗独特型的相互识别为基础,免疫系统内部构成 网络”联系,通过ld和AId相互识别、相互刺激和相互制约对 免疫应答进行调节。 构成免疫网络结构的淋巴细胞有4种类型,即抗原反应细胞、 抗独特型组、内影像组和非特异平行组。 见图 二、独特型-抗独特型网络学说 难点 →B细胞—Abl (-) ab2 a Ab2(抗Abl的ld (结合) Ab2 B Ab3(抗Ab2的Ib) Ab4 Ab2β具有内影像作用,可结合外来抗原。因此,利用某些 特殊病原体刺激机体产生的Ab2β具有疫苗作用 该网络系统有两个作用:一是针对抗原产生相应抗体,二是 抑制抗体产生,这两种不同的作用,通过相互平衡,使免疫应答 倾向于抑制性平衡状态,以恢复正常的免疫稳定。 应用独特型网络进行免疫干预 1.应用抗原内影像所具有的结构特点,通过诱导产生Ab3, 增强机体对抗原的特异性应答(抗感染免疫)。 2.诱导Ab2的产生,减弱或去除体内原有Abl所介导的免
疫系统的调节机制，有助于指导细胞因子作为生物应答调节剂应 用于临床治疗免疫性疾病。 第五节 免疫调节学说 0.4 学时 一、独特性免疫网络学说 难点 该学说认为，任何抗体分子或淋巴细胞（T、B 细胞）的抗原 受体上都存在着独特型（Id）决定簇，它们能被体内另一些淋巴 细胞所识别并产生抗独特性抗体（AId）。 以独特型与抗独特型的相互识别为基础，免疫系统内部构成 “网络”联系，通过 Id 和 AId 相互识别、相互刺激和相互制约对 免疫应答进行调节。 构成免疫网络结构的淋巴细胞有 4 种类型，即抗原反应细胞、 抗独特型组、内影像组和非特异平行组。 见图 二、独特型-抗独特型网络学说 难点 Ag B 细胞 Ab1 （-） Ab2α Ab2（抗 Ab1 的 Id） （结合） （-） Ab2β Ab3（抗 Ab2 的 Ib） （-） Ab4 Ab2β具有内影像作用，可结合外来抗原。因此，利用某些 特殊病原体刺激机体产生的 Ab2β具有疫苗作用。 该网络系统有两个作用：一是针对抗原产生相应抗体，二是 抑制抗体产生，这两种不同的作用，通过相互平衡，使免疫应答 倾向于抑制性平衡状态，以恢复正常的免疫稳定。 应用独特型网络进行免疫干预 1. 应用抗原内影像所具有的结构特点，通过诱导产生 Ab3， 增强机体对抗原的特异性应答（抗感染免疫）。 2. 诱导 Ab2 的产生，减弱或去除体内原有 Ab1 所介导的免
疫应答,以防治自身免疫病。 三、凋亡对免疫应答的负反馈调节 一)活化诱导的细胞死亡和特异性免疫应答 1.Fas和FasL (AICD)即Fas启动的细胞凋亡Fas(CD95)和FasL凋 亡机制FasL+Fas→死亡信号转导→细胞特征性变化→细胞 凋亡 见图Fs+FasL-AD活化激活 caspase8→启动半 胱(C)天冬(asp)蛋白酶(-ase)的级联反应→DNA片段化、染色质 浓缩、胞膜泡化、细胞皱缩、凋亡小体形成→细胞裂解 (二)活化诱导的细胞死亡及其临床意义 Fas+FasL引发死亡信号的转导,是CTL和N对靶细胞杀伤 的机制之一。 见图 活化诱导的细胞死亡所发挥的负反馈效应具有明显的克隆 依赖性。即清除的是受到抗原活化并发生克隆扩增的T、B淋巴细 胞,因而属于一类高度特异性的生理性反馈调节。 Fas或FasL基因发生突变后,可因其产物无法配接而不能启 动死亡信号转导,反馈调节难以奏效 第六节神经内分泌系统与免疫调节02学时 神经内分泌系统对免疫的调节 1免疫器官和组织有交感神经、副交感神经和肽能神经纤维 的分布并受其支配。一般认为交感神经兴奋可减弱免疫机能,副 交感神经兴奋则作用相反。 2免疫细胞膜上或胞内有众多激素、神经肽和神经递质的特 异性受体。 不同免疫细胞的受体表达水平和对相应激素、神经递质和神 经肽的应答在不同场合有所不同,表明神经内分泌系统通过这些 神经内分泌信息分子与免疫细胞膜表面受体结合介导免疫系统的 调节
疫应答，以防治自身免疫病。 三、凋亡对免疫应答的负反馈调节 （一）活化诱导的细胞死亡和特异性免疫应答 1.Fas 和 FasL （AICD)即 Fas 启动的细胞凋亡 Fas(CD95)和 FasL 凋 亡机制 FasL +Fas→死亡信号转导→细胞特征性变化→细胞 凋亡 见图 Fas+FasL FADD 活化 激活 caspase8→启动半 胱(C)天冬(asp)蛋白酶(-ase) 的级联反应→DNA 片段化、染色质 浓缩、胞膜泡化、细胞皱缩、凋亡小体形成→细胞裂解 （二）活化诱导的细胞死亡及其临床意义 Fas+FasL 引发死亡信号的转导，是 CTL 和 NK 对靶细胞杀伤 的机制之一。 见图 活化诱导的细胞死亡所发挥的负反馈效应具有明显的克隆 依赖性。即清除的是受到抗原活化并发生克隆扩增的 T、B 淋巴细 胞，因而属于一类高度特异性的生理性反馈调节。 Fas 或 FasL 基因发生突变后，可因其产物无法配接而不能启 动死亡信号转导，反馈调节难以奏效。 第六节 神经内分泌系统与免疫调节 0.2 学时 一、神经内分泌系统对免疫的调节 1.免疫器官和组织有交感神经、副交感神经和肽能神经纤维 的分布并受其支配。一般认为交感神经兴奋可减弱免疫机能，副 交感神经兴奋则作用相反。 2.免疫细胞膜上或胞内有众多激素、神经肽和神经递质的特 异性受体。 不同免疫细胞的受体表达水平和对相应激素、神经递质和神 经肽的应答在不同场合有所不同，表明神经内分泌系统通过这些 神经内分泌信息分子与免疫细胞膜表面受体结合介导免疫系统的 调节
3.ACTH和内啡肽被认为是神经内分泌系统与免疫系统相互 联系的信使和渠道。ACIH和内啡肽既由垂体产生,又可由淋巴 细胞产生 ACTH既可剌激肾上腺皮质产生和释放糖皮质类固醇激素 又可作用于免疫系统,抑制免疫功能;内啡肽既可与神经细胞的 相应受体结合发挥镇痛作用,又可与淋巴细胞的相应受体结合, 增强淋巴细胞有丝分裂和NK细胞活性,促进单核细胞和中性粒 细胞的趋化性,抑制抗体的产生。 4神经细胞尚能产生许多细胞因子作用于免疫系统和神经内 分泌系统,某些神经细胞还能通过递呈抗原参与免疫应答。 二、免疫系统对神经内分泌系统的影响 免疫系统在接受神经内分泌系统调节的同时,亦有反向调节 作用,两者相互影响。 1.免疫系统和神经内分泌之间在系统发育、功能表达上具有 协调一致性。 2.神经内分泌细胞膜上有细胞因子的受体。免疫系统可通过 细胞因子对神经内分泌系统的功能产生影响 总之,免疫系统与神经内分泌系统之间通过共同的多肽分子 相互联系、相互作用,形成复杂的调节网络 掌握免疫调节的概念 掌握T、B、NK细胞抑制性受体的意义 掌握T细胞的免疫调节作用 熟悉PTK、PTP在免疫调节中的作用 熟悉独特型网络调节、AICD的概念 了解整体水平的免疫调节:N-E-I网络调节
3.ACTH 和内啡肽被认为是神经内分泌系统与免疫系统相互 联系的信使和渠道。ACTH 和内啡肽既由垂体产生，又可由淋巴 细胞产生。 ACTH 既可刺激肾上腺皮质产生和释放糖皮质类固醇激素， 又可作用于免疫系统，抑制免疫功能；内啡肽既可与神经细胞的 相应受体结合发挥镇痛作用，又可与淋巴细胞的相应受体结合， 增强淋巴细胞有丝分裂和 NK 细胞活性，促进单核细胞和中性粒 细胞的趋化性，抑制抗体的产生。 4.神经细胞尚能产生许多细胞因子作用于免疫系统和神经内 分泌系统，某些神经细胞还能通过递呈抗原参与免疫应答。 二、免疫系统对神经内分泌系统的影响 免疫系统在接受神经内分泌系统调节的同时，亦有反向调节 作用，两者相互影响。 1. 免疫系统和神经内分泌之间在系统发育、功能表达上具有 协调一致性。 2. 神经内分泌细胞膜上有细胞因子的受体。免疫系统可通过 细胞因子对神经内分泌系统的功能产生影响。 总之，免疫系统与神经内分泌系统之间通过共同的多肽分子 相互联系、相互作用，形成复杂的调节网络。 掌握免疫调节的概念 掌握 T、B、NK 细胞抑制性受体的意义 掌握 T 细胞的免疫调节作用 熟悉 PTK、PTP 在免疫调节中的作用 熟悉独特型网络调节、AICD 的概念 了解整体水平的免疫调节：N-E-I 网络调节