第四十一章 氨基糖苷类抗生素 (aminoglycosides)
第四十一章 氨基糖苷类抗生素 (aminoglycosides)
链霉素 卡那霉素 妥布霉素 一 链霉菌 阿米卡星 大观霉素 半合成： 地贝卡星 天然：〈新霉素 奈替米星 庆大霉素 依替米星 西索米星 一小单孢菌 小诺霉素 阿司米星
天然： 链霉素 卡那霉素 妥布霉素 －链霉菌 大观霉素 新霉素 庆大霉素 西索米星 －小单孢菌 小诺霉素 阿司米星 半合成： 阿米卡星 地贝卡星 奈替米星 依替米星
氨基糖苷类的共性 【抗菌作用】 杀菌速率和杀菌时程呈浓度依赖性 1.杀菌剂 PAE时间较长 初次接触效应 2.抗菌谱 对需氧革兰阴性杆菌有强大抗菌活性 对革兰阴性球菌作用较差 对肠球菌和厌氧菌不敏感
一、氨基糖苷类的共性 【抗菌作用】 1. 杀菌剂 2. 抗菌谱 杀菌速率和杀菌时程呈浓度依赖性 PAE时间较长 初次接触效应 对需氧革兰阴性杆菌有强大抗菌活性 对革兰阴性球菌作用较差 对肠球菌和厌氧菌不敏感
1-RNA1 L23工mRNA 肽链合成的终止和释放 ① ③ 309 70S始动复合物的形成 505 2-tRNA -tRNA3 ②A 抑制70S始动复 移位 移位酶 ② 肽鲢形成 合物的形成 个9 肽酰基转移胸 合成的肽链不能释放 核糖体循环利用受阻 肽链的延伸阶段 合成异常的、无功能 的蛋白质 氨基糖苷类作用机制
氨基糖苷类作用机制 合成异常的、无功能 的蛋白质 抑制70S始动复 合物的形成 合成的肽链不能释放 核糖体循环利用受阻
【体内过程】 1.肌内注射 2.肾皮层和内耳内淋巴液及外淋巴液浓度高 3.通过胎盘屏障进入胎儿血浆和羊水 4.不能通过血脑屏障 5.原形经肾脏排出
【体内过程】 1. 肌内注射 2. 肾皮层和内耳内淋巴液及外淋巴液浓度高 3. 通过胎盘屏障进入胎儿血浆和羊水 4. 不能通过血脑屏障 5. 原形经肾脏排出
【临床应用】 治疗需氧革兰阴性杆菌所致的感染： 呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、烧伤 或创伤感染及骨关节感染
【临床应用】 治疗需氧革兰阴性杆菌所致的感染: 呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、烧伤 或创伤感染及骨关节感染
【不良反应与注意事项】 1.耳毒性：前庭功能障碍一新霉素 耳蜗听神经损伤一新霉素 2.肾毒性：新霉素最强 3.神经肌肉麻痹：妥布霉素最强 4.变态反应
【不良反应与注意事项】 1. 耳毒性：前庭功能障碍－新霉素 耳蜗听神经损伤－新霉素 2. 肾毒性：新霉素最强 3. 神经肌肉麻痹：妥布霉素最强 4. 变态反应
【耐药性】 1.产生修饰和灭活氨基糖苷类的饨化酶：乙酰 化酶、腺苷酰化酶和磷酸化酶 2.膜通透性的改变 3.靶位的修饰
【耐药性】 1. 产生修饰和灭活氨基糖苷类的钝化酶：乙酰 化酶、腺苷酰化酶和磷酸化酶 2. 膜通透性的改变 3. 靶位的修饰
二、氨基糖苷类常用药物的特点 ●链霉素(streptomycin) 1.对结核杆菌作用最强，抗结核病的二线药物 2.对鼠疫杆菌有较强的抗菌作用，治疗鼠疫 3.最易引起变态反应，也可引起过敏性休克，耳毒性 常见，肾毒性少见
二、氨基糖苷类常用药物的特点 链霉素(streptomycin) 1. 对结核杆菌作用最强，抗结核病的二线药物 2. 对鼠疫杆菌有较强的抗菌作用,治疗鼠疫 3. 最易引起变态反应，也可引起过敏性休克，耳毒性 常见，肾毒性少见
卡那霉素(kanamycin,卡那霉素A) ·治疗对第一线药物产耐药性结核菌患者耳蜗神经损 伤
卡那霉素（kanamycin，卡那霉素A） 治疗对第一线药物产耐药性结核菌患者耳蜗神经损 伤