钙拮抗药 Calcium channel blockers
钙拮抗药 Calcium channel blockers
Key points 1.了解Ca2+的生理学作用； 2.掌握钙通道阻断药的心、脑血管作用 及临床应用； 3.掌握临床常用的钙拮抗药及其各药的 作用特点
Key points 1. 了解Ca2+的生理学作用； 2. 掌握钙通道阻断药的心、脑血管作用 及临床应用； 3. 掌握临床常用的钙拮抗药及其各药的 作用特点
*Calcium anatagonist: 是一类阻滞Ca+从细胞外液经电压依 赖性Ca2+通道流入细胞内的药物，又称 Calcium channel blocker
☆ Calcium anatagonist： 是一类阻滞Ca2+ 从细胞外液经电压依 赖 性Ca2+通道流入细胞内的药物，又称 Calcium channel blocker
第1节Ca2+and Ca2 channels Ca2+离子的生理意义 Ca2+通道的类型 ☆Ca+通道的分子结构
第1节 Ca2+ and Ca2+ channels ☆ Ca2+离子的生理意义 ☆ Ca2+通道的类型 ☆ Ca2+通道的分子结构
表21-1 Ca2+调节的细胞过程与钙拮抗药的效应 组织细胞 细胞过程 钙拮抗药的效应 窦房结、房室结 除极 抑窦房结起搏、抑房室结传导 心脏工作肌 除极、收缩 抑制动作电位2相、降低收缩性 动脉（冠状、肺、外周） 收缩 降低外周阻力、解冠脉痉缩、降肺动脉阻力 静脉 收缩 减少静脉回流 支气管、胃肠道、泌尿道及 收缩 缓解哮喘、食管痉缩、胆纹痛、痛经、 子宫平滑肌 解输尿管、膀胱疼痛 胰腺、脑垂体、肾上腺髓质 分泌 减少胰岛素、垂体激素、儿茶酚胺的分泌 唾液腺、泪腺、胃粘膜 分泌 减少唾液、泪、胃泌素的分泌 肥大细胞 组胺释放 抑制脱颗粒 多形核白细胞 运动、释溶酶体酶 抑制中性白细胞的激活 血小板 聚集、收缩、胞排 抑制血小板的激活 神经细胞 递质释放 减少递质释放
细胞膜钙离子通道 受体控制的通道 电压依赖的通道 L型 T型 N型 P型 电导(Gs): 25 1220 10~12 激活电压： 高 低 高 中高 组织分布： 见于各种 多种可兴 神经细胞 某些中枢 兴奋细胞 奋性细胞 突触 神经细胞 功 能 兴奋收缩 参与心脏 参与神经 兴奋分泌 自律性 介质释放 偶 联 神经内分 泌细胞的 自发活动 拮抗剂： 二氢吡啶Octarol w-Conotoxans FTX 维拉帕米 Flunari-zine (蜘妹毒) 地尔硫章 (非选择性)
C+ 地 中 细胞外侧 2 01 S-S 细胞内侧 B 图21-1 钙通道各亚单位位置示意图 ®.磷酸化部位中糖基化部位
细胞外侧 细胞内侧
钙通道亚单位的分子结构 IV DHP 外 PAA 内 (DHP) COOH 二氢吡啶类药物结合位点 苯烷胺类药物结合位点
I II III IV 6 DHP PAA (DHP) 苯烷胺类药物结合位点 二氢吡啶类药物结合位点 钙通道α亚单位的分子结构
*Classifications of the drugs 世界卫生组织WHO)的分类 一、选择性Ca2+拮抗药 作用于L-型Ca+通道 1、苯烷胺类：维拉帕米verapamil等 2、二 氢吡啶类：硝苯地平nifedipine等 3、苯硫卓类：地尔硫卓Diltiazem 二、非选择性Ca2+拮抗药 1、二苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪等 2、普尼拉明类：普尼拉明等 3、其它类：哌克昔林等
☆ Classifications of the drugs 世界卫生组织(WHO)的分类 一、选择性Ca2+拮抗药 作用于L-型Ca2+通道 1、苯烷胺类：维拉帕米 verapamil 等 2、二氢吡啶类：硝苯地平 nifedipine 等 3、苯硫卓类：地尔硫卓 Diltiazem 二、非选择性Ca2+拮抗药 1、二苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪等 2、普尼拉明类：普尼拉明等 3、其它类：哌克昔林等
第2节Actions and clinical uses pharmacological actions 对心肌的作用 对血管的作用 对其它平滑肌的作用 改善组织血流 其它作用
第2节 Actions and clinical uses pharmacological actions 对心肌的作用 对血管的作用 对其它平滑肌的作用 改善组织血流 其它作用